Accessing trans-fused N-fused tricyclic frameworks with multiple contiguous stereocenters remains a major challenge in synthesis. We report a synergistic isothiourea/Ir-catalyzed [3 + 2] annulation of arylacetic acid esters with azabenzonorbornadienes, providing trans-fused tricyclic γ-lactams with three contiguous tertiary stereocenters in high regio-, enantio-, and diastereoselectivity. The method tolerates diverse arylacetates, heterocycles, and pharmaceutically relevant carboxylates, and is amenable to gram-scale synthesis. Mechanistic studies support a cooperative cycle involving C1-ammon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vacuole fusion occurs in three stages: priming, in which Sec18p mediates Sec17p release, LMA1 (low M(r) activity 1) relocation, and cis-SNARE (soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor) complex disassembly; docking, mediated by Ypt7p and trans-SNARE association; and fusion of docked vacuoles. Ca(2+) and calmodulin regulate late stages of the reaction. We now show that the vacuole proton gradient, generated by the vacuolar proton ATPase, is needed for trans-SNARE complex formation during docking and hence for the subsequent LMA1 release. Though neither the vacuolar P
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously demonstrated that all-trans retinoic acid (RA) preserves glomerular structure and function in anti-Thy1.1 nephritis (Wagner J, Dechow C, Morath C, Lehrke I, Amann K, Floege J, and Ritz E. J Am Soc Nephrol 11: 1479-1489, 2000). Because the renin-angiotensin system (RAS) contributes to renal damage, we 1) studied retinoid-specific effects on its components and 2) compared the effects of all-trans-RA with those of the AT(1)-receptor blocker candesartan. Rats were pretreated for 3 days before injection of the OX-7 antibody and continued with treatment with either vehicle or daily inj
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite experiencing high rates of sexual violence, there is limited research that explores coping and support needs among trans women of color and those from migrant backgrounds. This article examines the impact of sexual violence, as well as responses and support needs in relation to sexual violence, among 31 trans women of color, aged between 18-54 years, living in Australia. Women were recruited using purposive and snowball sampling, local LGBTQI + networks, and social media. Study advertisements invited participation from people 18 years and older, who identified as a "trans woman of colo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transgender (trans) women are at higher risk of sexual violence than cisgender women, with trans women of color reported to be at highest risk. This study examined subjective experiences of sexual violence for 31 trans women of color living in Australia, average age 29 (range 18-54), through in-depth interviews. An additional photovoice activity and follow-up interviews were completed by 19 women. Data were analyzed through thematic analysis and feminist intersectionality theory, identifying the following themes. The first theme, "'A sexually tinged violation of boundaries': Defining sexual vi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: To determine whether all-trans retinoic acid or a synthetic retinoic acid receptor-α/β-specific agonist, Am80, can reduce the degree of experimental autoimmune optic neuritis in mice with experimental autoimmune encephalomyelitis.
METHODS: Optic neuritis was induced in C57BL/6 mice by immunizing them with myelin oligodendrocyte glycoprotein35-55 . All-trans retinoic acid (350 μg/mouse/time point) or Am80 (5 mg/kg/time point) was administered every other day from day 0 to day 20. The degree of experimental autoimmune encephalomyelitis was scored and histopathological analysis of th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During an immune response, activated B cells undergo isotype switching and begin to express isotypes other than IgM and IgD. Isotype switching occurs when downstream C gamma, C alpha, or C epsilon genes are rearranged into the S mu chromosomal region, resulting in the deletion of the region in between. These rearrangements usually occur in cis, i.e., intrachromosomally. In previous studies, we analyzed allotypic specificities of rabbit secretory IgA and identified a substantial number of IgA heavy chains with VH and C alpha allotypes that were encoded by VH and C alpha genes in trans. In those
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Photopharmacology holds a huge untapped potential to locally treat diseases involving photoswitchable drugs via the elimination of drugs' off-target effects. The growth of this field has created a pressing demand to develop such light-active drugs. We explored the potential for creating photoswitchable antibiotic hybrids by attaching pharmacophores norfloxacin/ciprofloxacin and azoisoxazole (photoswitch). All compounds exhibited a moderate to a high degree of bidirectional photoisomerization, long thermal cis half-lives, and impressive photoresistance. Gram-negative pathogens were found to be
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Transforaminal endoscopic diskectomy is an effective approach for treatment of thoracic and lumbar disk pathologies. Classically, intraoperative neuromonitoring is used in these approaches given the risk to the exiting nerve root during transforaminal targeting. The trans-superior articular process (trans-SAP) approach is a targeting technique that docks on the ventrolateral SAP, allowing access to lateral recess pathology. This approach theoretically minimizes risk to the exiting nerve root which could occur with targeting or aberrant reaming. We investigate the saf
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pseudomonas aeruginosa is a widely prevalent multidrug-resistant pathogen in clinical environments, capable of forming biofilms and evading antibiotic clearance, which poses a significant threat to public health. Targeting the multidrug resistance and biofilm formation mechanisms of P. aeruginosa, this study designed and synthesized a series of novel N-acyl homoserine lactone (AHL)-based quorum sensing inhibitors (QSIs). Through structure-activity relationship optimization and activity screening, compound 5-6 was identified as a lead molecule. By competitively binding to the LasR protein recep
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV) reactivation, a key factor in Epstein-Barr virus (EBV)-associated malignancies, is regulated by specific cellular microRNAs (miRNAs). This study investigated the role of Hsa-miR-7974 (miR-7974) in this process. miRNA sequencing revealed significant downregulation of miR-7974 in reactivated EBV-positive cell lines (Raji and C666-1). Bioinformatics prediction and dual-luciferase assays confirmed the direct targeting of the EBV immediate-early gene BRLF1 by miR-7974. Furthermore, miR-7974 mimics suppressed, whereas inhibitors increased, the expression of key EBV lytic gen
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HLA-DR-positive NK cells, found in both healthy individuals and patients with different inflammatory diseases, are characterized as activated cells. However, data on their capacity for IFNγ production or cytotoxic response vary between studies. Thus, more precise investigation is needed of the mechanisms related to the induction of HLA-DR expression in NK cells, their associations with NK cell differentiation stage, and functional or metabolic state. In this work, HLA-DR-expressing NK cell subsets were investigated using transcriptomic analysis, metabolic activity assays, and analysis of inter
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Life-long viral persistence is a hallmark of human herpesvirus infection. In the Epstein-Barr virus (EBV)-positive Burkitt's lymphoma (BL) cell line, Mutu, spontaneous loss of all viral episomes accompanied productive viral DNA replication. The molecular configuration of intracellular EBV DNA evolved from monoclonal episomes in cells retaining the original tumor phenotype to predominantly replicating linear DNA and, subsequently, only integrated forms in BL cells that had acquired the lymphoblastoid cell phenotype. Transient appearance of deleted, rearranged WZhet EBV DNA capable of disrupting
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Avian cardiovascular development is vitamin A-dependent, and retinoic acid has been suggested to be active in this important developmental event. We report here that a monoclonal antibody against all-trans-retinoic acid blocks normal embryonic development in the quail causing cardiovascular abnormalities typical of avian vitamin A deficiency. In whole-mount preparations of stage 5 normal quail embryos the fluorescence associated with the antiretinoic acid monoclonal antibody localizes in Hensen's node and in caudal area. In stage 7-8 embryos fluorescence localizes in heart-forming areas as wel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipase with unique regioselectivity is an attractive biocatalyst for elaborate lipid modification. However, the excavation of novel sn-2 regioselective lipases is difficult due to their scarcity in nature, with Candida antarctica lipase A (CALA) being the pronouncedly reported one. Here, we identified a novel CALA-like lipase from Cordyceps militaris (CACML7) via in silico mining. Through chiral-phase high-performance liquid chromatography, we determined that CACML7 displays sn-2 regioselectivity (>68 %) as does CALA, but exhibits distinctive chain length selectivity and bias against unsaturat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Replication of the human immunodeficiency virus (HIV) is regulated tightly by the tat and rev genes. The tat gene of HIV is a potent trans-activator of virus gene expression. trans-Activation is mediated through the tat-responsive element (TAR). Tat also has been shown to affect transcription of cellular genes and to trans-activate other viral promoters. In transgenic animals, tat expression in skin was implicated in the development of lesions resembling Kaposi's sarcoma (KS). More recently, evidence has been presented that suggests that Tat might play a role in the maintenance of KS cells. To
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New oximes short-acting CB1 agonists were explored by the introduction of an internal oxime and polar groups at the C3 alkyl tail of Δ8-THC. The scope of the research was to drastically alter two important physicochemical properties hydrophobicity (log P) and topological surface area (tPSA) of the compound, which play a critical role in tissue distribution and sequestration (depot effect). Key synthesized analogs demonstrated sub-nanomolar affinity for CB1, marked reduction in hydrophobicity (ClogP∼2.5-3.5 vs 9.09 of Δ8-THC-DMH), and found to function as either agonists (trans-oximes) or neutr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Otitis media (OM) is the most common infectious disease of children under six, causing more antibiotic prescriptions and surgical procedures than any other pediatric condition. By screening a bacteriophage (phage) library genetically engineered to express random peptides on their surfaces, we discovered unique peptides that actively transport phage particles across the intact tympanic membrane (TM) and into the middle ear (ME). Herein our goals were to characterize the physiochemical peptide features that may underlie trans-TM phage transport; assess morphological and functional effects of pha
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cells feel the forces exerted on them by the surrounding extracellular matrix (ECM) environment and respond to them. While many cell fate processes are dictated by these forces, which are highly synchronized in space and time, abnormal force transduction is implicated in the progression of many diseases (muscular dystrophy, cancer). However, material platforms that enable transient, cyclic forces in vitro to recreate an in vivo-like scenario remain a challenge. Here, we report a hydrogel system that rapidly beats (actuates) with spatio-temporal control using a near infra-red light trigger. Sma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The identification and validation of new small molecules able to inhibit the replication of human cytomegalovirus (HCMV) remains a priority to develop alternatives to the currently used DNA polymerase inhibitors, which are often burdened by long-term toxicity and emergence of cross-resistance. To contribute to this advancement, here we report on the characterization of the mechanism of action of a bioactive plant-derived alkaloid, berberine (BBR), selected in a previous drug repurposing screen expressly devised to identify early inhibitors of HCMV replication. Low micromolar concentrations of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования