BACKGROUND: Covalent (irreversible) Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors have transformed the treatment of multiple B-cell cancers, especially chronic lymphocytic leukemia (CLL). However, resistance can arise through multiple mechanisms, including acquired mutations in BTK at residue C481, the binding site of covalent BTK inhibitors. Noncovalent (reversible) BTK inhibitors overcome this mechanism and other sources of resistance, but the mechanisms of resistance to these therapies are currently not well understood.
METHODS: We performed genomic analyses of pretreatment specimens as well a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fatty acid synthase (FASN) is an attractive therapeutic target in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) because it drives de novo lipogenesis and mediates pro-inflammatory and fibrogenic signaling. We therefore tested pharmacological inhibition of FASN in human cell culture and in three diet induced mouse models of NASH. Three related FASN inhibitors were used; TVB-3664, TVB-3166 and clinical stage TVB-2640 (denifanstat). In human primary liver microtissues, FASN inhibiton (FASNi) decreased triglyceride (TG) content, consistent with direct anti-steatotic activity. In human hepatic stellate cell
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glomerular endotheliosis is the pathognomonic glomerular lesion in pre-eclampsia that has also been described in those taking tyrosine kinase inhibitors for cancer treatment. Ibrutinib is a Bruton's tyrosine kinase inhibitor used to treat chronic lymphocytic leukemia (CLL). We report the first known case of glomerular endotheliosis on kidney biopsy in a patient on ibrutinib monotherapy.
CASE PRESENTATION: The patient presented with acute on chronic kidney disease, proteinuria, low C3 and C4 and a high rheumatoid factor titer. A kidney biopsy was performed to confirm a preliminary
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CAP-100 is a novel therapeutic antibody directed against the ligand binding site of human CCR7. This chemokine receptor is overexpressed in chronic lymphocytic leukemia (CLL) and orchestrates the homing of CLL cells into the lymph node. Previous studies, on a very limited number of samples, hypothesized that the Bruton's tyrosine kinase inhibitor (BTKi) ibrutinib might induce loss of surface CCR7 levels in CLL cells. CAP-100 will be evaluated in clinical trials as a therapy for relapse/refractory CLL patients, who have received at least two systemic therapies (NCT04704323). As nowadays many re
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Most patients with mantle cell lymphoma (MCL) are older. In this study, we investigated the efficacy and safety of a chemotherapy-free combination with ibrutinib and rituximab (IR) in previously untreated older patients with MCL (age ≥ 65 years).
METHODS: We enrolled 50 patients with MCL in this single-institution, single-arm, phase II clinical trial (NCT01880567). Patients with Ki-67% ≥ 50% and blastoid morphology were excluded. Ibrutinib was administered with rituximab up to 2 years with continuation of ibrutinib alone. The primary objective was to assess the overall response rate
Клиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Although anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors are effective treatment options for ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) with central nervous system (CNS) metastasis, achieving long-term survival in patients with NSCLC with meningeal carcinomatosis resistant to ALK inhibitors is difficult. Lorlatinib, a third-generation ALK inhibitor, was designed for selective CNS penetration, and exerts potent antitumor activity against tumors resistant to first- and/or second-generation ALK inhibitors. However, there is limited information about the activity of lorlatinib in ALK i
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among the neuroadaptations underlying the expression of cocaine-induced behaviors are modifications in glutamate-mediated signaling and synaptic plasticity via activation of mitogen-activated protein kinases (MAPKs) within the nucleus accumbens (NAc). We hypothesized that exposure to cocaine leads to alterations in MAPK signaling in NAc neurons, which facilitates changes in the glutamatergic system and thus behavioral changes. We have previously shown that following withdrawal from cocaine-induced behavioral sensitization (BS), an increase in glutamate receptor expression and elevated MAPK sig
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We evaluated ibrutinib, a once-daily inhibitor of Bruton's tyrosine kinase, combined with bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or relapsed/refractory multiple myeloma who had received 1-3 prior therapies.
METHODS: This was a phase 2, single-arm, open-label, multicentre study (NCT02902965). The primary endpoint was progression-free survival (PFS).
RESULTS: Seventy-six patients were enrolled; 74 received ≥1 dose of study treatment. After median follow-up of 19.6 months, median PFS was 8.5 months (95% CI: 6.2-10.8); median overall survival was not reached. Overall r
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The Janus kinase/signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT) pathway play a key role in immune modulation, especially in the polarization of T helper cells. JAK inhibitors reduce inflammation by inhibiting the phosphorylation of STAT. We investigated whether a JAK inhibitor, tofacitinib, can reduce inflammation in a mouse model of chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP).
METHODS: An eosinophilic CRSwNP model was induced using 4-week-old BALB/c mice. The therapeutic effects of topical tofacitinib were compared with the effects of triamcinolone acetonide (T
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Repetitive behaviors (e.g., stereotypic movements, compulsions, rituals) are common features of a number of neurodevelopmental disorders. Clinical and animal model studies point to the importance of cortical-basal ganglia circuitry in the mediation of repetitive behaviors. In the current study, we tested whether a drug cocktail (dopamine D2 receptor antagonist + adenosine A2A receptor agonist + glutamate mGlu5 positive allosteric modulator) designed to activate the indirect basal ganglia pathway would reduce repetitive behavior in C58 mice after both acute and sub-chronic administration. In ad
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Substance use disorder (SUD) is a serious public health problem worldwide for which available treatments show limited effectiveness. Since the legalization of cannabis and the approval of cannabidiol (CBD) by the US Food and Drug Administration, therapeutic potential of CBD for the treatment of SUDs and other diseases has been widely explored. In this mini-review article, we first review the history and evidence supporting CBD as a potential pharmacotherapeutic. We then focus on recent progress in preclinical research regarding the pharmacological efficacy of CBD and the underlying receptor me
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Evaluate the safety and tolerability of oral rimegepant when used for acute treatment concomitantly with a monoclonal antibody (mAb) targeting the calcitonin gene-related peptide (CGRP) ligand or receptor (CGRP mAb) for the preventive treatment of migraine.
BACKGROUND: The efficacy of CGRP mAbs for the preventive treatment of migraine and the small molecule CGRP receptor antagonist rimegepant for acute treatment has been demonstrated in randomized controlled clinical trials. Over the past few years, the US Food and Drug Administration has approved 4 CGRP mAbs for the preventive tre
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES/HYPOTHESIS: To evaluate the efficacy and safety of a slow-release form of bepotastine salicylate (HL151, Belion CR) in patients with perennial allergic rhinitis (PAR).
STUDY DESIGN: Double-blind, placebo-controlled multicenter comparative study.
METHODS: Two hundred seventy-two PAR patients (aged 19-65 years) were studied to determine the efficacy and safety of HL151 (20 mg once daily administration) relative to those of a placebo in terms of improvements in total and nasal symptom scores. The subjects were randomized to the placebo (n = 138) or HL151 group (n = 134, 20 mg orally
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbamazepine (CBZ) with piperine, the active ingredient in black pepper, which is omnipresent in food and may be potentially used for epilepsy control owing to its anticonvulsant effects, can be coadministered to epileptic patients. Since piperine has previously demonstrated its inhibition of the CYP3A-mediated metabolism of CBZ to carbamazepine-10,11-epoxide (CBZE), the present study aimed to investigate the impact of piperine on CBZ pharmacokinetics (PKs) in rats and pharmacodynamics in zebrafish and mouse acute seizure models. Plasma and brain PKs were studied in rats after a single-dose o
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tyrosine kinases play crucial roles in cellular development and tumorigenesis. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are effective and widely used drug molecules in targeted cancer therapies. Altered expressions of protooncogenes and tumor suppressor genes after DMBA (7,12-dimethylbenz[a]anthracene) treatment have been described as early markers of tumor induction; however their tissue-specific effects remain still unclear. Our study was aimed at examining the short-term possible antineoplastic and chemopreventive effects of a TKI compound (imatinib mesylate) on a DMBA-induced mouse tumor model. I
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: With the advent of immune-checkpoint inhibitors and targeted treatments (TT), there have been unprecedented response rates and survival in advanced melanoma, but the optimal sequencing of these two treatments modalities is unknown. Combining or sequencing these agents could potentially result in unique toxicities. Cutaneous adverse events (CAE) after sequential exposure to these agents represents one toxicity that needs further description.
METHODS: After retrospectively reviewing charts of patients from 2015 to 2018, we identified six patients who experienced CAEs after recent ex
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: This study aimed to investigate whether 1-trifluoromethoxyphenyl-3-(1-propionylpiperidin-4-yl) urea (TPPU), a soluble epoxide hydrolase inhibitor with anti-inflammatory effects, could alleviate spontaneous recurrent seizures (SRS) and epilepsy-associated depressive behaviours in the lithium chloride (LiCl)-pilocarpine-induced post-status epilepticus (SE) rat model.
METHODS: The rats were intraperitoneally (IP) injected with LiCl (127 mg/kg) and pilocarpine (40 mg/kg) to induce SE. A video surveillance system was used to monitor SRS in the post-SE model for 6 weeks (from the onset of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is characterized by accelerated senescence due to a de novo mutation in the LMNA gene. The mutation produces an abnormal lamin A protein called progerin that lacks the splice site necessary to remove a farnesylated domain. Subsequently, progerin accumulates in the nuclear envelope, disrupting nuclear architecture, chromatin organization, and gene expression. These alterations are often associated with rapid telomere erosion and cellular aging. Here, we further characterize the cellular and molecular abnormalities in HGPS cells and report a significan
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования