GPR52 is a class-A orphan G-protein-coupled receptor that is highly expressed in the brain and represents a promising therapeutic target for the treatment of Huntington's disease and several psychiatric disorders1,2. Pathological malfunction of GPR52 signalling occurs primarily through the heterotrimeric Gs protein2, but it is unclear how GPR52 and Gs couple for signal transduction and whether a native ligand or other activating input is required. Here we present the high-resolution structures of human GPR52 in three states: a ligand-free state, a Gs-coupled self-activation state and a potenti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The adenosine A1 receptor (A1R) is a promising therapeutic target for non-opioid analgesic agents to treat neuropathic pain1,2. However, development of analgesic orthosteric A1R agonists has failed because of a lack of sufficient on-target selectivity as well as off-tissue adverse effects3. Here we show that [2-amino-4-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)thiophen-3-yl)(4-chlorophenyl)methanone] (MIPS521), a positive allosteric modulator of the A1R, exhibits analgesic efficacy in rats in vivo through modulation of the increased levels of endogenous adenosine that occur in the spinal cord of rats wi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of α(1)-adrenoceptors (α(1)-AR) by high catecholamine levels, e.g. in heart failure, is thought to be a driving force of cardiac hypertrophy. In this context several downstream mediators and cascades have been identified to potentially play a role in cardiomyocyte hypertrophy. One of these proteins is the monomeric G protein Rac1. However, until now it is unclear how this essential G protein is activated by α(1)-AR agonists and what are the downstream targets inducing cellular growth. By using protein-based as well as pharmacological inhibitors and the shRNA technique, we demonstrat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Segmental macular hyperpigmentation (SMH) is macular hyperpigmentation in a defined developmental pattern, presenting at birth or in the early years. The only known cause of this phenotype has been mosaicism of gene GNAS, as part of McCune-Albright syndrome. It is unknown how often GNAS mosaicism is the cause of SMH presenting to dermatology or whether there are other genetic causes for the phenotype with different clinical implications.
OBJECTIVES: To investigate the genetic causes of SMH and the natural history of the condition.
METHODS: A prospective cohort of 50 children were
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genomic imprinting controls parental allele-specific gene expression via epigenetic mechanisms. Abnormal imprinting at the GNAS gene causes multiple phenotypes, including pseudohypoparathyroidism type-1B (PHP1B), a disorder of multihormone resistance. Microdeletions affecting the neighboring STX16 gene ablate an imprinting control region (STX16-ICR) of GNAS and lead to PHP1B upon maternal but not paternal inheritance. Mechanisms behind this imprinted inheritance mode remain unknown. Here, we show that the STX16-ICR forms different chromatin conformations with each GNAS parental allele and enha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GNAO1 encodes the alpha subunit of the heterotrimeric Go protein. Despite being the most abundant G protein at synapses, the role of Go in the brain remains unclear, primarily because of the high mortality associated with developmental and epileptic encephalopathy (DEE) 17 in Gnao1 mutated animals. Here, we conducted proteomic analyses with a brain synaptosomal fraction to investigate the Go-interactome and then generated a non-DEE model using Gli1CreERT2 mice to selectively knockout (KO) the presynaptic Gαo within cerebellum. Our findings revealed that Gαo interacts with multiple proteins inv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Studies have demonstrated that autoantibodies to tumor-associated antigens (TAAs) may be used as efficient biomarkers with low-cost and highly sensitive characteristics. In this study, an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was conducted to analyze autoantibodies to paired box protein Pax-5 (PAX5), protein patched homolog 1 (PTCH1), and guanine nucleotide-binding protein subunit alpha-11 (GNA11) in sera from Hispanic Americans including hepatocellular carcinoma (HCC) patients, patients with liver cirrhosis (LC), patients with chronic hepatitis (CH), as well as normal controls. Meanwhile,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the clinic, atrial fibrillation (AF) is a common arrhythmia. Despite constant innovation in treatments for AF, they remain limited by a lack of knowledge of the underlying mechanism responsible for AF. In this study, we examined the molecular mechanisms associated with primary mitral regurgitation (MR) in AF using several bioinformatics techniques. Limma was used to identify differentially expressed genes (DEGs) associated with AF using microarray data from the GSE115574 dataset. WGCNA was used to identify significant module genes. A functional enrichment analysis for overlapping genes betw
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, change in the GNG13 expression has been shown to result in multiple congenital malformations and sexual reversal, and it was also found in the brain. The aim of this study was to measure the expression levels in epithelial ovarian cancer (EOC) and breast cancer (BC) and assess their value as a potential prognostic marker. The correlation of GNG13 protein expression was detected by immunohistochemistry (IHC) in 119 EOC and 125 BC tissues. Assessment of the associations between GNG13 levels and various clinicopathological features was identified, the relationship between GNG13 and prog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progressive osseous heteroplasia (POH) is a segmental disorder characterized by progressive heterotopic ossification that extends from dermal and subcutaneous tissues to deeper structures. So far, it has been taken as a rarely occurring bone disease with autosomal dominant inheritance. Here, arguments are presented in favor of the alternative concept that the disorder is merely a type 2 segmental manifestation of autosomal dominant GNAS inactivation disorders. Type 2 segmental mosaicism arises, in a heterozygous embryo, from a somatic mutational event that occurs at an early developmental stag
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: McCune-Albright syndrome is a rare sporadic disease defined by the triad of café-au-lait spots, fibrous dysplasia of bone and endocrine disorder. Diagnosis is classically confirmed by the presence of bone lesions or precocious puberty. We report a case of McCune-Albright syndrome diagnosed solely on the basis of the cutaneous signs.
PATIENTS AND METHODS: A four-year-old girl was seen in our clinic due to the presence of congenital café-au-lait spots on her back. These macules were irregular, with jagged borders, and were disposed in a broad band on the left shoulder and in the lum
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In both mice and patients with Albright hereditary osteodystrophy, heterozygous inactivating mutations of Gsα, a ubiquitously expressed G protein that mediates receptor-stimulated intracellular cAMP production, lead to obesity and insulin resistance but only when the mutation is present on the maternal allele. This parent-of-origin effect in mice was shown to be due to Gsα imprinting in one or more brain regions. The ventromedial hypothalamus (VMH) is involved in the regulation of energy and glucose homeostasis, but the role of Gsα in VMH on metabolic regulation is unknown. To examine this, we
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Rare autosomal-dominant mutations in ANO3 and GNAL have been recently shown to represent novel genetic factors underlying primary torsion dystonia (PTD) with predominantly craniocervical involvement.
METHODS: We used high-resolution melting to screen all exons of ANO3 and GNAL for rare sequence variants in a population of 342 German individuals with mainly sporadic PTD and 376 general population controls.
RESULTS: We identified 2 novel missense variants in ANO3 (p.Ile833Val and p.Gly973Arg) and 1 novel missense variant in GNAL (p.Val146Met) in three different nonfamilial cases. V
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell transplantation is a potential strategy for treating blindness caused by the loss of photoreceptors. Although transplanted rod-precursor cells are able to migrate into the adult retina and differentiate to acquire the specialized morphological features of mature photoreceptor cells, the fundamental question remains whether transplantation of photoreceptor cells can actually improve vision. Here we provide evidence of functional rod-mediated vision after photoreceptor transplantation in adult Gnat1−/− mice, which lack rod function and are a model of congenital stationary night blindness. W
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Patients with pseudohypoparathyroidism type Ib (PHP-1b) develop resistance toward PTH, leading to hypocalcemia and hyperphosphatemia. PHP-1b is an imprinted human disorder associated with methylation changes at one or several differentially methylated regions at the GNAS locus. This complex locus gives rise to several different transcripts with different patterns of imprinted expression depending on promoter methylation. They can be either coding [Gαs, XLαs, and neuroendocrine secretory protein-55 (NESP55)] or nontranslated (A/B and AS). The paternal AS transcript lies antisense to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart failure, the common end-point of many cardiac diseases, is a major contributor to mortality and morbidity and contributes considerably to health care costs. Current treatment regimens include beta-adrenergic antagonists, angiotensin converting enzyme inhibitors, and inotropic agents are used by some patients. Studies in experimental animals have demonstrated that inhibition of signaling pathways downstream of the heterotrimeric G protein Gq reduce ventricular hypertrophy and protects from the development of heart failure. However, targets identified, to date, have been limited by a lack
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this article we describe localization and structure of genes from GNAS1 cluster, which mutations are responsible for characteristic group of features described mainly as Albright's syndrome. We present the capabilities of expressions of different phenotypes depending on types of molecular changes and possibilities of genetic prognosis with problems need to be solved in interdisciplinary support.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The heterotrimeric guanine nucleotide-binding protein Galphai2 is involved in regulation of immune responses against microbial and nonmicrobial stimuli. Galphai2-/- mice have a selectively impaired IgM response consistent with a disorder in B cell development yet have augmented T cell effector function associated with increased production of IFN-gamma and IL-4. The goal of the present study was to determine if a deficiency in the Galphai2 protein in mice would affect the protective immune response against Strongyloides stercoralis, which is IL-4-, IL-5-, and IgM-dependent. Galphai2-/- and wild
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptors play an important role in the regulation of lymphocyte functions such as migration, adhesion, proliferation, and differentiation. Although the role of G(i) family G proteins has been intensively studied, no in vivo data exist with respect to G12/G13 family G proteins. We show in this study that mice that lack the G protein alpha-subunits G alpha12 and G alpha13 selectively in B cells show significantly reduced numbers of splenic marginal zone B (MZB) cells, resulting in a delay of Ab production in response to thymus-independent Ags. Basal and chemokine-induced adhes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования