Synaptic dysfunction is a hallmark of Alzheimer's disease (AD). Yet due to their plasticity, synapses may also adapt to early AD pathology. Here, we demonstrate that cholinergic neurons mount a presynaptic response to tau pathology in the living human brain. Using multi-tracer positron emission tomography in cognitively normal older adults at risk for AD, we observe that cholinergic neurons increase presynaptic vesicular acetylcholine transporter (VACHT) protein levels when colocalized to tau, but not amyloid. Notably, stronger VAChT responses predict preserved cognitive function over a decade…
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In acetylcholine receptor (AChR)-seropositive myasthenia gravis (MG), anti-AChR autoantibodies impair neuromuscular transmission and cause severe muscle weakness. MG therapies broadly suppress immune function, risking infections. We designed a chimeric autoantibody receptor (CAAR) expressing the 210-amino acid extracellular domain of the AChR α subunit (A210) linked to CD137-CD3ζ cytoplasmic domains to direct T cell cytotoxicity against anti-AChRα B cells. A210-CAART incorporating a CD8α transmembrane domain (TMD8α) showed functional but unstable surface expression, partially restored by inhib…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Detailed clinical data on the combination immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy in patients with myasthenia gravis (MG) remain limited. We report a case of malignant pleural mesothelioma with previously undiagnosed ocular MG. Owing to hepatic dysfunction, reduced doses of nivolumab and ipilimumab were administered before confirmation of anti-acetylcholine receptor (AChR) antibody positivity. MG was diagnosed based on subtle ocular symptoms and serological tests. Prophylactic intravenous immunoglobulin and an acetylcholinesterase inhibitor were administered; combination therapy was disconti…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myasthenia gravis (MG) is an autoimmune di sease characterized by muscle weakness. Experimental autoimmune myasthenia gravis (EAMG) serves a … mice to compare their sensitivity to model induction and applied a controlled variable approach to acetylcholine receptor (AChR) and H37Ra dosage, mixing time, and injection sites. Results showed that Lewis rats were more suitable than C57BL/6 mice, and 75 µg AChR peptides were more effective than 50 µg. The immune-boosting effect of 1 mg H37Ra Mycobacterium t …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myasthenia gravis is an autoimmune disease that impairs neuromuscular transmission through autoantibodies, most commonly targeting acetylcholine receptors (AChR). While clinical scores like the Quantitative Myasthenia Gravis Score (QMGS) and the Myasthenia Gravis Activities of Daily Living Scale (MG-ADL) are commonly used in trials, there is no gold standard biomarker for evaluating treatment efficacy. This scoping review aimed to identify which biomarkers are most frequently used in randomized controlled trials (RCTs) for non-surgical treatments of generalized myasthenia gravis. We searched f…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-term formaldehyde (FA) exposure causes cognitive dysfunction, often associated with metabolic disorders. While some studies suggest Gan … lites. Following GLP treatment, there was a significant restoration of the imbalance of choline and acetylcholine, carnitine and acetylcarnitine, and spermidine and spermine, which were all involved in choline metabolism, carnitine metabolism, and polyamine metabolism. Our results suggested that GLP alleviated FA-exposed cognitive dysfunction, likely through mo …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Coronary vasospasm (CV) is a rare cause of malignant ventricular arrhythmia and cardiac arrest. It typically presents with chest pain and marked ST-segment elevation.
CASE SUMMARY: We present the case of a 61-year-old man with recurrent malignant ventricular arrhythmia and implantable defibrillator shocks without preceding chest pain. The diagnosis of CV remained elusive for 3 months despite extensive investigation. Close inspection of telemetry revealed progressive ST-segment depression and T-wave inversion before arrest. Coronary angiography with low-dose acetylcholine testing r…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The 5-fluorouracil (5-FU) component of 5-fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX) chemotherapy is a known cause of coronary vasospasm. Diagnosis can be difficult, often leading to interruption of chemotherapy.
CASE SUMMARY: A 53-year-old man with a history of colorectal cancer developed new-onset angina after initiation of FOLFOX chemotherapy. He underwent a left heart catheterization, coronary functional testing (CFT), and acetylcholine (ACh) provocation. ACh provocation elicited similar angina, consistent with microvascular vasospasm. This prompted initiation of calciu…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tracheal tuft cells shape immune responses in the airways. While some of these effects have been attributed to differential release of either acetylcholine, leukotriene C4 and/or interleukin-25 depending on the activating stimuli, tuft cell-dependent mechanisms underlying the recruitment and activation of immune cells are incompletely understood. Here we show that Pseudomonas aeruginosa infection activates mouse tuft cells, which release ATP via pannexin 1 channels. Taste signaling through the Trpm5 channel is essential for bacterial tuft cell activation and ATP release. We demonstrate that ac…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease is a multi-factor involved neurodegenerative disease. In Alzheimer's condition, the pathological protein transfer from c … Aβ and Tau, facilitating their accumulation. Additionally, cholinergic deficits, including reduced acetylcholine levels, impair cognitive functions like memory and learning. Therapeutic approaches targeting these interconnected mechanisms, such as modulating inflammation, restoring mitochondrial and autophagy functions, and addressing the amyloid and Tau pathw …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maternal immune activation (MIA) during pregnancy is a major risk factor for adverse obstetric outcomes and neurodevelopmental disorders in offspring; yet the underlying mechanisms and effective interventions are not well established. Here, we identify a pivotal role of α7nAChR (nicotinic acetylcholine receptor)-mediated activation in splenic macrophages, which triggers an interleukin-6-driven inflammatory cascade, affecting the disruption of maternal-fetal immune balance. This process contributes to miscarriage, diminished neonatal survival, and long-term neuropsychiatric deficits in adulthoo…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin-6 (IL-6) is a multifunctional cytokine produced by various cells of the innate and adaptive immune systems. It acts as a regulat … fety and efficiency of satralizumab in treating neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD) and acetylcholine receptor (AChR) seropositive generalized myasthenia gravis (gMG). This review aims to elucidate the pathophysiological role of IL-6, and explore the clinical implications of satralizumab in neuroimmunological diseases, providing insights into its po …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Constipation is a common complaint, but may present atypically in patients with underlying malignancies. We present a 54-year-old man with metastatic thymoma who was admitted with a one-week history of constipation, abdominal discomfort, and nausea. Imaging showed proximal colonic fecal loading with sparing of the descending colon, raising suspicion of dysmotility possibly secondary to a paraneoplastic syndrome. Myasthenia gravis (MG), a known thymoma-associated disorder, was suspected. However, acetylcholine receptor and muscle-specific tyrosine kinase (MuSK) antibodies were negative, and no …
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM), the most aggressive primary brain tumor, is shaped by its integration into neural networks. While glutamatergic input is … brain cholinergic projections emerging as a conserved input across sites. Functionally, presynaptic acetylcholine release promotes GBM progression through muscarinic receptor CHRM3 in a circuit-specific manner. Mechanistically, glutamatergic and cholinergic signals converge to enhance glioma calcium transients but diverge in temporal transcriptional control, wi …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Botulinum neurotoxins (BoNTs) are zinc-dependent endopeptidases that cleave presynaptic SNARE proteins and arrest acetylcholine release, producing flaccid paralysis with protracted recovery. We report two cases of a mother and son who developed severe food-borne botulism after eating Fesikh (traditional salted fish) with rapidly progressive descending paralysis requiring ventilation, prominent dysautonomia (hypotension responsive to fluids, bradycardia, dry mucosae, constipation with abdominal distension, as well as urinary retention), and intact consciousness. Both received trivalent antitoxi…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A dynamic equilibrium between dopamine and acetylcholine (ACh) is essential for striatal circuitry and motor function, as imbalances are associated with Parkinson's disease (PD) and levodopa-induced dyskinesia (LID). Conventional theories posit that cholinergic signaling is pathologically elevated in PD as a result of increased ACh release, which contributes to motor deficits. However, using approaches to measure receptor-mediated signaling, we found that, rather than the predicted enhancement, the strength of cholinergic transmission at muscarinic M4 receptor synapses on direct pathway medium…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phytochemical flavonoids have been proven to be effective in treating various disorders, including cardiovascular diseases. Acacetin is a natural flavone with diverse pharmacological effects, uniquely including atrial-selective anti-atrial fibrillation (AF) via the inhibition of the atrial specific potassium channel currents [Formula: see text] (ultra-rapidly delayed rectifier potassium current), [Formula: see text] (acetylcholine-activated potassium current), [Formula: see text] (calcium-activated small conductance potassium current), and [Formula: see text] (transient outward potassium curre…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myasthenia gravis (MG) is an autoantibody-mediated disease of the neuromuscular junction. Semaphorin 4A (Sema4A) is involved in the activation of T cells in various inflammatory disorders. In this study, we aimed to investigate whether Sema4A is involved in the pathogenesis of MG. We measured serum Sema4A concentrations in 30 treatment-naïve MG patients with acetylcholine receptor (AChR) antibodies, 7 with muscle-specific tyrosine kinase (MuSK) antibodies and 21 normal controls. As a result, serum Sema4A levels were significantly higher in patients with AChR antibody-positive MG and MuSK antib…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myasthenia gravis (MG) is characterized by muscle weakness and fatigability. The presence of autoantibodies against the acetylcholine receptors (AChR) at the neuromuscular junction, which impairs neuromuscular transmission, is the hallmark of the disease. However, a minority of patients have antibodies against muscle-specific tyrosine kinase (MuSK), which is referred to as MuSK myasthenia gravis (MuSK-MG). We present the case of a 56-year-old female patient presenting with progressive dysphagia, slurred speech, and fatigable ptosis. She had a positive icepack test and a positive repetitive ner…
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intellectual disability and autistic features are associated with chromosome region 2q23.q23.2 duplication carrying LYPD6 and LYPD6B genes. … nistration by both proteins downregulated hippocampal expression of Lypd6, Lypd6b, and α7 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR). Similar to Lypd6, Lypd6b targeted different nAChR subtypes in the brain with preferential inhibition of α7- and α4β2-nAChRs. Thus, increased Lypd6 and Lypd6b level in the brain are linked to cholinergic system depression, neuronal …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования