Inhibition of Notch signalling with a gamma-secretase inhibitor (GSI) induces mammalian hair cell regeneration and partial hearing restoration. In this proof-of-concept Phase I/IIa multiple-ascending dose open-label trial (ISRCTN59733689), adults with mild-moderate sensorineural hearing loss received 3 intratympanic injections of GSI LY3056480, in 1 ear over 2 weeks. Phase I primary outcome was safety and tolerability. Phase lla primary outcome was change from baseline to 12 weeks in average pure-tone air conduction threshold across 2,4,8 kHz. Secondary outcomes included this outcome at 6 week
Клиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Following peripheral nerve injury, denervated tissues can be reinnervated via regeneration of injured neurons or collateral sprouting of neighboring uninjured afferents into denervated territory. While there has been substantial focus on mechanisms underlying regeneration, collateral sprouting has received less attention. Here, we used immunohistochemistry and genetic neuronal labeling to define the subtype specificity of sprouting-mediated reinnervation of plantar hindpaw skin in the mouse spared nerve injury (SNI) model, in which productive regeneration cannot occur. Following initial loss o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anti-human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) agents have exhibited pronounced tumor-inhibitory activity, yet the accompanying ocular toxicity has frequently been underestimated. We aim to conduct a comprehensive comparative analysis of ocular toxicity risk related to various anti-HER2 agents. We executed a retrospective pharmacovigilance investigation based on the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database, covering the period from Q2 2018 to Q1 2023. The disproportionality analysis was performed to assess ocular toxicity risk. Multivariate logistic regression was implemented
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Idiopathic interstitial pneumonias (IIPs), such as idiopathic pulmonary fibrosis and interstitial pneumonia with autoimmune features, present diagnostic and therapeutic challenges due to their heterogeneous nature. This study aimed to identify intrinsic molecular signatures within the lung microenvironment of these IIPs through proteomic analysis of bronchoalveolar lavage fluid (BALF).
METHODS: Patients with IIP (n=23) underwent comprehensive clinical evaluation including pre-treatment bronchoscopy and were compared with controls without lung disease (n=5). Proteomic profiling of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibody-drug conjugates (ADCs) are designed to maximize cancer cell death with lower cytotoxicity toward noncancerous cells and are an increasingly valuable option for targeted cancer therapies. However, anticancer treatment with ADCs may be associated with ocular adverse events (AEs) such as dry eye, conjunctivitis, photophobia, blurred vision, and corneal abnormalities. While the pathophysiology of ADC-related ocular AEs has not been fully elucidated, most ocular AEs are attributed to off-target effects. Product labelling for approved ADCs includes drug-specific guidance for dose modificati
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The northern snakehead (Channa argus) is a valuable aquaculture species across certain Asian countries, contributing significantly to economic prosperity and dietary needs. However, its productivity faces significant challenges, particularly from diseases such as nocardiosis, caused by Nocardia seriolae. To date, the majority of research efforts have focused on describing the observed phenomena related to N. seriolae infection. However, there remains a notable gap in knowledge concerning the infectivity of N. seriolae and the immune response it elicits. To better understand the modulation of t
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: The exploratory objectives of this study were to evaluate the usability and acceptability and to conduct a preliminary evaluation of the efficacy of DARE-HRT1. DARE-HRT1 is an intravaginal ring (IVR) that releases 17β2-estradiol (E2) with progesterone (P4) over 28 days. It is the first combination E2 and P4 IVR being developed for the treatment of vasomotor symptoms (VMS) in healthy postmenopausal women with an intact uterus.
METHODS: This was a randomized, open-label, 2-arm, parallel group study in 21 healthy postmenopausal women. Women were randomized (1:1) to either DARE-HRT1 I
Рандомизированное исследованиеКлиническое исследование II фазыКлиническое исследование I фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The side effects of ionising radiation include skin changes, dry mouth, hair loss, low blood count, and the mutagenic effect on normal cells when utilized in radiotherapy for cancer treatment. These radiations can cause damage to the cell membrane, lipids, proteins, and DNA and generate free radicals. Evidence reports stated that radiotherapy accounts for 17-19% of secondary malignancies, labelling this treatment option a double-edged sword.
OBJECTIVE: Radioprotective molecules are used for mitigating radiotherapy's side effects. These agents show free radical scavenging, antioxid
ОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
One of the pathological hallmarks of Alzheimer's and related diseases is the increased accumulation of protein amyloid-β in the brain parenchyma. As such, recent studies have focused on characterizing protein and related clearance pathways involving perivascular flow of neurofluids, but human studies of these pathways are limited owing to limited methods for evaluating neurofluid circulation non-invasively in vivo. Here, we utilize non-invasive MRI methods to explore surrogate measures of CSF production, bulk flow and egress in the context of independent PET measures of amyloid-β accumulation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ready-to-fill enteric hard capsule shells are an evolving field of oral drug and nutraceutical products. Lonza Capsugel® Enprotect® capsules were recently proven to provide reliable release in the small intestine after fasted intake, but robustness against postprandial intake needed to be proven. In this study, the capsules were administered to 16 healthy young subjects after intake of a light meal. The Enprotect® capsules were labelled with 5 mg black iron oxide and 25 mg 13C3-caffeine. Magnetic Resonance Imaging was used to identify the localization and visual dispersion of the capsule filli
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proteasome is the main complex responsible for maintaining intracellular protein homeostasis, impairment of which is associated with cardiac ischaemia/reperfusion (I/R) injury. The small molecule TCH-165 has been found to activate the 20S proteasome to remove disordered proteins in multiple myeloma and glioblastoma. However, the preventive effect of TCH-165 against I/R-mediated cardiac impairment in mice remains largely unknown. Here, a cardiac I/R model was established in mice. Heart function was assessed with echocardiography. Cardiac infarction, myocyte death, and superoxide level were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral β-amyloid (Aβ), including those contained in the gut, may contribute to the formation of Aβ plaques in the brain, and gut microbiota appears to exert an impact on Alzheimer's disease (AD) via the gut-brain axis, although detailed mechanisms are not clearly defined. The current study focused on uncovering the potential interactions among gut-derived Aβ in aging, gut microbiota, and AD pathogenesis. To achieve this goal, the expression levels of Aβ and several key proteins involved in Aβ metabolism were initially assessed in mouse gut, with key results confirmed in human tissue. The r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inflammatory injury of gallbladder mucosal epithelial cells affects the development of cholelithiasis, and aquaporin 3 (AQP3) is an important regulator of inflammatory response. This study reports a mechanistic insight into AQP3 regulating gallstone formation in cholelithiasis based on high-throughput sequencing.
METHODS: A mouse model of cholelithiasis was induced using a high-fat diet, and the gallbladder tissues were harvested for high-throughput sequencing to obtain differentially expressed genes. Primary mouse gallbladder mucosal epithelial cells were isolated and induced wit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Having a child or young person (CYP) with mental health problems can be highly distressing for parents/carers. The impact can include parental/carer depression, anxiety, lost productivity and poor family relationships. Currently, there is no synthesis of this evidence, which is needed to provide clarity around what support parents/carers may need, to meet the needs of family mental health. This review aims to identify the needs of the parents/carers of CYP who are receiving mental health services.
METHODS AND ANALYSIS: A systematic review will be conducted to identify potentiall
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Lipid emulsion contributes to parenteral nutrition associated cholestasis (PNAC). For decades, soybean oil-based intravenous lipid emulsion (SO-ILE) was the predominant product. Recently, a multicomponent lipid emulsion containing soybean oil, medium-chain triglycerides, olive oil and fish oil (SMOF-ILE) has been used off-label in neonatal care. This study evaluates the incidence of PNAC in neonates who received SMOF-ILE or SO-ILE.
METHODS: This was a retrospective review of neonates who received SMOF-ILE or SO-ILE for at least 14 days. Patients receiving SMOF-ILE were matched base
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Whiteflies are important insect pests in a wide variety of agricultural crops that are targeted with large quantities of insecticides on a global scale. Chemical control is the most common strategy to manage whiteflies, however, recent studies had reported that whiteflies and other hemipterans can excrete insecticides through their honeydew, which could have unanticipated, non-target effects. The objective of this study was to determine the concentration of imidacloprid in honeydew excreted by whiteflies feeding on tomato plants. Imidacloprid was applied at its labeled rate to soil at the base
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: On April 28, 2022, the Food and Drug Administration (FDA) proposed rules that prohibited all menthol-flavored cigarettes and other flavored cigars to prevent the initiation of tobacco use in youth and reduce tobacco-related diseases and death.
OBJECTIVE: The objective of this study was to investigate public perceptions of the FDA's proposed menthol cigarette rules on Twitter.
METHODS: Through the Twitter streaming application programming interface, tobacco-related tweets were collected between April 28, 2022, and May 27, 2022, using a set of keywords, such as smoking, cigarette,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heme dioxygenases oxidize the indole ring of tryptophan to kynurenine which is the first step in the biosynthesis of several important biomolecules like NAD, xanthurenic acid, and picolinic acid. A ferrous heme dioxygen adduct (or FeIII-O2•-) is the oxidant, and both the atoms of O2 are inserted in the product and its catalytic function has been difficult to emulate as it is complicated by competing rapid reactions like auto-oxidation and/or formation of the μ-oxo dimer. In situ resonance Raman spectroscopy technique, SERRS-RDE, is used to probe the species accumulated during electrochemical O
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have reported a lentivector which could effectively induce HBV-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs). Avasimibe is an inhibitor of acetyl-CoA acetyltransferase-1 (ACAT1), and has been shown to enhance T lymphocyte cytotoxicity on tumor cells. However, the role of avasimibe in lentivector-induced HBV-specific T cytotoxic response remains unknown. Based on previous study, we constructed an integration-deficient lentivector LVDC-ID-HBV (harboring HBcAg expression), and the in vitro experiments showed that the combination of avasimibe exhibited better efficacy in inducing HBV-specific CTL res
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Facial makeup cosmetics are commonly used products that are applied to the skin, and their ingredients come into contact with it for many years. Consequently, they should only contain substances that are considered safe or used within an allowable range of established concentrations. According to current European laws, all cosmetics approved for use should be entirely safe for their users, and the responsibility for this lies with manufacturers, distributors, and importers. However, the use of cosmetics can be associated with undesirable effects due to the presence of certain chemical substanc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.