Cyclin Dependent Kinase 8 (CDK8) is a valuable drug target for cancer suppression. Through an effective reaction-based virtual screening method consisting of pharmacophore modeling, Scifinder database searches, and energy evaluations, a number of new type II CDK8 ligands were discovered with comparable or better binding free energies than the ones reported in literature. In this method, a pharmacophore model, derived from seven crystal structures of CDK8 and type II ligands, was able to catch the key interactions for ligands binding at the ATP binding site of CDK8. This model then was used to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma multiforme (GBM) is among the most lethal and recurrent malignant solid tumors. Compound 5 is a naphthalimide derivative that has rarely been investigated for glioma treatment. Therefore, we aimed to determine whether compound 5 exhibits anti-glioma activity. The results revealed that compound 5 reduced the cell viability of U87 glioma cells in a concentration-dependent manner. At lower concentrations, compound 5 arrested the G0/G1 phase through p21 upregulation, and at higher concentrations, it arrested the G2/M phase and induced marked apoptosis through p21 downregulation and p5
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Androgen receptor variant 7 (AR-V7) plays a critical role in castration-resistant prostate cancer (CRPC) progression even under androgen-deprivation conditions. Clinical and experimental studies have established that AR-V7 expression is a critical driver of CRPC progression and resistance to first-line anti-androgen therapy including enzalutamide. Understanding the mechanisms regulating AR-V7 generation and its contribution to drug resistance is critical for developing newer approaches to target CRPC. In this study, we have investigated the role of the RNA-binding protein YTHDC1, a m6A reader,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bronchial asthma, a chronic inflammatory airway disease, is characterized by airway remodeling, including thickening of the airway smooth muscle layer, primarily due to abnormal proliferation of airway smooth muscle cells (ASMCs). CBL0137 (Curaxin-137 hydrochloride), a histone chaperone facilitate chromatin transcription (FACT) inhibitor, has demonstrated anti-tumor properties, including inhibition of proliferation, promotion of apoptosis, and increased autophagy. However, its effects on ASMCs and airway remodeling remain unexplored.
METHODS: Asthma models were established using o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymph node metastasis is crucial for esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) malignancy. However, the molecular drivers and related mechanisms of lymph node metastasis in ESCC cells are unclear. In the present study, we found that the tyrosine kinase complex-focal adhesion kinase (FAK)/Src family kinase (SFK) axis specifically contributes to metabolic reprogramming by inducing the phosphorylation of ATP-citrate synthase (ACLY) Tyr542, Tyr652, and fructose-bisphosphate aldolase A (ALDOA) Tyr174, Tyr302, or Tyr328 sites in both primary and metastatic ESCC cells. Mechanistically, activated ACLY
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy-induced ovarian damage is a significant concern for female cancer patients, often resulting in infertility, hormonal imbalance, and premature ovarian failure. Cyclophosphamide (CTX), a widely used chemotherapeutic agent, is highly effective against tumors but causes severe ovarian cytotoxicity. This study explores the protective effects of basic fibroblast growth factor (BFGF) and its underlying mechanisms in mitigating CTX-induced ovarian damage. BFGF treatment significantly enhanced cell viability, reduced apoptosis, and restored mitochondrial membrane potential in CTX-treated o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transition metal complexes are considered a significant treatment for cancer diseases because of their efficacy toward cancer cells. However, most of these compounds have limited potential toward cancer cells due to their organic backbone structure. Here, the synthesis and anticancer screening of three different ligand structures of salen copper(II) complexes are reported: [CuII(salophen)(H2O)2] (1), [CuII(salen)(H2O)2] (2), and [CuII(etho-salen)(H2O)2] (3). Using density functional theory-optimized structures, docking active site interactions are evaluated to predict the activity of salen-typ
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metastatic, castration-resistant prostate cancer (mCRPC) directly contributes to the mortality and morbidity of prostate cancer. It is imperative to identify new molecular targets and discover effective therapeutic agents against lethal mCRPC.
METHODS: The anticancer activities and mechanism of action of the small-molecule lead compound were investigated in preclinical models of human prostate cancer. Immunohistochemistry was employed to determine the expression of S-phase kinase-associated protein 1 (Skp1) in human prostate tissues.
RESULTS: GH501 demonstrates nanomolar potency
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DBI/ACBP (diazepam binding inhibitor, acyl CoA-binding protein) is a macroautophagy/autophagy-inhibitory tissue hormone produced by multiple cell types. The plasma levels of DBI/ACBP rise with age and disease. In centenarians living in nursing homes, DBI/ACBP concentrations are approximately threefold higher than in younger adults (30-48 years old), but these levels increase further in centenarians hospitalized due to disease exacerbation. Elevated DBI/ACBP correlates with unfavorable clinical parameters, including high Charlson Comorbidity Index, elevated neutrophil:lymphocyte ratio, and decr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Childhood epilepsies comprise a group of heterogeneous conditions associated with diverse aetiologies, seizure severities/types, comorbidities, degrees of impairment and prognoses. Seizures are refractory to antiseizure medications (ASMs) in around one-third of cases. Alternatives to medication, for example surgical resection, are not always feasible, implying that new treatments are needed. In the past decade, new ASMs have been approved for specific childhood-onset epilepsy syndromes, notably cannabidiol for Lennox-Gastaut syndrome (LGS), Dravet syndrome (DS) and tuberous sclerosis complex (
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diminished ovarian reserve (DOR) is one of the leading causes of infertility, which accounts for approximately 10% of women seeking fertility treatment. However, their genetic etiology and pathogenesis are largely unknown. Recently, cyclin N-terminal domain containing 1 (CNTD1) was reported to be critical for meiosis in female mice. However, no CNTD1 mutation has been reported to be associated with reproductive diseases in humans. Here, we firstly identified CNTD1 mutation in a DOR patient. The homozygous CNTD1 splicing mutation (NM_173478.3: c.823-2A > G) was identified in a DOR patient by wh
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Age-related hearing loss (ARHL) is linked to dementia, with mitochondrial dysfunction playing a key role in its progression. Deficient mitochondrial tRNA modifications impair protein synthesis and energy metabolism, accelerating ARHL. Mitochonic acid 5 (MA-5) has shown promise as a therapeutic candidate by improving mitochondrial function, reducing oxidative stress, and stabilizing membrane potential.
METHODS: In this study, we investigated the effects of MA-5 on ARHL in cyclin-dependent kinase 5 regulatory subunit-associated protein 1 (Cdk5rap1) knockout (KO) mice, which exhibi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial infarction (MI) is a multifactorial cardiovascular condition characterized by metabolic disturbances and inflammatory responses. QiShenYiQi dropping pills (QSYQ), a traditional Chinese medicine formula, have shown therapeutic potential through multi-component and multi-target mechanisms, yet their effects from the perspective of active compounds and metabolites remain underexplored. This study utilized phytochemical characterization, metabolomics, network pharmacology, molecular docking, and biological validation to investigate QSYQ's pharmacological mechanisms in MI treatment. Chem
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle cell lymphoma (MCL) is a rare (5%-7%), aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma with well-defined hallmarks (eg, cyclin D1, SOX11), and its expansion is highly dependent on the tumor microenvironment (TME). Parallel drastic progress in the understanding of lymphomagenesis and improved treatments led to a paradigm shift in this B-cell malignancy with now prolonged disease-free survival after intensive chemotherapy and anti-CD20-based maintenance. However, this toxic strategy is not applicable in frail or older patients, and a small but significant part of the cases present a refractory dis
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cells are highly effective in haematological malignancies1. However, progressive loss of CAR T cells contributes to relapse in many patients2-4. Here we performed in vivo loss-of-function CRISPR screens in CAR T cells targeting B cell maturation antigen to investigate genes that influence CAR T cell persistence and function in a human multiple myeloma model. We tracked the expansion and persistence of CRISPR library-edited T cells in vitro and at early and late time points in vivo to track the performance of gene-modified CAR T cells from manufacturing to surv
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: As breast cancer grows slowly, recurrences more than 10 years after surgery are not uncommon. However, isolated metastasis to the thymus without extra-mediastinal lesions is extremely rare.
CASE PRESENTATION: A 51-year-old woman underwent right mastectomy for right breast cancer 10.5 years ago. Following surgery, she received adjuvant chemotherapy, radiotherapy, and 10 years of anti-estrogen therapy, with no evidence of recurrence during that period. However, due to a slow upward trend in carcinoembryonic antigen levels, PET imaging was performed and revealed an irregular tumor me
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle cell lymphoma (MCL) is a rare B-cell non-Hodgkin lymphoma with multiple subtypes including classical mantle cell lymphoma (cMCL), the leukemic variant of mantle cell lymphoma (LV-MCL), and in situ mantle cell neoplasia (ISMCN). Their clinical presentations differ significantly and range from indolent to very aggressive. The defining genetic feature and chief oncogenic mechanism of MCL involves the t(11;14)(q13;q32) translocation, which results in a fusion of the gene that encodes cyclin D1 (CCND1) and the immunoglobulin heavy chain gene (IGH). As a result of significant variation betwee
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mantle Cell Lymphoma (MCL) is an aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma characterized by the hallmark t(11;14)(q13;q32) translocation, resulting in cyclin D1 overexpression. Predominantly affecting elderly males, MCL exhibits marked clinical and biological heterogeneity, ranging from indolent SOX11-negative variants to highly proliferative blastoid variants. Despite initial responsiveness to chemoimmunotherapy, relapse is frequent, and median overall survival remains limited. Aberrant B-cell receptor (BCR) signaling-mediated by kinases including Bruton's tyrosine kinase (BTK)-plays a central r
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) has low overall survival, underscoring the need for the development of novel approaches. Present study aimed to investigate anti-proliferative effects of entinostat and its newly synthesized analogs on ATLL cells. Computational analyses were conducted to identify the potential molecular targets of entinostat, and construct a protein-protein interaction network. Then, enrichment analyses were performed, and the expression of CDK4 was assessed in MT-2 cells. Molecular docking and dynamics simulations were carried out to predict the interactions of entinostat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Castleman disease (CD) is a rare lymphoproliferative disorder of unknown etiology characterized by lymph node enlargement. CD cannot be confirmed by preoperative puncture cytology, and definitive diagnosis depends on postoperative histopathology. Due to the lack of characteristic clinical manifestations and imaging features, in clinical practice, CD is often easily missed or misdiagnosed, and it is frequently mistaken for lymphoma or autoimmune diseases. Cases of CD that coexist with papillary thyroid carcinoma (PTC) are particularly rare and are often misdiagnosed as PTC with lymph node metas
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования