mRNA-DNA hybrid origami enables integration of the RNA functionality into programmable DNA nanostructures, yet robust design and assembly rules remain lacking. Here, we systematically define parameters governing the high-yield formation of compact mRNA-DNA hybrid origami. Using mature mRNAs encoding firefly luciferase, enhanced green fluorescent protein (EGFP), and mCherry as scaffolds, we designed five architectures spanning varied sizes, shapes, crossover geometries, and packing densities. We identify asymmetric A-form crossovers, monovalent-cation-rich buffers, and moderate-temperature anne
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Herpesviruses are ubiquitous human pathogens, causing mild to severe symptoms ranging from cold sores to nasopharyngeal carcinoma. Even though replication of the dsDNA genome has been studied for decades, we still lack a complete molecular understanding of its mechanism. It has been previously proposed, but never shown directly, that the HSV-1 origin-binding protein UL9 interacts with two closely spaced sites within the oriS origin sequence, thereby mediating origin looping, which in turn facilitates replication initiation. Here, we use an array of single-molecule approaches to test this long-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tuberculosis (TB) remains a major health threat, while the increasing occurrence of drug-resistant strains underscores the need for new antitubercular drugs. A promising strategy to combat TB is based on disrupting the mycobacterial redox homeostasis by inhibiting an NADPH-dependent oxidoreductase, mycothione reductase (Mtr). Using high-throughput screening, we recently identified potent and selective Mtr inhibitors. Here we report high-resolution X-ray structures of Mtr from Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium xenopi, including the M. tuberculosis enzyme complexed with a novel inhibi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Staphylococcus aureus, an ESKAPE pathogen, is a major clinical concern due to its pathogenicity and manifold antimicrobial resistance mechanisms. The commonly used β-lactam antibiotics target bacterial penicillin-binding proteins (PBPs) and inhibit crosslinking of peptidoglycan strands that comprise the bacterial cell wall mesh, initiating a cascade of effects leading to bacterial cell death. S. aureus PBP1 is involved in synthesis of the bacterial cell wall during division and its presence is essential for survival of both antibiotic susceptible and resistant S. aureus strains. Here, we prese
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid formation due to protein misfolding has gained significant attention due to its association with neurodegenerative diseases. α-Synuclein (α-syn) is one such protein that undergoes a profound conformational switch to form higher order cross-β-sheet structures, resulting in amyloid formation, which is linked to the pathophysiology of Parkinson's disease (PD). The present status of research on α-syn aggregation and PD reveals that the disease progression may be linked with many other diseases, such as kidney-related disorders. Unraveling the link between PD and non-neurological diseases m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is a rare neurodegenerative and autosomal dominant disorder. HD is caused by a mutation in the gene coding for huntingtin (Htt). The result is the production of a mutant Htt with an abnormally long polyglutamine repeat that leads to pathological Htt aggregates. Although the structure of human Htt has been determined, albeit at low resolution, its functions and how they are performed are largely unknown. Moreover, there is little information on the structure and function of Htt in other organisms. The comparison of Htt homologs can help to understand if there is a functiona
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza NS1 protein is among the most promising novel druggable anti-influenza target, based on its structure; multiple interactions; and global function in influenza replication and pathogenesis. Notwithstanding, drug development guidance based on NS1 structural biology is lacking. Here, we design a promising strategy directed to highly conserved druggable regions as a result of an exhaustive large-scale sequence analysis and structure characterization of NS1 protein across human-infecting influenza A subtypes, over the past 100 years. We have identified 3 druggable pockets and 8 new potent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 71-82 fragment of the non-amyloid-β component (NAC) region of the Parkinson's disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB) related protein α-Synuclein, has been reported to be important during protein misfolding. Although reports have demonstrated the importance of this fragment for the aggregation properties of the full-length protein, its exact role in pre-fibrillar oligomerisation, fibrillar growth and morphology has not yet been fully elucidated. Here, we provide evidence that fibrils prepared from an acetylated and methyl amidated peptide of the NAC 71-82 amino acid stretch of α-S
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to investigate the early phase of the amyloid formation by the short amyloidogenic octapeptide sequence ('NFGAILSS') derived from IAPP, we carried out a 100ns all-atom molecular dynamics (MD) simulations of systems that contain 27 peptides and over 30,000 water molecules. The large-scale calculations were performed for the wild type sequence and seven alanine-scanned sequences using AMBER 8.0 on RIKEN's special purpose MD-GRAPE3 supercomputer, using the all-atom point charge force field ff99, which do not favor β-structures. Large peptide clusters (size 18-26 mers) were observed for a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A putative open reading frame encoding GTP cyclohydrolase I from Listeria monocytogenes was expressed in a recombinant Escherichia coli strain. The recombinant protein was purified and was confirmed to convert GTP to dihydroneopterin triphosphate (Km = 53 µM; vmax = 180 nmol mg-1 min-1). The protein was crystallized from 1.3 M sodium citrate pH 7.3 and the crystal structure was solved at a resolution of 2.4 Å (Rfree = 0.226) by molecular replacement using human GTP cyclohydrolase I as a template. The protein is a D5-symmetric decamer with ten topologically equivalent active sites. Screening a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Everyday activity is based on a subtle equilibrium of excitatory and inhibitory neuronal systems. The most prominent players in neuronal inhibition are synaptic and extrasynaptic GABAA receptors. Benzodiazepines are popular drugs that act as positive allosteric modulators of a subset of these receptors. Benzodiazepines have sedative, hypnotic, muscle-relaxant, and anticonvulsive effects, and are of outstandingly low overdose risk. The discovery of a large number of subtypes of GABAA receptors has raised hopes for a clear separation of this spectrum of actions. We discuss here how far this sepa
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brucella melitensis is a pathogenic bacterium responsible for brucellosis in mammals and humans. Its outer membrane proteins (Omp) control the diffusion of solutes through the membrane, and they consequently have a crucial role in the design of diagnostics and vaccines. Moreover, such proteins have recently revealed their potential for protein-based biomaterials. In the present contribution, the structure of the B. melitensis porin Omp2a is built using the RaptorX threading method. This is a 16-stranded β-barrel with an α-helix on the third loop folding inside the barrel and forming the constr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
WBSCR16 (Williams-Beuren Syndrome Chromosomal Region 16) gene is located in a large deletion region of Williams-Beuren syndrome (WBS), which is a neurodevelopmental disorder. Although the relationship between WBSCR16 and WBS remains unclear, it has been reported that WBSCR16 is a member of a functional module that regulates mitochondrial 16S rRNA abundance and intra-mitochondrial translation. WBSCR16 has RCC1 (Regulator of Chromosome Condensation 1)-like amino acid sequence repeats but the function of WBSCR16 appears to be different from that of other RCC1 superfamily members. Here, we demonst
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Development of new antimicrobial agents is required against the causative agent for listeriosis, Listeria monocytogenes, as the number of drug resistant strains continues to increase. A promising target is the β-ketoacyl-acyl carrier protein synthase FabF, which participates in the catalysis of fatty acid synthesis and elongation, and is required for the production of phospholipid membranes, lipoproteins, and lipopolysaccharides. In this study, we report the 1.35 Å crystal structure of FabF from L. monocytogenes, providing an excellent platform for the rational design of novel inhibitors. By c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various post-translational lens crystallins modifications result in structural and functional insults, contributing to the development of lens opacity and cataract disorders. Lens crystallins are potential targets of homocysteinylation, particularly under hyperhomocysteinemia which has been indicated in various eye diseases. Since both homocysteinylation and acetylation primarily occur on protein free amino groups, we applied different spectroscopic methods and gel mobility shift analysis to examine the possible preventive role of acetylation against homocysteinylation. Lens crystallins were e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Efforts to elicit broadly neutralizing antibodies (bNAbs) against HIV-1 require understanding germline bNAb recognition of HIV-1 envelope glycoprotein (Env). The VRC01-class bNAb family derived from the VH1-2*02 germline allele arose in multiple HIV-1-infected donors, yet targets the CD4-binding site on Env with common interactions. Modified forms of the 426c Env that activate germline-reverted B cell receptors are candidate immunogens for eliciting VRC01-class bNAbs. We present structures of germline-reverted VRC01-class bNAbs alone and complexed with 426c-based gp120 immunogens. Germline bNA
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treponema pallidum subspecies pallidum is the causative agent of syphilis, a chronic, multistage, systemic infection that remains a major global health concern. The molecular mechanisms underlying T. pallidum pathogenesis are incompletely understood, partially due to the phylogenetic divergence of T. pallidum. One aspect of T. pallidum that differentiates it from conventional Gram-negative bacteria, and is believed to play an important role in pathogenesis, is its unusual cell envelope ultrastructure; in particular, the T. pallidum peptidoglycan layer is chemically distinct, thinner and more d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bacillus anthracis is a sporulating Gram-positive bacterium that is the causative agent of anthrax and a potential weapon of bioterrorism. The U.S.-licensed anthrax vaccine is made from an incompletely characterized culture supernatant of a nonencapsulated, toxigenic strain (anthrax vaccine absorbed [AVA]) whose primary protective component is thought to be protective antigen (PA). AVA is effective in protecting animals and elicits toxin-neutralizing antibodies in humans, but enthusiasm is dampened by its undefined composition, multishot regimen, recommended boosters, and potential for adverse
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stephenson's empirical definition of an agonist, as a ligand with binding affinity and intrinsic efficacy (the ability to activate the receptor once bound), underpins classical receptor pharmacology. Quantifying intrinsic efficacy using functional concentration response relationships has always presented an experimental challenge. The requirement for realistic determination of efficacy is emphasised by recent developments in our understanding of G protein coupled receptor (GPCR) agonists, with recognition that some ligands stabilise different active conformations of the receptor, leading to pa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Протеолитическое созревание приводит к превращению стабильных, незрелых частиц вируса в зрелое, метастазыстое состояние, созданное для клеточной инфекции. В случае с аденовирусом человека этот протеолитический сломанный аВП является посредником вирусно закодированного протеза AVP. Протеин VI, внутренний капсидный цементный белок и субстрат для AVP, обливается на двух участках, один из которых находится рядом с N-термином белка. В зрелых капсидах 33 остатка N-термин белка VI (pVIN) секвестируются внутри полости, образуемой перипентональными гексонами на 5-кратной вершине. Здесь мы описываем гли
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования