ABCB1-mediated drug efflux is a key determinant of multidrug resistance (MDR) in cancer. To overcome this mechanism, a series of thiol-substituted aminocoumarin-derived, coumarin-containing triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives (5a-5s) was synthesised, and compound 5r (NYH-707) was identified as the most potent ABCB1 inhibitor. NYH-707 markedly restored paclitaxel sensitivity in SW620/Ad300 MDR cells, reducing the IC50 from 4.55 ± 0.73 µM to 0.011 ± 0.002 µM (reversal factor = 413.6). Molecular docking predicted strong binding (-9.7 kcal/mol) through hydrogen bonding with LYS-826 and SER-880 a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Compounds with a pyrazolo[3,4-d]pyrimidine nucleus (CLM24, CLM3, and CLM29) with inhibitory activities towards RET protein kinases, EGFR, VEGFR and as antiangiogenic agents had been evaluated in preceding researches in experimental models of thyroid cancer (TC) in vitro and in vivo. Here, we designed a study to evaluate the antineoplastic activity of CLM24 in vitro in primary dedifferentiated thyroid carcinoma (DeDTC) cells and in the AF cell line (a continuous ATC cell line previously obtained from a patient-derived cell culture and immortalized in vitro). METHODS: We investigated in
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The SARS-CoV-2 main protease (Mpro) is an essential viral cysteine protease whose function relies on the structural organization of its catalytic cleft and substrate-recognition subsites. To investigate molecular recognition in this enzyme, we performed crystallographic screening using a structurally diverse collection of drug-like small molecules. This approach identified a previously unreported Mpro-ligand complex, in which a substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative binds in the S2 pocket of the active site, forming a distinct interaction network. Structure analysis of the co-crystal
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of recyclable and eco-friendly catalysts for heterocyclic synthesis remains a central theme in sustainable chemistry. Here, we present a magnetically recoverable Fe3O4@SiO2@taurine catalyst, prepared by sequential silica coating and taurine functionalization of Fe3O4 nanoparticles. Structural, morphological, and magnetic characteristics were established through FT-IR, XRD, TEM, SEM-EDS, TGA, BET and ZETA analyses. This catalytic system promotes a one-pot, three-component reaction of aromatic aldehydes, malononitrile, and barbituric or thiobarbituric acid in aqueous ethanol unde
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrimidine has become an important scaffold for designing anticancer drugs because of its planar aromatic structure, synthetic versatility, and ability to establish key interactions with its target. This heterocyclic scaffold is an essential component of nucleic acids and many biologically active molecules, which makes it highly relevant for therapeutic application. In recent years, significant attention has been directed toward pyrimidine-based hybrid molecules, in which the pyrimidine core is integrated with other bioactive scaffolds to enhance the anticancer activity. The present review enc
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fungicides remain the primary approach for preventing and controlling agricultural and forestry fungal diseases. However, the inevitable emergence of antifungal drug resistance in plant pathogenic fungi necessitates novel multi-target fungicides.
RESULTS: A series of novel indole-3-pyrimidine hydrazones were designed and synthesized using pharmacophore fusion/fragment hybridization strategies, with ferimzone, PMDD-5Y, melatonin, and chloroinconazide as lead compounds. All synthesized compounds exhibited inhibitory effects against the tested seven agricultural and forestry pathogen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Nitrogen-enriched aromatic fused heterocycles are a cornerstone of next-generation energetic materials, which are highly sought after for their high density and heat of formation. In this work, we present a computational design of six hydrogen-free energetic compounds based on heat-resistant, highly stable isomeric tetranitro-1,3a,6,6a-dibenzotetraazapentalene (y-TACOT) and tetranitro-1,3a,4,6a-dibenzotetraazapentalene (z-TACOT) frameworks, aiming to balance performance and sensitivity. To enhance the performance and energy content of the y-TACOT and z-TACOT frameworks while preservin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although the number of cases of malaria has declined since the introduction of artemisinin-based combination therapy in endemic countries, the emergence of resistant parasites in the field has led to an alarming increase in treatment failure, making the search for novel drug candidates with precise targets critical. Here, we report the identification, from Shionogi's chemical library, of a 2-piperazino-pyrimidine compound (FPSA hereafter), with antimalarial activity; the compound shows a Plasmodium falciparum-killing effect resulting from blockage of merozoite release from infected erythrocyte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A Cu(II) complex derived from a pyrimidine with the isatin group was synthesized and tested for its cytotoxic effects on A549 lung cancer and MCF-7 breast cancer cell lines, as well as its effects on apoptosis-associated cell death and cell cycle regulation in A549 cells. To evaluate cytotoxicity, MTT assays were performed at 24, 48, and 72 h, and IC50 values were computed using the four-parameter logistic (4PL) model. Selectivity indices were determined using the human primary dermal fibroblast (HDFa) cell line, and apoptosis-related cell death was preliminarily assessed by flow cytometry wit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The COVID-19 pandemic has underscored the persistent threat of zoonotic coronavirus transmission to global health. In this study, we targeted the clinically validated SARS-CoV-2 main protease (Mpro) and implemented a scaffold-hopping strategy to design and synthesize 32 pyrimidine-2,4-dione derivatives, aiming to explore underutilized interactions within the S1, S1', and S2 subpockets. Structure-activity relationship (SAR) analysis identified compound 17 as a potent Mpro inhibitor (IC50 = 21.1 nM) with outstanding antiviral activity against the SARS-CoV-2 JN.1 variant (EC50 < 2 nM). Furthermor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Derivatives of Pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate are promising multi-target scaffolds. This study focused on synthesizing 16 … ibacterial activity, supported by mechanistic and computational analyses, highlighting pyrido[2,3-d]pyrimidines as promising multi-target therapeutic scaffolds.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two series of triazolo[1,5-a]pyrimidines were designed and synthesized as antiproliferative agents targeting multi kinase inhibition aiming to increase potency and combat drug resistance. The synthesized compounds were tested for their antiproliferative activity. The triazolopyrimidine derivatives 9b, 9c, 12b and 12c showed promising anticancer activities, in particular, compounds 12b and 12c displayed broad spectrum antiproliferative potential against NCI cancer cell lines with GI50 mean value of 10.63 μM and 3.51 μM, respectively. Also, the targeted compounds 9b, 9c, 12b and 12c showed non-s…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute lung injury (ALI) is a multifactorial respiratory disease characterized by uncontrolled inflammatory response and has high morbidity and mortality. There is currently a lack of effective drugs for ALI treatment. In this study, through nitric oxide (NO) release inhibition and cytotoxicity screening from the in-house compound library, hit compound 6 was discovered. Using 2,4,5-trichloropyrimidine as raw material, 27 new molecules were rapidly synthesized as modified products of compound 6 through nucleophilic substitution reaction and Buchwald-Hartwig reaction. Further activity evaluation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human ligase I and ligase IV have recently been recognized as potential targets and regulators of cancer. Novel pyrazole analogues were synthesized and evaluated for their anti-proliferation effects against lymphoma, breast and other cancer cell lines. The initial biological investigation resulted in the identification of lead compounds 7a and 8e. Compounds 7a and 8e were the most cytotoxic to acute lymphoblastic leukemia CEM cells, with CC50 values of 4.78 μM and 9.23 μM, respectively. Compound 8e was selected for further biological testing, whereas compound 7a was excluded from subsequent ev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of leucine-rich repeat kinase (LRRK2) activity with small molecules has emerged as a potential novel therapeutic target for Parkinson's disease (PD). We have previously reported the identification of SRI-29132 as a potent LRRK2 inhibitor, but the presence of a 6-thioether moiety, which is an oxidative liability, precludes its further development. Herein, we report another hit-to-lead optimization study that led to the discovery of the chiral 2,4-substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine series as potent LRRK2 inhibitors. Our lead analog 6, derived from a high-throughput screening hit SRI
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cryptococcal meningitis is a high-mortality infection. Adding 5-fluorocytosine (5-FC) to its treatment improves outcomes, but resistance to 5-FC presents a significant challenge. We conducted whole-genome sequencing on seven C. neoformans isolates with varying 5-FC susceptibility, along with proteomic and in silico analyses. Our findings indicate that mutations in genes of the pyrimidine salvage pathway are responsible for 5-FC resistance. Specifically, we identified an E64G missense mutation in the FUR1 gene, a large deletion in the FCY1 gene, and a point mutation in FCY1 leading to a truncat
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A sustainable methodology for the synthesis of pyrano [2,3-d] pyrimidine scaffolds have been developed, employing the Knoevenagel-Michael tandem cyclocondensation reaction of barbituric acid/1,3-dimethylbarbituric acid, malononitrile, and aryl aldehydes. This study elucidates the advancement of a sustainable and environmentally conscious approach to synthesizing this category of chemical compounds. In the present investigation, a novel photosensitizer comprising proflavine (PFH+) bio-photocatalyst was employed in an aqueous medium, subjected to air atmosphere at room temperature, and stimulate
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hybrid molecules maintain their stronghold in the drug market, with over 60% of drug candidates in pharmaceutical industries. The substantial expenses for developing and producing biologically privileged drugs are expected to create opportunities for producing hybrid molecule-based drugs. Therefore, we have developed a simple and efficient copper-catalyzed approach for synthesizing a wide range of triazole-linked glycohybrids derived from pyrazolo[1,5-a]pyrimidines. Employing a microwave-assisted copper-catalyzed approach, we developed a concise route using various 7-O-propargylated pyrazolo[1…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CDK/Cyclins are dysregulated in several human cancers. Recent studies showed inhibition of CDK4/6 was responsible for controlling cell cycle progression and cancer cell growth. In the present study, atom-based and field-based 3D-QSAR, virtual screening, molecular docking and molecular dynamics studies were done for the development of novel pyrrolo[2,3-d]pyrimidine (P2P) derivatives as anticancer agents. The developed models showed good Q2 and r2 values for atom-based 3D-QSAR, which were equal to 0.7327 and 0.8939, whereas for field-based 3D-QSAR the values were 0.8552 and 0.6255, respectively.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Individuals with latent tuberculosis infection (LTBI) account for almost 30% of the population worldwide and have the potential to develop active tuberculosis (ATB). Despite this, the current understanding of the pathogenesis of LTBI is limited. The gut microbiome can be altered in tuberculosis patients, and an understanding of the changes associated with the progression from good health to LTBI to ATB can provide novel perspectives for understanding the pathogenesis of LTBI by identifying microbial and molecular biomarkers associated therewith. In this study, fecal samples from healthy contro
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования