Scorpion toxins block potassium channels, disrupting cellular excitability and causing symptoms such as pain, muscle spasms, or paralysis. Here, we use an integrated structural biology approach to uncover the binding mode of the scorpion toxin charybdotoxin (CTX) to the MthK channel, a model system for human large-conductance potassium (BK) channels. Cryo-EM defines the overall architecture of the MthK-CTX complex, while complementary solution- and solid-state NMR experiments identify key binding residues and show that toxin engagement alters the selectivity filter (SF) ion configuration witho
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 1 diabetes (T1D) is driven by autoreactive CD4+ T-cell responses to pancreatic beta cell antigens presented by disease-associated human leucocyte antigen (HLA) class II molecules. However, the molecular mechanisms by which subtle antigenic modifications promote pathogenic immunity remain incompletely defined. Recent immunopeptidomic studies have identified a cysteine-to-serine substitution at position 19 of the insulin B chain, referred to as InsC19S, as a microenvironment-driven neoepitope that can be presented by HLA class II molecules, including HLA-DQ8, and is recognized by diabetogen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alveolar echinococcosis (AE), caused by the metacestode larval of Echinococcus multilocularis, is one of the most lethal helminthic diseases in humans. Current treatment options, such as albendazole, are limited in their efficacy, highlighting the need for a deeper understanding of the parasite-host interaction to identify new therapeutic targets. One promising area of research involves helminth-derived cystatins, which are known to modulate host immune responses to facilitate parasite survival. A cystatin homologue from E. multilocularis (EmCystatin-B) was identified and analyzed. EmCystatin-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cinnamaldehyde (CMA) is a natural compound with health benefits that have demonstrated multiple biological effects in food and pharmacy. Here, the binding mechanism of CMA to trypsin and pepsin in vitro was systematically investigated by multispectral combined with computational simulations. Results showed that CMA with trypsin and pepsin was static quenching mechanism. Thermodynamic parameters, molecular docking and dynamics simulation analyses showed that hydrogen bonding and van der Waals force were the main interaction forces in the CMA-trypsin system, whereas the binding of the CMA-pepsin
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human endogenous retroviruses (HERVs) are remnants of ancient infections that comprise ~8% of the human genome. The HERV-K envelope glycoprotein (Env) is aberrantly expressed in cancers, autoimmune disorders, and neurodegenerative diseases, and is targeted by patients' own antibodies. However, a lack of structural information has limited molecular and immunological studies of the roles of HERVs in disease. Here, we present cryo-electron microscopy structures of stabilized HERV-K Env in the prefusion conformation, revealing a distinct fold and architecture compared to HIV and simian immunodefic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methanol, a sustainable and cost-effective C1 compound, has been considered as a promising substrate for the biosynthesis of fuels and value-added chemicals. Synthetic methylotrophs have been developed by integrating natural methanol-assimilation pathways into non-native microbial hosts, with NAD+-dependent methanol dehydrogenases (MDHs) serving as attractive candidates for methanol oxidation. NAD+-dependent MDH1 from the methylotrophic bacterium Bacillus methanolicus MGA3 (BmMDH1) is one of the extensively studied MDHs. Although structural models of BmMDH1 had been proposed, its crystal struc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cotranslational misfolding of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channel (CFTR) plays a central role in the molecular basis of CF. The misfolding of the most common CF variant (ΔF508) remodels both the translational regulation and quality control of CFTR. Nevertheless, it is unclear how the misassembly of the nascent polypeptide may directly influence the activity of the translation machinery. In this work, we identify a structural motif within the CFTR transcript that stimulates efficient -1 ribosomal frameshifting and triggers the premature termination of tr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Fragile X messenger ribonucleoprotein (FMRP) is a multi-domain protein involved in interactions with various macromolecules, including proteins and coding/non-coding RNAs. The three KH domains (KH0, KH1 and KH2) within FMRP are recognized for their roles in mRNA binding. In the context of Fragile X syndrome (FXS), over-and-above CGG triplet repeats expansion, three specific point mutations have been identified, each affecting one of the three KH domains (R138QKH0, G266EKH1, and I304NKH2) resulting in the expression of non-functional FMRP. This study aims to elucidate the molecular mechanis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Zika virus (ZIKV), a member of the Flaviviridae family, is considered a major health threat causing multiple cases of microcephaly in newborns and Guillain-Barré syndrome in adults. In this study, we targeted a transient, deep, and hydrophobic pocket of the "super-open" conformation of ZIKV NS2B-NS3 protease to overcome the limitations of the active site pocket. After virtual docking screening of approximately seven million compounds against the novel allosteric site, we selected the top six candidates and assessed them in enzymatic assays. Six candidates inhibited ZIKV NS2B-NS3 protease p
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interaction between the Ebola virus envelope glycoprotein (GP) and the endosomal membrane is an essential step during virus entry into the cell. Acidic pH and Ca2+ have been implicated in mediating the GP-membrane interaction. However, the molecular mechanism by which these environmental factors regulate the conformational changes that enable engagement of GP with the target membrane is unknown. Here, we apply fluorescence correlation spectroscopy (FCS) and single-molecule Förster resonance energy transfer (smFRET) imaging to elucidate how the acidic pH, Ca2+ and anionic phospholipids in the l
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The emergence of the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has created the need for development of new therapeutic strategies. Understanding the mode of viral attachment, entry and replication has become a key aspect of such interventions. The coronavirus surface features a trimeric spike (S) protein that is essential for viral attachment, entry and membrane fusion. The S protein of SARS-CoV-2 binds to human angiotensin converting enzyme 2 (hACE2) for entry. Herein, we describe glycomic and glycoproteomic analysis of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Farnesoid X receptor (FXR) is considered as a potential target for the treatment of several liver disorders such as primary biliary cholangitis (PBC) and primary sclerosing cholangitis (PSC). Tropifexor is a highly potent and non-steroidal FXR agonist that has progressed into phase II clinical trials in patients with PBC. The clinical trials demonstrate that tropifexor improved serum markers of patients with liver diseases and lower side effect such as pruritus that might be implicated with TGR5 activation. However, the molecular mechanism of the potency and selectivity of tropifexor remains u
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prion diseases are transmissible, lethal neurodegenerative disorders caused by accumulation of the aggregated scrapie form of the prion protein (PrPSc) after conversion of the cellular prion protein (PrPC). The glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchor of PrPC is involved in prion disease pathogenesis, and especially sialic acid in a GPI side chain reportedly affects PrPC conversion. Thus, it is important to define the location and structure of the GPI anchor in human PrPC Moreover, the sialic acid linkage type in the GPI side chain has not been determined for any GPI-anchored protein. Here we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is one of the major global health challenges of the 21st century. More than 200 distinct mutations in presenilin 1 (PSEN1) cause severe early-onset familial AD (FAD) and are thus of central interest to the etiology of AD. PSEN1 is the catalytic subunit of γ-secretase that produces β-amyloid peptide (Aβ), and the mutations tend to increase the produced Aβ42/Aβ40 ratio. The molecular reasons for the pathogenesis of these mutations are unknown. We studied a close-to-complete data set of PSEN1 mutations using 21 different computational methods hypothesized to reproduce pat
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid : the international journal of experimental and clinical investigation : the official journal of the International Society of Amyloidosis2019eng
The plasma protein transthyretin (TTR) can aggregate into insoluble amyloid fibrils causing systemic amyloidosis (ATTR amyloidosis) in patients carrying a variant TTR protein. If new variants arise, it is crucial to clarify whether they are disease-associated or benign. In this study, we further functionally characterize three new and unclassified TTR variants (Thr40Asn, Phe64Val and the described but not functionally assessed variant Leu12Val), using a simplified, fast isoelectric focusing (IEF) approach. After validating the system with known TTR variants, we assessed the sera of five patien
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ichthyosis Hystrix of Curth-Macklin (IH-CM) is a rare manifestation of epidermolytic ichthyosis (EI) that is characterised by generalised spiky or verrucous hyperkeratosis. The disorder is further distinguished by the presence of binucleated cells in the affected skin, whereas epidermolysis and clumping of tonofilaments, as seen in EI, are absent. While IH-CM is associated with mutations in the keratin 1 (KRT1) gene, reports to date have indicated that mutations in the KRT1 gene result in an aberrant and truncated protein tail, essentially affecting the function of the V2 domain. Here, we stud
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hunter syndrome is a rare but devastating childhood disease caused by mutations in the IDS gene encoding iduronate-2-sulfatase, a crucial enzyme in the lysosomal degradation pathway of dermatan sulfate and heparan sulfate. These complex glycosaminoglycans have important roles in cell adhesion, growth, proliferation and repair, and their degradation and recycling in the lysosome is essential for cellular maintenance. A variety of disease-causing mutations have been identified throughout the IDS gene. However, understanding the molecular basis of the disease has been impaired by the lack of stru
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developmental and epileptic encephalopathies (DEE) are a heterogeneous group of neurodevelopmental disorders with poor prognosis. Recent discoveries have greatly expanded the repertoire of genes that are mutated in epileptic encephalopathies and DEE, often in a de novo fashion, but in many patients, the disease remains molecularly uncharacterized. Here, we describe a new form of DEE in patients with likely deleterious biallelic variants in PTPN23. The phenotype is characterized by early onset drug-resistant epilepsy, severe and global developmental delay, microcephaly, and sometimes premature
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AFM imaging is a powerful technique for the study of protein-DNA interactions. This single molecule method allows the simultaneous resolution of different molecules and molecular assemblies in a heterogeneous sample. In the particular context of DNA interacting protein systems, different protein complex forms and their corresponding binding positions on target sites containing DNA fragments can thus be distinguished. Here, an application of AFM to the study of DNA lesion recognition in the prokaryotic and eukaryotic nucleotide excision DNA repair (NER) systems is presented. The procedures of D
СтатьяVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular pathogenic bacteria evade the immune response by replicating within host cells. Legionella pneumophila, the causative agent of Legionnaires' Disease, makes use of numerous effector proteins to construct a niche supportive of its replication within phagocytic cells. The L. pneumophila effector SidK was identified in a screen for proteins that reduce the activity of the proton pumping vacuolar-type ATPases (V-ATPases) when expressed in the yeast Saccharomyces cerevisae. SidK is secreted by L. pneumophila in the early stages of infection and by binding to and inhibiting the V-ATPase
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования