Frontotemporal dementia (FTD) is a heterogeneous clinical disorder characterized by progressive abnormalities in behavior, executive functio … n in full-length protein levels in the patient's brain, suggesting that this mutation leads to NCDN haploinsufficiency. We examined the effects of NCDN haploinsufficiency on FUS and found that depleting primary cortical neurons of NCDN causes a reduction in the total number of FUS-positive cytoplasmic granules. Moreover, we found that these granules were significant …
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heterozygous C104R or A181E TNF receptor superfamily member 13b (TNFRSF13B) mutations impair removal of autoreactive B cells, weaken B-cell activation, and convey to patients with common variable immune deficiency (CVID) an increased risk for autoimmunity. How mutant transmembrane activator and CAML interactor (TACI) influences wild-type TACI function is unclear; different models suggest either a dominant negative effect or haploinsufficiency.
OBJECTIVE: We investigated potential TACI haploinsufficiency by analyzing patients with antibody-deficient Smith-Magenis syndrome (SMS) who…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In animal studies, brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is an important regulator of central nervous system development and synaptic plasticity. WAGR (Wilms tumour, Aniridia, Genitourinary anomalies, and mental Retardation) syndrome is caused by 11p13 deletions of variable size near the BDNF locus and can serve as a model for studying human BDNF haploinsufficiency (+/-). We hypothesized that BDNF+/- would be associated with more severe cognitive impairment in subjects with WAGR syndrome. Twenty-eight subjects with WAGR syndrome (6-28 years), 12 subjects with isolated aniridia due to PAX6 m…
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current models of lymphocyte activation suggest that formation of a signaling complex, or "signalosome", composed of Syk, Bruton's tyrosine … normal numbers of mature B cells that have reduced, but measurable, responses to BCR cross-linking. Haploinsufficiency of BLNK did not affect the development of Btk(lo) B cells. However, it exacerbated their defects in BCR-induced Ca(2+) flux, IkappaB degradation, and up-regulation of cyclin D2, bcl-x(L) and A1 leading to dramatic impairment of B cell mitogenic resp …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Phelan-McDermid syndrome (PMS) or 22q13 deletion syndrome is a rare developmental disorder characterized by hypotonia, developme … o determine whether neurological features and other important clinical features are responsible for haploinsufficiency of SHANK3.
RESULTS: Nineteen patients with 22q13.3 deletions ranging in size from 34 kb to 8.7 Mb, one patient with terminal deletions and duplications, and nine patients with SHANK3 mutations were included. All mutations would cause loss-of functi …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Surface IgD is coexpressed with IgM on naive mature B cells. Still, the role of surface IgD remains enigmatic even 50 y after its initial discovery. In this study, we examined the in vivo role of surface IgD in human B cell homeostasis and Ab responses in four individuals with heterozygous nonsense mutations in IGHD All IGHD heterozygous individuals had normal numbers of B cells and serum Igs and did not show signs of immunodeficiency or immune dysregulation. IgD+ and IgD- naive mature B cells were present in equal numbers and showed similar immunophenotypes, except for decreased expression of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dravet syndrome is a devastating genetic brain disorder caused by heterozygous loss-of-function mutation in the voltage-gated sodium channel gene SCN1A. There are currently no treatments, but the upregulation of SCN1A healthy allele represents an appealing therapeutic strategy. In this study we identified a novel, evolutionary conserved mechanism controlling the expression of SCN1A that is mediated by an antisense non-coding RNA (SCN1ANAT). Using oligonucleotide-based compounds (AntagoNATs) targeting SCN1ANAT we were able to induce specific upregulation of SCN1A both in vitro and in vivo, in t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report on a 3-year-old male with intellectual disability (ID), characteristic facial features, polydactyly and epilepsy carrying a paternally inherited 3q28 deletion of 1.9 Mb. The father, carrying the same deletion, presents with cleft palate, nail dystrophy and learning difficulties. The deleted region in this family is one of the smallest so far reported among genomic deletions affecting 3q27-3q28 for which some phenotypic descriptions are available. In particular, since the phenotype of our proband is strikingly similar to that previously described in a patient with a 9.3 Mb deletion, t
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The presence of somatic mutations in splicing factor 3b subunit 1 (SF3B1) in patients with Myelodysplastic syndromes with ring sideroblasts (MDS-RS) highlights the importance of the RNA-splicing machinery in MDS. We previously reported the presence of bone marrow (BM) RS in Sf3b1 heterozygous (Sf3b1 (+/-)) mice which are rarely found in mouse models of MDS. Sf3b1 (+/-) mice were originally engineered to study the interaction between polycomb genes and other proteins.
METHODS: We used routine blood tests and histopathologic analysis of BM, spleen, and liver to evaluate the hematolo
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the human gene TCOF1 cause a mandibulofacial dysostosis known as Treacher Collins syndrome (TCS). An infant rhesus macaque (Macaca mulatta) that displayed the TCS phenotype was identified at the California National Primate Research Center. The TCOF1 coding region was cloned from a normal rhesus macaque and sequenced. The rhesus macaque homolog of TCOF1 is 91.6% identical in cDNA sequence and 93.8% identical in translated protein sequence compared to human TCOF1. Sequencing of TCOF1 in the TCS-affected rhesus macaque showed no mutations within the coding region or splice sites; how
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Haploinsufficiency of suppressor of cytokine signaling 1 (SOCS1) is a recently discovered autoinflammatory disorder with significant rheumatologic, immunologic, and hematologic manifestations. Here we report a case of SOCS1 haploinsufficiency in a 5-year-old child with profound arthralgias and immune-mediated thrombocytopenia unmasked by SARS-CoV-2 infection. Her clinical manifestations were accompanied by excessive B cell activity, eosinophilia, and elevated IgE levels. Uniquely, this is the first report of SOCS1 haploinsufficiency in the setting of a chromosomal deletion resulting in complet…
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PDE8B, PRKAR1A and the Wnt/β-catenin signaling are involved in endocrine disorders. However, how PDEB8B interacts with both Wnt and protein … of the Wnt/β-catenin pathway which did not change significantly in the Pde8b+/-;ΔCat mice. Prkar1a haploinsufficiency also did not change the phenotype significantly. In vitro studies showed that PDE8B knockdown upregulated the Wnt pathway and increased proliferation in CTNNB1-mutant cells, whereas it downregulated the Wnt pathway in PRKAR1A-mutant cells. These dat …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We evaluated the effects of superimposing seizures on a genetic mutation with known involvement in both Autism Spectrum Disorder and in epilepsy. Neuron-subset specific (NS)-Pten heterozygous (HT) and wildtype (WT) adult mice received either intraperitoneal injections of kainic acid (20 mg/kg) to induce status epilepticus or the vehicle (saline). Animals then received a battery of behavioral tasks in order to evaluate activity levels, anxiety, repetitive-stereotyped behavior, social behavior, learning and memory. In the open field task, we found that HT mice after seizures showed a significant
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two knockout mouse models for the autism candidate gene Neurobeachin (Nbea) have been generated independently. Although both models have similar phenotypes, one striking difference is the dwarf phenotype observed in the heterozygous configuration of the GH240B model that is generated by the serendipitous insertion of a promoterless human growth hormone (hGH) genomic fragment in the Nbea gene. In order to elucidate this discrepancy, the dwarfism present in this Nbea mouse model was investigated in detail. The growth deficiency in Nbea+/- mice coincided with an increased percentage of fat mass a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wolf-Hirschhorn syndrome (WHS) represents an archetypical example of a contiguous gene deletion disorder - a condition comprising a complex set of developmental phenotypes with a multigenic origin. Epileptic seizures, intellectual disability, growth restriction, motor delay and hypotonia are major co-morbidities in WHS. Haploinsufficiency of LETM1, which encodes a mitochondrial inner-membrane protein functioning in ion transport, has been proposed as an underlying pathomechanism, principally for seizures but also for other core features of WHS, including growth and motor delay. Growing evidenc…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
2p15p16.1-deletion syndrome was first described in 2007 based on the clinical presentation of two patients. The syndrome is characterized by … 34 and XPO1 in the regulation of fundamental developmental processes is well known. We suggest that haploinsufficiency of one or both of these genes is likely to be responsible for the disease in our patient.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) is a rare autosomal dominantly inherited syndrome characterized by parathyroid, gastro-entero-pancreatic and anterior pituitary tumors. Although the tissue selectivity of tumors in specific endocrine organs is the very essence of MEN1, the mechanisms underlying the tissue-selectivity of tumors remain unknown. The product of the Men1 gene, menin, and mixed lineage leukemia (MLL) have been found to cooperatively regulate p27(Kip1)/CDKN1B (p27) and p18(Ink4C)/CDKN2C (p18) genes. However, there are no reports on the tissue distribution of these MEN1-relat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dilp1 is a semi-dominant mouse mutation that causes dilated pupils when heterozygous and is lethal when homozygous. We report here that it is caused by a point mutation that introduces a stop codon close to the start of the coding sequence of the paired-like homeobox transcription factor Phox2b. Mice carrying a targeted allele of Phox2b also have dilated pupils and the two alleles do not complement. Phox2b is necessary for the development of the autonomic nervous system and when absent one of the consequences is that all parasympathetic ganglia fail to form. Constriction of the pupil is a para
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Familial adenomatous polyposis (FAP) is an autosomal dominant condition characterized by the development of hundreds to thousands of colorec … segregation analysis. Our results support the notion that FAP/AAPC can result from APC constitutive haploinsufficiency, with gene deletion being a possible cause of reduced gene expression.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: ASH1L (absent, small, or homeotic-like 1), a histone methyltransferase, has been identified as a high-risk gene for autism spectrum disorder (ASD). We previously showed that postnatal Ash1l severe deficiency in the prefrontal cortex (PFC) of male and female mice caused seizures. However, the synaptic mechanisms underlying autism-like social deficits and seizures need to be elucidated.
OBJECTIVE: The goal of this study is to characterize the behavioral deficits and reveal the synaptic mechanisms in an Ash1l haploinsufficiency mouse model using a targeted gene-trap knockout (gtKO) s…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования