The integrated stress response (ISR), regulated by general control nonderepressible 2 (GCN2), is essential for maintaining tissue homeostasis, yet its role in periodontitis remains poorly understood. Here, through transcriptomic analysis and immunohistochemistry of gingival biopsies from patients and a ligature-induced mouse periodontitis model, we demonstrate that GCN2-mediated ISR is activated in both human and mouse periodontitis and mainly functioned in macrophages. Using Gcn2-/- mice, we show that Gcn2 deletion exacerbates gingival inflammation and bone loss in experimental periodontitis.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Onfasprodil (MIJ821) is a highly potent and novel selective NR2B subunit negative allosteric modulator. This phase 2, randomized, placebo-controlled, proof-of-concept study evaluated efficacy and safety of onfasprodil in patients with treatment-resistant major depression (TRD). Methods: Adults with TRD who did not respond to ≥2 antidepressants were randomized (3:3:3:3:6:4) to receive a 40-minute intravenous infusion of onfasprodil 0.16 mg/kg weekly (n = 11), onfasprodil 0.16 mg/kg biweekly (n = 10), onfasprodil 0.32 mg/kg weekly (n = 10), onfasprodil 0.32 mg/kg biweekly (n = 9), pl
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование II фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We evaluated drug retention rates to compare the effectiveness of Janus kinase (JAK) inhibitors vs TNF inhibitor (TNFi) biologics and non-TNFi biologics in biologics-naïve RA patients, and assessed intra-class differences among JAK inhibitors.
METHODS: We conducted a cohort study using Taiwan's National Health Insurance Research Database, including RA patients initiating TNFi biologics, non-TNFi biologics or JAK inhibitors. We followed patients from index date until outcome, death or end of 2-year study period. To evaluate retention rate, we used treatment change defined as discont
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salivary gland (SG) dysfunction is a hallmark manifestation of Sjögren's disease (SjD). While SHP2 has been implicated in several autoimmune diseases, its specific function in SjD remains to be elucidated. Here, we investigated the involvement of SHP2 in SjD-induced SG damage and elucidate the underlying molecular mechanisms. Our findings revealed that SHP2 is elevated in SG tissues of SjD patients and SjD-like animals, with predominant localization to salivary gland epithelial cells (SGECs) of acini and ducts. Notably, pharmacological inhibition of SHP2 with the allosteric inhibitor SHP099 si
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic and progressive lung disease with limited therapeutic options. Cyclin-dependent kinase 9 (CDK9), a key transcriptional regulator, has been implicated in fibrotic diseases, but no therapies targeting CDK9 have been developed for IPF. This investigation found that CDK9 expression was significantly elevated in IPF lung fibroblasts, correlating with an enhanced fibrogenic transcriptional profile and phenotype. Treatment with our designated CDK9 inhibitor, flavopiridol, exhibited significant anti-fibrotic effects, including suppression of fibrotic ma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To compare the risk of cardiovascular disease (CVD) and common solid cancers between JAK inhibitors (JAKi) versus TNF or IL-17 inhibitors, among people with psoriatic arthritis (PsA) or axial spondyloarthritis (axSpA).
METHODS: We used real-world electronic health records data from a predominantly North American population of PsA or axSpA. Initiators of JAKi (tofacitinib or upadacitinib) and TNFi were 1:1 propensity score matched. Cox models were used to compare time to CVD (acute myocardial infarction, stroke or revascularization) or common solid cancers (breast, colorectal, lung
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells depend on microenvironment niches for proliferation and survival. The adhesion of tumor cells to stromal cells in such niches triggers the activation of signaling pathways crucial for their survival, including B-cell receptor (BCR) signaling. While inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (BTKi) have shown efficacy in patients with CLL by disrupting these interactions, acquired resistance and toxicity remain a challenge during long-term therapy. Thus, identifying additional therapeutic modalities is important. Previously, we demonstrated that 5-lipoxygena
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ibrutinib is a first-in-class oral inhibitor of Bruton's tyrosine kinase, which was investigated for the first-line treatment of mantle cell lymphoma (MCL) in the randomized, double-blind, phase 3 SHINE study. In SHINE, ibrutinib plus bendamustine and rituximab (BR) demonstrated superior progression-free survival (PFS) versus placebo plus BR in patients aged ≥ 65 years with previously untreated stage II-IV MCL. In this secondary efficacy analysis of SHINE, we assessed the correlation between best response and PFS (n = 523; 70% male; median age 71.0 years). After a median follow-up of 94.5 mont
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R/M HNSCC) portends a poor prognosis. DNA pathway repair mutations in HNSCC are associated with higher tumor mutational burden rates and immune checkpoint inhibitor response. PARP inhibitors (PARPi) induce ssDNA breaks and are efficacious in cancers with DNA repair defects. Thus, we designed a single-arm, open-label, phase II clinical trial to evaluate the combination of niraparib and dostarlimab in patients with R/M HNSCC.
PATIENTS AND METHODS: Patients with R/M HNSCC were treated with niraparib and dostarlimab until diseas
СтатьяКлиническое исследование II фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: One of the first clinical observations of ibrutinib activity in the treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a rapid decline in lymph nodes size. This phenomenon is accompanied by an hyperlymphocytosis, either transient or prolonged, which is associated with distinct clinical responses and thus has an impact on long-term outcomes. Understanding which factors determine distinct disease courses upon ibrutinib treatment remains a scientific challenge.
METHODS AND FINDINGS: From 2016 to 2021, we conducted a longitudinal and observational study in 2 cohorts of patients with c
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Triptans selectively agoniste 5-Hydroxytryptamine(5-HT) receptors and are widely used in the treatment of migraine. Nevertheless, there is a dearth of comprehensive real-world clinical research on the safety of triptans. In light of the growing prevalence of migraine, it is imperative to gain a deeper understanding of the true extent of adverse events (AEs) associated with triptans in the clinical management of migraine.
METHODS: A database query of AEs reported to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) Adverse Event Reporting System (FAERS) database for triptans was performe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Understanding mechanisms of drug use decisions will inform the development of treatments for opioid use disorder (OUD). Decision-making experiments using neurobehavioral approaches require many trials or events of interest for statistical analysis, but the pharmacokinetics of most opioids limit dosing in humans.
OBJECTIVES: This experiment characterized the effects of repeated infusions of the ultra-short acting opioid remifentanil in people with OUD and physical opioid dependence.
METHODS: An inpatient study using a within-subjects, single-blind, escalating, within-session, pre-p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The primary objective of this research is to conduct an exhaustive evaluation of rimegepant with the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) repository.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: This study downloaded the reporting files related to rimegepant from the second quarter of 2020 to the first quarter of 2024. Disproportionality analysis was utilized to explore the relationship between rimegepant and adverse drug events (ADEs).
RESULTS: This study analyzed 6659 ADE reports associated with rimegepant as the primary suspected (PS) drug. In the disproportiona
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The ORAL Surveillance trial found a dose-dependent increase in venous thromboembolism (VTE) and pulmonary embolism (PE) events with tofacitinib versus tumor necrosis factor inhibitors (TNFi). We aimed to assess VTE incidence over time and explore risk factors of VTE, including disease activity, in ORAL Surveillance.
METHODS: Patients with rheumatoid arthritis (RA) aged 50 years or older with at least one additional cardiovascular risk factor received tofacitinib 5 or 10 mg twice daily (BID) or TNFi. Post hoc, cumulative probabilities and incidence rates (patients with first events/
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Allergic conjunctivitis (AC) is the most common form of allergic eye disease and an increasingly prevalent condition. Topical eye drop treatments are the usual approach for managing AC, although their impact on the ocular surface is not frequently investigated. The aim of this study was to perform a comparative physicochemical characterization, and in vitro biological evaluations in primary conjunctival and corneal epithelial cells of the new multidose preservative-free bilastine 0.6% and main commercially available eye drops. MTT assay was used to measure cell viability; oxidative stress was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Staphylococcal toxic shock syndrome (STSS) is a rare, yet potentially fatal disease caused by Staphylococcus aureus (S. aureus) enterotoxins, known as superantigens, which trigger an intense immune response. Our previous study demonstrated the protective effect of tofacitinib against murine toxin-induced shock and a beneficial effect against S. aureus sepsis. In the current study, we examined the effects of tofacitinib on T-cell response in peripheral blood using a mouse model of enterotoxin-induced shock. Our data revealed that tofacitinib suppresses the activation of both CD4+ and CD8+ T cel
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nasopharyngeal cancer is a malignancy developing from the nasopharynx epithelium due to smoking and nitrosamine-containing foods. Nasopharyngeal cancer is highly endemic to Southeast Asia. Eugenol and piperine have shown many anticancer activities on numerous cancer types, like colon, lung, liver, and breast cancer. In this study, we amalgamated eugenol and piperine loaded with a polyhydroxy butyrate/polyethylene glycol nanocomposite (Eu-Pi/PHB-PEG-NC) for better anticancer results against nasopharyngeal cancer (C666-1) cells. In the current study, nasopharyngeal cancer cell lines C666-1 were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bruton's tyrosine kinase (BTK) is involved in the diabetogenic process and cerebral ischemic injury. However, it remained unclear whether BTK inhibition has remedial effects on ischemia/reperfusion (I/R) injury complicated with diabetes. We aim to investigate the regulatory role and potential mechanism of ibrutinib, a selective inhibitor of BTK, in cerebral I/R injured diabetic mice. The cytotoxicity and cell vitality tests were performed to evaluate the toxic and protective effects of ibrutinib at different incubating concentrations on normal PC12 cells or which were exposed to high glucose f
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BGB-3111, a novel Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, shows promising anti-cancer effects in chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL), mantle cell lymphoma (MCL), and Waldenstrom macroglobulinemia (WM). This study aimed to investigate the anti-cancer effects of BGB-3111 combined with bortezomib (BTZ) against the BTK-expressing MCL. We found that BTK, which was overexpressed in 59.4% of patients with MCL, was mainly characterized by high Ki67 and elevated MIPI scores. BGB-3111 strongly inhibited cell proliferation, induced cell cycle arrest in the G1/G0-phase, and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cefepime/zidebactam is a β-lactam/β-lactam-enhancer based novel antibiotic which is in clinical development for treating infections caused by multidrug-resistant Gram-negative bacteria. Here, in vitro activity of cefepime/zidebactam was determined against multicentre Klebsiella pneumoniae clinical isolates co-expressing serine and/or metallo-carbapenemases and defective OmpK35 and OmpK36 porins. The MICs were determined using the reference broth microdilution method. Outer membrane protein expression was assessed using SDS-PAGE and mutations in the genes encoding OmpK35 and OmpK36 were identif
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования