Transforming growth factor-β (TGF-β) is known to play a critical role in the pathogenesis of many progressive podocyte diseases. However, the molecular mechanisms regulating TGF-β signaling in podocytes remain unclear. Using a podocyte-specific myosin (Myo)1c knockout, we demonstrate whether Myo1c is critical for TGF-β-signaling in podocyte disease pathogenesis. Specifically, podocyte-specific Myo1c knockout mice were resistant to fibrotic injury induced by Adriamycin or nephrotoxic serum. Further, loss of Myo1c also protected from injury in the TGF-β-dependent unilateral ureteral obstruction
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A major drawback of tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatment in chronic myeloid leukemia (CML) is that primitive CML cells are able to survive TKI-mediated BCR-ABL inhibition, leading to disease persistence in patients. Investigation of strategies aiming to inhibit alternative survival pathways in CML is therefore critical. We have previously shown that a nonspecific pharmacological inhibition of autophagy potentiates TKI-induced death in Philadelphia chromosome-positive cells. Here we provide further understanding of how specific and pharmacological autophagy inhibition affects nonmitochondr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuromuscular blockings agents (NMBAs) have a controversial role in the ventilatory and medical management of critical illness. The clinical concern surrounding NMBA-induced complications stems from evidence presented in the 2002 clinical practice guidelines, but new evidence from subsequent randomized trials and studies provides a more optimistic outlook about the application of NMBAs in the ICU. Furthermore, changes in the delivery of critical care, such as protocolized care pathways, minimizing or interrupting sedation, increased monitoring techniques, and overall improvements in reducing i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expression of programmed death 1 (PD-1) on CD8 T cells promotes T cell exhaustion during chronic Ag exposure. During acute infections, PD-1 is transiently expressed and has the potential to modulate CD8 T cell memory formation. Conserved region C (CR-C), a promoter proximal cis-regulatory element that is critical to PD-1 expression in vitro, responds to NFATc1, FoxO1, and/or NF-κB signaling pathways. Here, a CR-C knockout mouse was established to determine its role on PD-1 expression and the corresponding effects on T cell function in vivo. Deletion of CR-C decreased PD-1 expression on CD4 T c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide-binding and oligomerization domain NOD-like receptors (NLRs) are highly conserved cytosolic pattern recognition receptors that perform critical functions in surveying the intracellular environment for the presence of infection, noxious substances, and metabolic perturbations. Sensing of these danger signals by NLRs leads to their oligomerization into large macromolecular scaffolds and the rapid deployment of effector signaling cascades to restore homeostasis. While some NLRs operate by recruiting and activating inflammatory caspases into inflammasomes, others trigger inflammation vi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Respiratory diseases of the newborn can arise from the disruption of essential angiogenic pathways. Neuropilin-1 (NRP1), which is a critical receptor implicated in systemic vascular growth and remodeling, binds two distinct ligand families: vascular endothelial growth factor (VEGF) and class 3 semaphorins (SEMA3). Although the function of VEGF-NRP1 interactions in vascular development is well described, the importance of SEMA3-NRP1 signaling in systemic or pulmonary vascular morphogenesis is debated. We sought to characterize the effect of deficient SEMA3-NRP1 signaling on fetal pulmonary vasc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heterotrimeric G proteins of the Gα(i) family have been implicated in signaling pathways regulating cell migration in immune diseases. The Gα(i)-protein-coupled C5a receptor is a critical regulator of IgG FcR function in experimental models of immune complex (IC)-induced inflammation. By using mice deficient for Gα(i2) or Gα(i3), we show that Gα(i2) is necessary for neutrophil influx in skin and lung Arthus reactions and agonist-induced neutrophilia in the peritoneum, whereas Gα(i3) plays a less critical but variable role. Detailed analyses of the pulmonary IC-induced inflammatory response rev
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tetraspanin CD9 regulates cell motility and other adhesive processes in a variety of tissue types. Using transfected Chinese Hamster Ovary cells as our model system, we examined the cellular pathways critical for CD9 promoted cell migration. alpha 5 beta 1 integrin was directly involved as CD9 enhanced migration was abolished by the alpha 5 beta 1 blocking antibody PB1. Furthermore, the ligand mimetic peptide RGDS, significantly upregulated the expression of a beta1 ligand induced binding site (LIBS) demonstrating for the first time that CD9 expression potentiates beta1 integrin high affinity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Suppressor of cytokine signaling (SOCS)-1 is a member of a family of proteins that negatively regulate cytokine signaling pathways. We have previously established that SOCS-1 is a key regulator of IFN-gamma signaling and that IFN-gamma is responsible for the complex inflammatory disease that leads to the death of SOCS-1-deficient mice. In this study, we provide evidence that SOCS-1 is also a critical regulator of IFN-gamma-independent immunoregulatory factors. Mice lacking both SOCS-1 and IFN-gamma, although outwardly healthy, have clear abnormalities in their immune system, including a reduce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The d, ash, and ln coat color mutations provide a unique model system for the study of vesicle transport in mammals. All three mutant loci encode genes that are required for the polarized transport of melanosomes, the specialized, pigment-containing organelles of melanocytes, to the neighboring keratinocytes and eventually into coat hairs. Genetic studies suggest that these genes function in the same or overlapping pathways and are supported by biochemical studies showing that d encodes an actin-based melanosome transport motor, MyoVa, whereas ash encodes Rab27a, a protein that localizes to th
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenesis of acute graft versus host disease (GVHD) is multistep process. This review considers acute GVHD in three sequential steps: conditioning regimen, donor T cell activation, and effector mechanisms. In step one, the conditioning regimen simultaneously damages and activates host tissues, amplifying antigen presentation to allogeneic donor T cells. In step two, donor T cells, activated by host alloantigens, proliferate and secrete a variety of cytokines. Type 1 cytokines (interleukin-2 and interferon-y) are critical for acute GVHD, but several regulatory mechanisms of tissue damage
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Many studies have identified nitric oxide (NO) and related chemical species (NOx) as having critical roles in neurotransmission, vasoregulation, and cellular signaling. Previous work in this laboratory has focused on elucidating the mechanism of NOx signaling in cells. We have demonstrated that NOx-induced activation of the guanine nucleotide-binding protein p21(ras) leads to nuclear translocation of the transcription factor NFkappaB. Here, we investigated whether intermediary signaling elements, namely the mitogen-activated protein (MAP) kinases, are involved in mediating NOx signaling. We fo
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of the sympathetic neurons and release of adrenomedullary catecholamines are the principal early reflex responses to hemorrhage. These are initiated by arterial baro- and chemoreceptors, from other cardiopulmonary receptors, and by intracerebral receptors responding to ischemia. A principal gateway for integrating the autonomic responses are a small collection of neurons in a region of the rostral ventrolateral medulla (RVL), containing a cluster of neurons of the C1 adrenergic cell group, the C1 area. Neurons in the C1 area of RVL project exclusively to autonomic nuclei of the spin
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic kidney disease (CKD) is a major global health problem, with substantial associated morbidity and mortality. Fibrosis is the final common pathway of organ damage in CKD, so understanding how this arises during kidney injury is critical for building a holistic picture of the pathogenesis. Here, using gene expression data, intravital microscopy in mice and realistic cell models, we uncover evidence of a signaling pathway linking tubular pyrimidine metabolism and injury-evoked extracellular uridine diphosphate (UDP) release to activation of the P2Y6 receptor (P2Y6R) in surrounding fibrobla
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA polymerase theta (Polθ)-mediated polymerase theta-mediated end joining (TMEJ) is a critical DNA repair pathway in homologous recombination (HR)-deficient cancers, making Polθ a promising synthetic-lethal target. Herein, employing multiple structure-based drug design strategies including cyclization and bioisosteric replacement, we present the discovery of compound XL-20, a potent and orally bioavailable (F = 137%) Polθ ATPase inhibitor. XL-20 exhibits low-nanomolar inhibition of Polθ ATPase (IC50 = 4.3 nM), and demonstrates synergistic antitumor efficacy with PARP inhibition both in HR-def
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptosis, a novel mode of programmed cell death, plays a significant role in neurological injury following ischemic stroke (IS). Nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2), a central transcription factor that combats oxidative stress, is a critical target for inhibiting ferroptosis by modulating iron metabolism, lipid peroxidation, and the glutathione system. In this paper, we systematically review the molecular mechanisms, signaling pathways, and potential therapeutic strategies, including pharmacological activators like dimethyl fumarate (DMF), natural compounds, and nanotechnology-based d
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Erythroleukemia is a rare hematological malignancy in clinical practice, and currently, there are no effective treatment options other than stem cell transplantation. The study found that the fluoroquinoline compound FKL-137 can significantly inhibit the proliferation of erythroleukemia cells and induce apoptosis in vitro, while in vivo, it prevents the development of Friend virus-induced erythroleukemia and splenomegaly in mice. Mechanistic studies revealed that FKL-137 reduces glucose uptake and lactate secretion in erythroleukemia cells by targeting GLUT1 and inhibits the expression of gluc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptosis is a distinct form of regulated cell death driven by lipid peroxidation and redox imbalance. Since its formal recognition in 2012, ferroptosis has emerged as a central pathway linking metabolic stress and oxidative injury to both physiologic and pathologic processes. Its functions extend from tissue sculpting during embryogenesis and tumor suppression to pathologic contributions in neurodegeneration, cardiovascular disease, liver and kidney injury, cancer, and inflammatory disorders. Despite these advances in our understanding of ferroptosis, critical questions remain regarding its
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NOTCH1 gene and its signaling pathway play a critical role in the oncogenesis and progression of various carcinomas through complex cellular and molecular mechanisms. This integrative literature review examines 21 selected studies across multiple carcinoma types, including head and neck, prostate, penis, breast, and hepatocellular carcinomas, to elucidate the functional impact of notch1 alterations on tumor behavior and clinical outcomes. NOTCH1 functions as a context-dependent regulator, acting either as an oncogene or tumor suppressor according to cellular environment and molecular conte
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune metabolism is a central determinant of neutrophil development, plasticity, and function. Once considered strictly glycolytic, neutrophils are now recognized as metabolically flexible cells that dynamically engage glycolysis, the pentose phosphate pathway (PPP), amino acid metabolism, and lipid oxidation to meet energetic and biosynthetic demands. Neutrophil metabolism is tightly regulated by nutrient-sensing and stress-response pathways, including mTOR, AMPK, and HIF-1α, which integrate environmental cues such as hypoxia and nutrient deprivation. In disease, metabolic rewiring underlies
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования