The methylation or demethylation of genomic DNA at specific locations and the diverse array of post-translational modifications of histones associated with genomic DNA are collectively known as epigenetic modifications, so-called because they affect chromatin structure but do not affect the actual DNA sequence of the genome. Nevertheless, post-translational modifications of histones, including methylation, acetylation, phosphorylation and ubiquitination, as well as the methylation and subsequent de-methylation of genomic DNA, can profoundly affect gene expression. Nowhere has the study of epig…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) is sustained by oncogenic signaling and stress-adaptive networks that enable proliferative sustenance and therapeutic resistance. Transcriptomic profiling of AML blasts revealed upregulation of FLT3, SYK, HOXA9/10, and CTNNB1 with elevated oxidative phosphorylation (OXPHOS). Proteasome inhibition induced phosphorylation-dependent ubiquitination and nuclear export of β-catenin, triggering stress signaling (p62/SQSTM1/c-JUN/NRF2) and apoptosis in FLT3ITD mutant AML blasts. Dual targeting of FLT3/SYK (TAK-659) and the proteasome (Ixazomib) showed strong synergy across…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 3'-5' exoribonuclease EXOSC10 degrades aberrant mRNAs and noncoding RNAs in cooperation with the nuclear RNA exosome. EXOSC10's localiza … etry to reveal EXOSC10's post-translational modifications, such as phosphorylation, acetylation and ubiquitination, and to explore its protein interaction network, which includes RNA exosome subunits and enzymes involved in protein degradation. Furthermore, we find that the EXOSC10S402T allele identified in colon cancer and located within a motif for targeted pr …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phagocytic function of macrophages plays a crucial role in the innate immune response against tumors. Alpha/beta hydrolase domain-contai … otein (BCL6B) at Cys442 impedes importin-α/β-mediated nuclear translocation of BCL6B and drives its ubiquitination-dependent degradation in the cytoplasm. The deficiency of nuclear BCL6B attenuates transcriptional repression of the anti-phagocytic signal CD24, increases its expression, enables PC cells to evade macrophage attack, and ultimately promoting PC prog …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) is a highly aggressive malignancy with limited treatment options, underscoring the need to identify ne … hat sponges miR-1290, leading to the upregulation of MDM2. This subsequently enhances MDM2-mediated ubiquitination and degradation of the tumor suppressor p53, thereby inhibiting the p53 signaling pathway. Furthermore, in vivo delivery of small interfering RNA targeting circ_0057105 (si-circ_0057105) encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) effectively suppres …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
T cell exhaustion is a major barrier to effective antitumor immunity, yet the tumor-intrinsic mechanisms remain poorly defined. Through sing … s a complex with S-phase kinase-associated protein to promote interferon regulatory factor 3 (IRF3) ubiquitination and degradation, thereby suppressing type I interferon signaling and antigen presentation. This impairs tumor cell elimination and drives progressive CD8+ T cell stimulation and exhaustion. Pharmacological blockade of the CKS1B-IRF3 interaction with …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Melanoma-associated antigen D4 (MAGED4) belongs to the melanoma-associated antigen family and is upregulated in various cancer types. Howeve … MAGED4 with TRIM21. Mechanistically, MAGED4 can regulate the stability of TRIM21 by preventing its ubiquitination and degradation. Furthermore, MAGED4 contributes to the downregulation of suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3) via TRIM21, and this effect can be partially reversed by si-TRIM21 in MAGED4-overexpressing cells. These findings indicate that MAGE …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Isocitrate dehydrogenase 1 mutation IDH1R132H generates the oncometabolite (R)-2-hydroxyglutarate (2-HG). However, the mechanisms underlying … ring it susceptible to CDK1-mediated phosphorylation at serine 151/163, followed by β-TrCP-mediated ubiquitination and proteasomal degradation. Notably, in vitro and in vivo experiments demonstrate that 2-HG induces CDH1 downregulation and reduces quiescent cell populations not only in glioblastoma cells but also in lung cancer and colorectal cancer cells, and c …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor metastasis is the leading cause of cancer-related mortality, yet the contribution of keratins to this process remains incompletely und … nescent imaging. Mechanistically, nuclear KRT19 interacts with hnRNPU to facilitate β-TrCP-mediated ubiquitination and degradation of IκBα, thereby sustaining NF-κB activity. Activated NF-κB directly engages the FSCN1 promoter and enhances its transcription, and FSCN1 restoration partially rescues the migratory and metastatic deficits caused by KRT19 knockdown. …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) progression is closely associated with pro-tumorigenic neutrophil extracellular traps (NETs) within the tumor microenvironment; however, the upstream molecular mechanisms remain poorly defined. Through integrated multi-omics analysis of ccRCC cohorts, we identified ITPKB as a key downregulated gene associated with NET formation. Subsequent functional validation, including dual-luciferase reporter assays, confirmed that ITPKB is a direct target of the miR-301b-3p. Mechanistically, the loss of ITPKB prevents the ubiquitination-mediated degradation of PARP1…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-translational modifications (PTMs) encompass the spectrum of chemical covalent alterations that proteins undergo after being synthesized from mRNA. These modifications typically involve the covalent bonding of chemical groups or small protein molecules to the amino acid backbones or side chains. Currently, over 650 types of PTMs have been identified, including significant ones such as phosphorylation, ubiquitination, SUMOylation, methylation, acetylation, glycosylation, among other novel varieties like lactylation. However, a systematic review of PTMs associated with immune-mediated ocula…
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Temozolomide (TMZ) remains the first-line therapy for glioblastoma (GBM) patients. However, the mechanisms underlying the emergence of acquired TMZ resistance after treatment are unclear. Here, we reveal the critical role of macrophage phagocytosis in GBM recurrence and acquired TMZ resistance. Mechanistically, TMZ treatment sustained GSK3β activation and promoted its interaction with DNMT1. This led to the phosphorylation of DNMT1 at the previously unrecognized S977 site for its K981-dependent ubiquitination and destabilization. The downregulation of DNMT1 leads to hypomethylation of the CD47…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Crotonate, a short-chain fatty acid, generates protein crotonylation. However, the role of crotonate in cancer progression is unknown. Here, … ltransferase p300 catalyzes crotonyl-CoA and generates EZH2-K348cr. Crotonylated EZH2 triggers EZH2 ubiquitination and degradation. Administration of crotonate markedly inhibits breast cancer cell growth and metastasis via a crotonate-crotonyl-CoA-EZH2-K348cr cascade. In comparison, crotonate showed better blocking effect than EZH2 inhibitor tazemetostat in supp …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human apurinic/apyrimidinic endonuclease 1/redox effector factor 1 (APE1) is a multifunctional protein central to DNA repair and redox regul … 5 previously unreported PTMs across 18 residues of APE1, encompassing acetylation, phosphorylation, ubiquitination, methylation, S-nitrosylation, palmitoylation, and succinylation, and highlighting several PTM hotspots. Representative modifications include phosphorylation at Y264 and Y269, and acetylation at K63, with several PTMs associated with APE1 nuclear ex …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Macrophage-driven inflammation is a hallmark of sepsis-associated acute lung injury (ALI). Fyn, a Src family kinase, plays a pivotal role in … onses. This effect was mediated through the suppression of TNF receptor-associated factor 6 (TRAF6) ubiquitination and degradation, thereby augmenting TLR4-NF-κB signaling. Consequently, Fyn deficiency led to excessive macrophage cytokine production and exacerbated ALI severity. Collectively, these findings underscore Fyn as a critical immunomodulator and highli …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The BRCA1-associated RING domain protein 1 (BARD1) is the obligate binding partner of the tumor suppressor breast cancer type 1 susceptibili … key repair proteins such as RAD51, BLM, and WRN. DNA binding through the BARD1 IDR facilitates H2A ubiquitination by the BRCA1-BARD1 complex and is essential for stimulating long-range DNA end resection during homologous recombination, underscoring its role in accurate DNA repair. Despite these insights, structural characterization of the IDR remains limited, l …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Resistance to enzalutamide (Enza) in castration-resistant prostate cancer (CRPC) is linked to poor prognosis. While KDM5B is highly ex … diated lactylation of hnRNPA1 at lysine 179 (K179), stabilizing hnRNPA1 by blocking NEDD4L-mediated ubiquitination and promoting AR-V7 splicing. A potential positive feedback loop enhances this effect: KDM5B activates AR, and AR, in turn, increases KDM5B expression. Inhibiting KDM5B or p300 can reverse Enza resistance in vivo. CONCLUSIONS: We identify a mechanis …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissues offer advantages over fresh frozen (FrFr) tissues in terms of preserving tissue integrity, reducing long-term storage costs, and increasing sample availability, thus providing an invaluable resource for biomarker discovery and exploration of disease mechanisms. As a reversible and highly versatile post-translational modification (PTM), ubiquitination is involved in protein homeostasis and the regulation of almost all physiological and pathological processes, but ubiquitomics studies of FFPE tissues are lacking due to technical challenges. In this…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal allograft interstitial fibrosis/tubular atrophy (IF/TA) is the pathological hallmark of chronic renal allograft dysfunction (CAD) and … mitophagy. Mechanistically, TNFα upregulated and stabilized HIF-1α by disrupting its NEDD4-mediated ubiquitination, thereby enhancing BNIP3 transcription to drive mitophagy. Moreover, endothelial-specific deletion of HIF-1α impaired this compensatory pathway, aggravated mitochondrial dysfunction, and exacerbated renal allograft interstitial fibrosis. Thus, compe …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The immune response is a highly dynamic and precisely controlled process, and relies on an intricate network of protein interactions to main … T-cell-mediated cellular immunity, and B-cell-mediated humoral immunity, including phosphorylation, ubiquitination, SUMOylation, acetylation, methylation, glycosylation, and other new types. We focus on how these modifications regulate antigen presentation and recognition, immune signal transduction, antibody production and class switching, immune contraction, i …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.