Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental condition characterized by impaired social communication and repetitive behaviors, with genetic studies implicating widespread synaptic dysfunction. However, the contribution of presynaptic vesicle trafficking mechanisms to ASD pathogenesis remains incompletely understood. Here, we identify synaptotagmin-like protein 4 (SYTL4), a RAB27A effector previously characterized in secretory cells, as a regulator of presynaptic function in the mammalian brain. We report a recurrent hemizygous missense variant, R126H, located within the Rab-binding
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Germline mutations in the chromatin remodelling protein ATRX cause a severe developmental disorder associated with α-thalassemia. In addition, ATRX is amongst the twenty genes most frequently mutated in cancer. How ATRX mutations alter gene expression remains unclear. Using the α-globin locus as a model, here we show that ATRX deficiency downregulates α-globin in a subset of cells exhibiting DNA damage. A G-rich repeat at the α-globin locus serves as a potential site of G-quadruplex formation and DNA damage. ATRX binds this repeat co-transcriptionally, and its loss increases R-loop accumulatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction Thousands of genes are implicated in spermatogenesis, testicular development and endocrine regulation of testicular function. The genetic contribution to male infertility is therefore considerable, and basic and clinical research in the last years found a number of genes that could potentially be used in clinical practice. Research has also been pushed by new technologies for genetic analysis. However, genetic analyses currently recommended in standard clinical practice are still relatively few. Areas covered We review the genetic causes of male infertility, distinguishing those a
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis international : a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA2017eng
UNLABELLED: We identified a novel large fragment deletion from intron 9 to 3'UTR in PLS3 (E10-E16del) in one Chinese boy with X-linked early-onset osteoporosis and vertebral fractures, which expanded the pathogenic spectrum of X-linked early-onset osteoporosis. Treatment with zoledronic acid was beneficial for increasing BMD and reshaping the vertebral bodies of this patient.
INTRODUCTION: X-linked early-onset osteoporosis is a rare disease, which is characterized by low bone mineral density (BMD), vertebral compression fractures (VCFs), and/or long bone fractures. We aimed to detect the phen
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The crucial role of structural support fulfilled by keratin intermediate filaments (IFs) in surface epithelia likely requires that they be organized into cross-linked networks. For IFs comprised of keratins 5 and 14 (K5 and K14), which occur in basal keratinocytes of the epidermis, formation of cross-linked bundles is, in part, self-driven through cis-acting determinants. Here, we targeted the expression of a bundling-competent KRT5/KRT8 chimeric cDNA (KRT8bc) or bundling-deficient wild type KRT8 as a control to the epidermal basal layer of Krt5-null mice to assess the functional importance of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic granulomatous disease (CGD) is a rare congenital disorder in which phagocytes cannot generate superoxide (O(2)(-)) and other microbicidal oxidants due to mutations in one of the five components of the O(2)(-)-generating NADPH oxidase complex. The most common form is caused by mutations in CYBB on the X chromosome, encoding gp91phox, the enzymatic subunit of the phagocyte NADPH oxidase. Here, we report two rare cases of male X-linked CGD patients, one caused by a 5.7-kb duplication of a region containing CYBB exons 6 to 8 and the other caused by a deletion of this same region. We found
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postural tremor is a common initial symptom in spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA), but its pathophysiological mechanisms remain to be studied. This study was undertaken to examine the physiological mechanisms underlying postural tremor in SBMA. For eight patients (36-63 years old) with genetically confirmed SBMA, we recorded surface electromyograms (EMGs) from the forearm muscles and hand movements with an accelerometer (ACC) while maintaining a posture with and without a weight load. We then analyzed their power spectra and coherence. The peak tremor frequency was 6-9 Hz in seven patie
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hemophilia A is an X-linked inherited bleeding disorder caused by deficiency of coagulation factor VIII. Factor VIII is activated as part of the intrinsic coagulation cascade. It plays a crucial role as the cofactor in the intrinsic "tenase" complex activating factor X to assist in clot formation. Absence or mutation of this coagulation factor leads to excessive bleeding. Clinical manifestations of hemophilia relate to bleeding from impaired hemostasis, sequelae from bleeding, or complications of coagulation factor infusion. Diagnostic criteria for Hemophilia A include factor VIII
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Originally described as a dermatologic curiosity by Fabry in 1898 and independently by Anderson in the same year, Fabry disease is now recognized as an inborn error of glycosphingolipid metabolism resulting from the defective activity of the lysosomal enzyme, alpha-galactosidase A (see Desnick and Sweeley for a comprehensive review). The enzymatic defect, transmitted by an X-linked recessive gene, leads to the accumulation of neutral glycosphingolipids with terminal alpha-galactosyl residues in the plasma and in the lysosomes of endothelial, perithelial, and smooth muscle cells of the cardiova
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary ischemia-reperfusion (I/R) injury activates the NOD-like receptor family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome to drive sterile inflammation. Although stimulator of interferon genes (STING) signaling primes NLRP3 transcription, its post-translational control over NLRP3 stability during lung I/R remains unclear. Murine lung I/R and alveolar epithelial cell hypoxia/reoxygenation (H/R) models were utilized. We combined pharmacological inhibition (H151), genetic manipulations, cycloheximide chase assays, TurboID proximity labeling, and site-directed mutagenesis to investigate th
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-read sequencing (LRS) is a powerful tool for detecting structural variants (SVs), which are major causes of genetic diseases. However, the application of trio-based analysis to LRS data remains challenging due to the complexity of merging and comparing SVs across individuals. Here, we established a workflow to prioritize pathogenic SVs using trio-based LRS whole-genome sequencing. The workflow integrates high-accuracy basecalling, trio-based phasing, and multiple SV callers (CuteSV and Sniffles2). We employed the PanPop Realign and Thin (PART) process to merge SVs and utilized the JSV1 Ja
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alport syndrome (AS) and immunoglobulin A (IgA) nephropathy (IgAN) are distinct renal disorders characterized by hematuria and proteinuria. AS is a rare hereditary condition caused by mutations in genes encoding collagen IV α-chains, leading to abnormalities of the glomerular basement membrane. However, IgAN is an autoimmune disorder characterized by glycosylation defects in IgA1, leading to dysfunction of glomerular filtration. Approximately 15% of IgAN cases exhibit familial clustering, and some may harbor gene mutations associated with AS. A 29-year-old woman with no family history of nephr
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the molecular etiology in a male child clinically suspected of congenital adrenal hyperplasia (CAH) with negative conventional genetic testing, and to elucidate the genetic characteristics of his pedigree.
METHODS: Clinical data from the proband and his family members were collected. Molecular diagnostics proceeded sequentially: initial targeted CAH testing (CYP21A2 and POR sequencing/MLPA, plus targeted NR0B1 CNV analysis) was followed by whole-exome sequencing coupled with genome-wide CNV analysis.
RESULTS: The proband presented with neonatal cyanosis and hyperpig
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alport syndrome is a progressive and hereditary nephropathy characterized by hematuria and proteinuria as well as extra renal manifestations as hearing loss and eye abnormalities. The disease can be expressed as autosomal recessive or autosomal dominant at COL4A3 and COL4A4 loci, respectively, or X-linked at the COL4A5 locus. This study investigated two unrelated families with nephropathy from Brazil with the aim to identify the mutations involved with the disease.
METHODS: Whole Exome Sequencing was performed for 4 people from each pedigree (case, parents and a sibling). DNA sequ
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-linked Lymphoproliferative Syndromes (XLP), arising from mutations in SH2D1A or XIAP genes, are characterized by fulminant Epstein-Barr virus (EBV) infection. Lymphomas occur frequently in XLP-1 and in other congenital conditions with heightened EBV susceptibility, but not in XLP-2. Why XLP-2 patients are apparently protected from EBV-driven lymphomagenesis remains a key open question. To gain insights, newly EBV-infected versus receptor-stimulated primary B cells from XLP-2 patients or with XIAP CRISPR editing were compared with healthy controls. XIAP perturbation impeded outgrowth of newly
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gestational diabetes mellitus (GDM), a prevalent complication during the gestation period, has been linked to impaired proliferation and migration of trophoblasts causing placental maldevelopment. We previously found that lncRNA X-inactive specific transcript (XIST) played an essential role in GDM progression. Here, we investigated the precise biological functions as well as the upstream and downstream regulatory mechanisms of XIST in GDM. We found that XIST and forkhead box O1 (FOXO1) were conspicuously upregulated and miR-497-5p and methyltransferase-like 14 (METTL14) were downregulated in t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodevelopmental disorders, which emerge early in development, include a range of neurological phenotypes and exhibit marked differences in prevalence between sexes. A male predominance is particularly pronounced in autism spectrum disorder (ASD). Although the precise cause of ASD is still unknown, certain genetic variations and environmental influences have been implicated as risk factors. Preclinical ASD models have been instrumental in shedding light on the mechanisms behind the sexual dimorphism observed in this disorder. In this review, we explore the potential processes contributing to
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Hemophilia is a rare X-linked recessive inherited bleeding disorder caused by mutations of the genes encoding coagulation factor VIII (FVIII) or IX (FIX). Patients with hemophilia (PWH) often have a high risk of osteoporosis and fractures that is usually ignored. Herein, we review the underlying mechanisms of osteoporosis and the increased risk of fractures and their treatment in patients with FVIII or FIX deficiency.
METHODS: The PubMed, Web of Science, Embase, and Cochrane Library databases were searched to identify original research articles, meta-analyses, and scientific rev
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования