This study presents the design and synthesis of a novel class of carbonic anhydrase inhibitors (CAIs) using oligonucleotides as an original … AC), yielding a library of 17 oligonucleotide-based CA inhibitors with defined mono- to tetravalent architectures. This modular approach highlights the versatility of oligonucleotides as programmable platforms for the spatially controlled presentation of pharmacophores, opening new avenues for the development of potent and selective multivalent enzyme inhibito …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While general procrastination is common, psychopathological procrastination, a debilitating phenotype often indicative of subclinical psychiatric conditions, remains poorly understood in terms of its neurobiological underpinning. Challenging its traditional conceptualization as a mere behavioral deficit, we investigated the neurogenetic architecture of psychopathological procrastination. Leveraging a prospective adolescent twin cohort (N = 71 twin pairs) with neuroanatomical imaging (baseline) and psychopathological procrastination phenotyping in young adulthood (8-year follow-up), we first es…
СтатьяTwin StudyПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polycomb repressive complex 2 (PRC2)-mediated histone H3 K27 trimethylation (H3K27me3) recruits canonical PRC1 (cPRC1) to maintain heterochr … tin pool of cPRC1, resulting in heightened three-dimensional interactions that mirror the chromatin architecture of pluripotency. Conversely, H3K27me3 spread in pluripotent stem cells dilutes local cPRC1 chromatin concentration, weakening Polycomb loop contact frequencies. Disruption of cPRC1 binding or aggregation compromises stringent repression of Polycomb …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tendons are essential connective tissues that transmit mechanical forces from muscles to bones, enabling locomotion and maintaining joint stability. Proper mechanosensation is critical for preserving their extracellular matrix (ECM) integrity. PIEZO1, a mechanosensitive ion channel, has been implicated in regulating tendon architecture under increased mechanical loads, but its role under baseline physiological conditions remains unclear. Here, we generated tendon-targeted Piezo1 conditional knockout (Piezo1 p-t-ko ) mice using a tamoxifen-inducible Scx-CreERT2 system. All in vivo experiments w…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Balancing target-specific biological affinity with drug-likeness remains a central challenge in de novo molecular design, where existing generative models often exhibit limited controllability or reduced structural diversity. Here, we present DF-S4, a conditional molecular generation framework based on Structured State Space Models (S4), which addresses this limitation through a disentangled latent representation and hierarchical feature-wise linear modulation (FiLM). By decoupling structural and property variables and injecting conditional signals across multiple representation levels, DF-S4
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The extracellular matrix (ECM) is a complex scaffold of proteins that supports multicellular structures. Interactions between cells and the ECM via receptors, like integrins, govern cellular phenotypes (e.g., proliferation, adhesion), but also contribute to ECM assembly. Understanding how ECM-receptor interactions regulate matrix assembly is critical to uncover how alterations of the ECM cause or accompany congenital diseases, cancer, or fibrosis. SNED1 is a novel ECM protein with roles in development and metastasis. However, the mechanisms governing its assembly and signaling functions remain
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The in vivo performance of near-infrared (NIR) fluorescence imaging probes is governed by fluorophore aggregation behavior and molecular arrangement, with π-π stacking-induced aggregation-caused quenching (ACQ) being the key bottleneck limiting imaging efficacy. Conventional modification strategies are confined to monofunctional design, failing to synergistically achieve ACQ inhibition and spectral red shift. To address these issues, this study proposes an efficient synthetic strategy for decker structures, which relies on terpyridine steric hindrance design to enable precise, selective self-a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Physiologic mechanisms underlying metabolic and renal diseases interact and are highly comorbid, yet their genetic associations and underlying mechanisms have not been systematically elucidated. Using genome-wide association study (GWAS) summary statistics from UK Biobank, FinnGen, and CKDGen, we integrated and analyzed gout, serum urate, chronic kidney disease, kidney stones, and metabolic syndrome. Using genomic structural equation modeling (GSEM), we created the first genetic linkage map for 'gout-urate-kidney-metabolism' (GUKM) to explore shared genetic architecture. Post-GWAS analyses for…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HYPOTHESIS: Poly(N-isopropylacrylamide) (PNIPAM) microgels are highly porous polymer networks whose mechanical properties are governed not only by environmental factors but also by their internal architecture. We hypothesize that the internal structure of microgels, together with interparticle interactions, synergistically regulates the macroscopic rheological behavior of microgel suspensions.
EXPERIMENTS: Frequency-sweep measurements were performed to identify the suspension states, evaluate shear-induced structural breakdown and recovery, and monitor continuous volume phase transitions unde…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Typical biotic-abiotic hybrid systems utilize external energy (e.g., light or electricity) to boost biocatalytic reduction reactions. In this study, we propose a bifunctional core-shell architecture (graphitized carbon-coated nano iron, nFe0@CNT) to improve biocatalytic reduction performance without relying on external energy to deliver electrons into the cells. The carbon shell increased the substrate utilization rate by 87%, along with an increased pool of the intracellular electron carrier nicotinamide adenine dinucleotide (NADH). Concurrently, the nano iron core enhanced the activities of …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Endometriosis (EMs) is a prevalent gynecologic disorder that often causes severe chronic pelvic pain and infertility. Although genome-wide association studies have identified common variants of EMs, the contribution of rare variants remains unclear. RESULTS: We conducted an exome-wide analysis in 87,100 unrelated female participants of European ancestry from the UK Biobank. Single variant association tests for rare variants and gene-based analyses were performed, with replication in the FinnGen and Biobank Japan cohorts. No single rare variants achieved genome-wide significance ([F
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Electronic cigarette (e-cig) use (vaping) has been associated with dysregulation of genes and molecular pathways in epithelial tissues. However, the relative contributions of dose and product characteristics to vaping-associated transcriptomic alterations have not been systematically evaluated.
METHODS: We performed RNA-sequencing of oral epithelial cells from e-cig users (vapers), cigarette smokers, and non-users. Differential gene expression was assessed using covariate-adjusted limma-voom modeling with false discovery rate control. We evaluated the extent to which exposure-sp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rational design of metal-acid bifunctional catalysts is critical for tandem catalysis. However, the precise control of intermediate form … r from encapsulated Ru sites to sustain efficient benzene hydroalkylation. Such isolated metal-acid architecture redirects the pathway from a competitive hydrogenation/alkylation to an acid-driven alkylation mediated by hydrogen spillover. At ∼40% benzene conversion, 75.6% cyclohexylbenzene (CHB) selectivity and a record-high 47.3% CHB yield were achieved with …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoints (ICPs) are essential regulators of immune homeostasis, maintaining the balance between effective immune responses and tolerance to self-antigens. Dysregulation of ICP signaling may contribute to impaired immune surveillance, immune evasion, chronic inflammation, autoimmunity, persistent infections, and tumor progression. Consequently, ICP molecules are increasingly recognized not only as therapeutic targets but also as potential diagnostic, prognostic, predictive, and treatment-monitoring biomarkers. This review provides a comprehensive overview of the biological functions,
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Substrate channeling enhances efficiency and prevents toxicity by directing unstable intermediates between active sites. Trimethylamine N-oxide demethylase (TDM) degrades trimethylamine N-oxide (TMAO) to dimethylamine and formaldehyde (HCHO), but the fate of HCHO has remained unclear. We report cryo-EM structures of TDM in apo, substrate-, and product-bound states that reveal a previously unknown channeling pathway. Combined structural, biochemical, and target molecular dynamics analyses show that HCHO is generated in a catalytic core and guided through a tunnel to a remote tetrahydrofolate (T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CCCTC-binding factor (CTCF) is an evolutionarily conserved transcription factor with diverse regulatory roles. Its binding sites exhibit hig … at NuRD is indispensable for CTCF's chromatin binding, emerging as a regulator of high-order genome architecture. Mechanistically, NuRD facilitates CTCF to interact with TET methylcytosine dioxygenase to maintain adjacent DNA hypomethylation, which is essential for activation of nearby genes. Notably, embryonic stem cells lacking NuRD exhibit impaired lineage …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellulose fibers derived from renewable biomass exhibit exceptional tensile strength through molecular alignment and dense packing, yet their toughness remains limited, typically below 50 MJ m-3. Drawing inspiration from the helical nanoarchitecture of cherry bark, we introduce a bioinspired nano-orientation strategy to fabricate regenerated cellulose fibers with a biaxially oriented structure via a scalable microfluidic spinning technique. Combining experimental characterization and molecular simulations, we demonstrate that this biaxial nano-architecture effectively redistributes stress and …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The zonal collagen architecture of articular cartilage (AC) is essential for its mechanical function and long-term homeostasis. While its structure is well characterized, the mechanistic basis for its emergence and maintenance remains unresolved. Here, we propose a fluid flow-driven mechanism for the evolution of collagen fibre orientation in AC, using both a continuum orientation field model and a discrete three-dimensional fibre network model. Joint movements-shear-dominated during embryogenesis and combined shear-compression post-natally-induce synovial fluid flow, which guides collagen ali…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ultrahigh-strength steels with yield strengths exceeding 3 GPa and appreciable ductility represent a transformative frontier in materials science. Conventional strengthening approaches, such as cold-work hardening, however, inevitably trade strength for total elongation, and thus are unable to deliver ductile 3 GPa steel. Here, we present a hierarchical microstructural architecture strategy applied to a designed maraging steel (Fe-16Ni-7Mo-1.6Ti-15Co-0.1Al, wt.%) that synergizes tailored precipitations with high-temperature severe plastic deformation. The multi-misfit nano co-precipitates, a h…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Public metabolomics databases offer a large number of datasets. Combined analysis of these data sets may better capture complex molecular mechanisms in diseases. However, most datasets include measurements for only a very small fraction of the known metabolites. Hence, simply putting together these studies leads to very sparse datasets, which do not lend themselves well to training machine learning models. In this paper, we propose two novel approaches for dataset merging and imputation model training: (i) Iterative similarity-based merging generates an optimal merge set for each dataset and m
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования