While the relationship of protective human leukocyte antigen (HLA) class I alleles and HIV progression is well defined, the interaction of HLA-mediated protection and CD8 T-cell exhaustion is less well characterized. To gain insight into the influence of HLA-B*57:01 on the deterioration of CD8 T-cell responses during HIV infection in the absence of antiretroviral treatment, we compared HLA-B*57:01-restricted HIV-specific CD8 T-cell responses to responses restricted by other HLA class I alleles longitudinally after control of peak viremia. Detailed characterization of polyfunctionality, differe
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Hydrogen sulfide, a gasotransmitter, facilitates somatic pain signals via activation of Ca(v)3.2 T-type calcium channels in rats. Given evidence for the activation of transient receptor potential ankyrin-1 (TRPA1) channels by H(2)S, we asked whether TRPA1 channels, in addition to Ca(v)3.2 channels, contribute to the H(2)S-induced mechanical hyperalgesia and allodynia in mice.
EXPERIMENTAL APPROACH: Mechanical hyperalgesia and allodynia were evaluated by the von Frey test in mice. Ca(v)3.2 or TRPA1 channels in the sensory neurons were silenced by repeated intrathecal ad
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple gene polymorphisms have been demonstrated to correlate with the susceptibility to osteonecrosis of the femoral head (ONFH). However, as a complex disease induced by multiple genes, the development of ONFH has rarely been reported to involve in gene interaction. In this study, we first explored the association of 10 variants interactions in receptor activator of nuclear factor-kappa B (RANK), RANK ligand (RANKL), osteoprotegerin (OPG), tumor necrosis factor receptor-associated factor 6 (TRAF6), and nuclear factor of activated T cells cytoplasmic 1 (NFATC1) genes with the development an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-Müllerian hormone (AMH) is an important component within androgen receptor (AR)-regulated pathways governing the hyperandrogenic origin of polycystic ovary syndrome (PCOS). In women with PCOS, granulosa cell AMH overexpression in developing ovarian follicles contributes to elevated circulating AMH levels beginning at birth and continuing in adolescent daughters of PCOS women. A 6 to 7% incidence among PCOS women of gene variants coding for AMH or its receptor, AMHR2, suggests genetic contributions to AMH-related pathogenesis. Discrete gestational AMH administration to pregnant mice induce
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Glucocorticoids are highly effective in the therapy of inflammatory diseases. Their value, however, is limited by side effects. The discovery of the molecular mechanisms of the glucocorticoid receptor and the recognition that activation and repression of gene expression could be addressed separately opened the possibility of achieving improved safety profiles by the identification of ligands that predominantly induce repression. Here we report on ZK 245186, a novel, non-steroidal, low-molecular-weight, glucocorticoid receptor-selective agonist for the topical treatment
Оценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lactate is recognized as a crucial signalling molecule within the tumor microenvironment, where it shapes immune responses by modulating various cell populations, including T cells and macrophages. However, its effect on natural killer (NK) cells, key effectors of early antitumor immunity, remains poorly understood. This study investigates how intratumoral lactate accumulation affects NK cell function in breast cancer, a neoplasm characterized by elevated glycolytic flux. An in-silico analysis of 882 breast cancer patients revealed that high lactate metabolism is inversely correlated with NK c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fistulas represent a frequent and severe complication in patients with Crohn disease (CD). Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), transforming growth factor-beta, and interleukin (IL)-13 are known to trigger epithelial-mesenchymal transition (EMT), promoting fistula formation. Here, we investigated the role of T-lymphocytes (T cells) in fistula pathogenesis.
METHODS: CD3+CD8-, CD3+CD8+, or CD45+CD3- cells from healthy volunteers, patients with CD, and patients with CD with perianal fistula were co-cultured with HT-29 cells. The EMT, cytokine production, and mRNA expression were anal
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prostate cancer preferentially colonizes bone, where marrow compartments differ in tissue structure and immune composition. We reanalyzed a 920,521-cell integrated prostate cancer atlas containing 38,842 NK-annotated cells from 126 sample identifiers, focusing on one bone-marrow cohort of 16 subjects and 32 samples. Distal marrow from patients with bone metastasis was compared with nonmalignant marrow from unrelated hip-replacement controls, while complete within-patient pairs were used for local comparisons. Sample- or subject-level composition, pseudobulk expression, pathway, and microenviro
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Oral isotretinoin is the first-line treatment of severe nodular acne. However, patients presenting ineffective or poor effective to oral isotretinoin are still a clinical problem, and its molecular genetic mechanisms remain unclear.
AIMS: To compare the transcriptome profiles of isotretinoin-effective and isotretinoin-ineffective severe acne vulgaris patients and analyze the potential physiological roles to better understand the mechanisms of isotretinoin efficacy differences.
PATIENTS/METHODS: Peripheral blood of 43 patients with severe acne was collected before treatment. After
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphatidylserine (PtdSer) is usually present only in the inner leaf of the lipid bilayers of the cell membrane, but is exposed on the outer leaf when cells are activated and/or die. Exposure of PtdSer has physiological functions. For example, the PtdSer exposed on dead cells can serve as "eat-me signals" for phagocytes to clear dead cells by phagocytosis, which prevents autoimmune reactions and inflammation. HIV-1 induces PtdSer exposure on infected and target cells and it also exposes PtdSer on its envelope. Recent studies showed that PtdSer exposed on the HIV-1 envelope and infected and ta
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Somatostatin (SOM) is a 14-amino acid cyclic peptide that regulates granulomatous inflammation. SOM inhibits the release of IFN-gamma from murine granuloma T cells that express SOM receptors. SOM is synthesized as preprosomatostatin (ppSOM), a precursor peptide that is cleaved to release active SOM. In this paper, we demonstrate that granuloma cells express mRNA for this important immunoregulator, and that inflammatory mediators rapidly induce ppSOM mRNA in the splenocytes of uninfected, normal (NL) mice. We developed a sensitive, quantitative PCR assay that measures ppSOM mRNA down to 100 tra
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Genome-wide association studies have shown that the most risk-conferring genetic polymorphism for ulcerative colitis (UC) outside the human leukocyte antigen locus is the amino acid substitution p.Asp439Glu in the adenylyl cyclase 7 gene (ADCY7). ADCY7 is the main isoform in the hematopoietic system and produces the second messenger cyclic AMP (cAMP) downstream of G protein-coupled receptor signaling. Our aim was to determine the contribution of this polymorphism to UC risk by analyzing its effect on ADCY7 function in cell-based assays.
METHODS: We characterized the p.Asp
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biallelic mutations in the zeta-associated protein 70 (ZAP70) gene cause combined immunodeficiency (CID). Neonatal screening for severe CID in Israel is implemented since 2015. We report on clinical, flow cytometry, and genetic data of an unusual ZAP70 deficiency patient. A 10-week-old Bedouin female presented with severe autoimmune hemolytic anemia. Cytomegalovirus (CMV) negative packed cell therapy was given without improvement; indexes of hemolysis worsened. At this time, thrombocytopenia was noted. The patient was treated with single dose of 1 g/kg intravenous immunoglobulin with rapid res
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Long-term survival and the persistence of bacteria in the host suggest either host unresponsiveness or induction of an immunological tolerant response to the pathogen. The role of the host immunological response to persistent colonization of Salmonella Enteritidis (SE) in chickens remains poorly understood. In the current study, we performed a cecal tonsil transcriptome analysis in a model of SE persistent infection in 2-week-old chickens to comprehensively examine the dynamics of host immunological responses in the chicken gastrointestinal tract. Our results revealed overall host tolerogenic
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An immunosuppressive microenvironment promoting leukemia cell immune escape plays an important role in the pathogenesis of AML. Through its interaction with cereblon, a substrate receptor for the E3 ubiquitin ligase complex, pomalidomide leads to selective ubiquitination of transcription factors Aiolos and Ikaros thereby promoting immune modulation. In this phase I trial, 51 newly diagnosed non-favorable risk AML and high-risk MDS patients were enrolled and treated with AcDVP16 (cytarabine 667 mg/m2/day IV continuous infusion days 1-3, daunorubicin 45 mg/m2 IV days 1-3, etoposide 400 mg/m2 IV
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Lymphomatoid papulosis (LyP) is an uncommon disorder characterized by recurrent papulonodular cutaneous lesions that last from 4 to 5 weeks and often heal with hypopigmented or hyperpigmented scarring. Prognosis is varied, 10%-20% of patients have associated lymphomas: mycosis fungoides, T-cell immunoblastic lymphoma, or Hodgkin's disease, which can precede, occur simultaneously with, or follow the diagnosis of LyP. Anaplastic large cell lymphoma (ALCL) is histologically and phenotypically similar to LyP and also appears as part of this disease spectrum. Recent reports analyzing im
Клинический случайСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Measurement of submicroscopic (minimal) levels of residual disease (MRD) can be used to monitor treatment response much more precisely than morphological screening of bone marrow slides. Several studies have demonstrated that MRD assessment in childhood and adult acute lymphoblastic leukemia (ALL) significantly correlates with clinical outcome. MRD detection is particularly useful for evaluation of early treatment response, but also to monitor disease before and after stem cell transplantation, for early assessment of an impending relapse and in the setting of salvage treatment. Currently, thr
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transgenic experiments targeting gene expression to the retinal pigment epithelium (RPE) require use of a pigment cell-specific promoter. We have chosen 1.4 kb and 4 kb from the promoter of the tyrosinase-related protein 1 gene (Tyrp1) for RPE-specific expression, since Tyrp1 mRNA and protein are detected already at midgestation in this epithelial layer. In eyes of transgenic embryos, expression of the Tyrp1-lacZ fusion construct led to strong and specific expression of beta-galactosidase in the RPE from day E10.5 onwards. The promoter thus proved useful to target expression of two different o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mice with a dominant-negative transforming growth factor β receptor restricted to T cells (dnTGFβRII mice) develop an inflammatory biliary ductular disease that strongly resembles human primary biliary cirrhosis (PBC). Furthermore, deletion of the gene encoding interleukin (IL)-12p40 resulted in a strain (IL-12p40(-/-) dnTGFβRII) with dramatically reduced autoimmune cholangitis. To further investigate the role of the IL-12 cytokine family in dnTGFβRII autoimmune biliary disease, we deleted the gene encoding the IL-12p35 subunit from dnTGFβRII mice, resulting in an IL-12p35(-/-) dnTGFβRII strai
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: CD8+ (cluster of differentiation 8) T cells contribute to atherosclerosis, but how they affect VSMCs (vascular smooth muscle cells) is unclear. The protective role of CD8+ regulatory T cells (Tregs) and in vivo induction strategies also remain undefined.
METHODS: We analyzed human atherosclerosis single-cell RNA sequencing to map immune-VSMC communication. Atherosclerosis was modeled in adeno-associated virus-Pcsk9 or Apoe-/- mice. CD8+ T-cell activity was modulated by adoptive transfer of CD45.1+CD8+ T cells into syngeneic CD45.2+ Apoe-/- recipients (gain-of-function) or nonlytic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования