Ischemia-reperfusion induced acute kidney injury (IRI-AKI) progression involves dysregulated tubular cell death. Z-DNA-binding protein 1 (ZBP1) mediated PANoptosis is a newly discovered form of programmed cell death; however, its role and upstream regulation in IRI-AKI remain unclear. Both ZBP1 and stimulator of interferon genes (STING) are cytosolic innate immune sensors that not only mediate antiviral immunity but also play critical roles in sterile inflammation. Here, our results indicate that inhibition of STING protects against IRI-AKI through downregulation of ZBP1 activity. Mechanistica…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plants constantly encounter adverse environmental interactions. One organelle is particularly specialized in stress signaling and phytohormone synthesis: the plastid. Calcium (Ca2+), a key second messenger, is known to intersect with cellular phytohormone signaling networks. While cytosolic Ca2+ dynamics have been studied extensively, the physiological relevance of stromal Ca2+ transients and the identity of channels mediating rapid Ca2+ flux into plastids remain largely unexplored. In this study, we provide evidence for PLASTID ENVELOPE ION CHANNELS (PECs) as long-sought mediators of fast-act…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Tom70-Hsp90 interaction is critical for MAVS-mediated interferon (IFN) production. Upon RNA virus infection, cytosolic Hsp90 recruits key innate immune signaling proteins to MAVS on mitochondria through its interaction with Tom70. To evade this innate immune response, SARS-CoV-2 Orf9b binds to Tom70, thereby disrupting the Tom70-Hsp90 interaction and suppressing IFN production. Despite its importance, the molecular mechanism underlying the Orf9b-mediated IFN antagonism has remained unclear. Here, using an integrative approach including cryo-electron microscopy and 19F NMR spectroscopy, we …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although calcium homeostasis is disrupted in metabolic diseases, its metabolic regulation remains unclear. Here, we identify a mechanism by which fumarate suppresses sarco/endoplasmic reticulum (ER) calcium ion-adenosine triphosphatase (SERCA) activity via succination of a conserved cysteine residue, impairing ER calcium uptake and promoting metabolic dysfunction in Drosophila. In mammalian cells, high glucose or fumarate inhibits SERCA activity and increases ER calcium release and cytosolic and mitochondrial calcium levels. Mechanistically, we show that fumarate covalently modifies SERCA2b at…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipid nanoparticles (LNPs) have transformed nucleic acid delivery for vaccines and gene therapies, yet their efficiency remains limited by incomplete endosomal escape. While experimental studies have revealed endosomal membrane disruption facilitating cytosolic release, the molecular basis of this process remains poorly understood. Here, we employ molecular simulations to elucidate how LNPs fuse with the endosomal membrane and release their payloads. We identify multiple fusion pathways, with a dominant stalk-pore mechanism. Our simulations reproduce and rationalize key experimental observatio…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While immunosenescence is increasingly implicated in chronic inflammatory disorders, its precise pathogenic contribution to ulcerative colitis (UC) remains elusive. Here, we identify senescent CD8+ T cells as a distinct pathogenic population that exacerbates colitis, demonstrating that systemic senolytic treatment significantly attenuates disease severity. Mechanistically, nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) metabolic dysregulation triggers mitochondrial dysfunction and cytosolic mitochondrial DNA leakage, promoting CD8+ T cell senescence through the activation of the cGAS-STING signaling…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leptospira interrogans is the major causative agent of leptospirosis. Humans, canines and agricultural animals are susceptible to Leptospira species and can develop fulminant disease. Rodents serve as reservoir hosts in which the bacteria colonize the renal tubules and are excreted in the urine. The host immune response to Leptospira spp. remains poorly defined. We show that L. interrogans induces a robust type I interferon (IFN) response in human and murine macrophages that is dependent on the cytosolic dsDNA sensor Cyclic GMP-AMP Synthase (cGAS) and the Stimulator of IFN Genes (STING) signal…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular bacterial pathogens can cause high levels of morbidity and mortality in humans. Host immune responses that protect against these infections include pyroptosis, a form of lytic cell death caused by the insertion of large gasdermin (GSDM) pores into the host plasma membrane. Here we review recent advances in our understanding of how the five GSDM proteins, GSDMA-E, are activated by distinct signalling pathways. Pyroptosis can both eliminate intracellular niches and release cytosolic interleukin-1 family cytokines that further prime host immune responses against the invading pathoge…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clustering of L-type calcium channels (LTCC) for functional regulation of intracellular calcium signaling remains poorly understood. Her … Tracking (SPT) showed that channels co-diffuse in confined and stationary membrane nanodomains. The cytosolic C-terminal tail of CaV1.3 by itself was found sufficient for cluster formation. In conclusion, our LTCC clustering studies demonstrate that CaV1.3 channel clusters consist of mobile individual channels inside defined membrane nanodomains, in contr …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BRCA1-associated protein-1 (BAP1) is a tumor suppressor protein that regulates DNA transcription through its deubiquitinase activity. Cancer … aggregation rates, which may be responsible for their impaired nuclear import, leading to increased cytosolic retention. These findings provide critical insights into how specific mutations in BAP1 drive aggregation and compromise its tumor-suppressing functions inside the nucleus, thereby contributing to cancer progression.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) offer a powerful strategy for degrading disease-causing proteins. Simultaneous degradation of two o … ieve efficient endosomal escape, mediating simultaneous degradation of both extracellular PD-L1 and cytosolic Bcl-xL through the ubiquitin-proteasome system. Our results demonstrate that DFP-PROTAC coordinately restores antitumor immunity and apoptotic sensitivity while achieving superior antitumor efficacy with excellent biocompatibility in B16-F10 melan …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Upon infection, human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) releases its cone-shaped capsid into the cytoplasm of infected T cells and macro … ns to study the nuclear entry of HIV-1 capsids in primary human macrophages. Our data indicate that cytosolically bound cyclophilin A is stripped off capsids entering the NPC, and the capsid hexagonal lattice remains largely intact inside and beyond the central channel. Strikingly, the NPC scaffold rings frequently crack during capsid passage, consistent …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Damage-associated molecular patterns (DAMPs) often cause an exaggerated immune response. Fatty acid-binding protein 5 (FABP5) is traditionally considered a cytosolic protein responsible for the transport of fatty acids. However, little is known about the role of FABP5 in sepsis. Herein, we found that circulating FABP5 levels were higher in patients with sepsis and were associated with adverse outcomes. The circulating FABP5 originated mainly from macrophage pyroptosis in the later stages of sepsis despite a decrease in cytoplasm-resident FABP5 expression. Functionally, circulating FABP5 penetr…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 34-year-old male with congenital clubfoot, post-exertional rhabdomyolysis, and a family history of sudden cardiac death in mid-life was evaluated for a severe rhabdomyolysis requiring multiple hemodialyses. Clinical evaluation showed mild distal myopathy signs, with CK levels around 3000 IU/L and muscle biopsy revealing desmin- and dystrophin-positive cytosolic protein aggregates/fibre splitting. After a minor SARS-CoV-2 infection at 55, modest signs of cardiomyopathy were observed via cardiac MRI, without patterns indicative of myocarditis. Subsequently, NGS analysis identified a variant in…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NOD2 is primarily recognized as a cytosolic bacterial sensor of peptidoglycan, activating a downstream Rip2/NF-κB-mediated antimicrobial signaling pathway and playing a vital role in host defense against bacterial infections. NOD2 also appears to play a critical role in immune homeostasis, as NOD2 variants have been linked to multiple human inflammatory diseases, including common polymorphisms that increase the risk of Crohn's disease and rare mutations that cause Blau syndrome. The cellular mechanisms through which mutated NOD2 contributes to disease remain unclear and are currently under inv…
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inclusion body myositis (IBM) is a late-onset, treatment-resistant inflammatory myopathy. Approximately half of IBM patients develop autoantibodies against cytosolic 5'-nucleotidase 1A (cN1A), but their role in disease pathogenesis remains unclear. This pilot study examined the effects of anti-cN1A-positive IBM serum on human primary myotubes' transcriptome profile, using anti-cN1A-negative IBM and healthy sera as controls. Exposure to anti-cN1A-positive serum altered the expression of 1126 genes, with upregulation of adaptive immune response genes, notably CTSH and CTSZ, encoding cathepsins H…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malaria treatments are compromised by drug resistance, creating an urgent need to discover new drugs. We used a phenotypic high-throughput s … PfATP4). PfATP4 is localized to the parasite plasma membrane and is essential for maintaining a low cytosolic Na+ concentration. Resistance selections on P. falciparum parasites with two α-azacyclic acetamide analogs identified mutations in PfATP4, and cross-resistance was observed across the α-azacyclic acetamides and KAE609, confirming PfATP4 as the tar …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rigid-body rotation of the three-helical middle domain (3HB) relative to the GTPase domain of dynamin-like protein atlastin (ATL) is a c … ransfer (smFRET) was utilized. Three specific strategies were employed to immobilize the N-terminal cytosolic region of human ATL1 (ATL1cyto) in a streptavidin-coated microfluidic chamber, facilitating the application of intramolecular and intermolecular smFRET imaging. This allowed precise monitoring of protein conformations in various nucleotide-loading …
СтатьяVideo-Audio MediaПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucose-6-phosphate (G6P) transporters are crucial for glucose metabolism by mediating G6P transport from the cytoplasm to endoplasmic retic … SLC37A2 in the apo and G6P-bound states reveal a dimeric architecture. Both the ER luminal-open and cytosolic-open structures are captured, showing the structural dynamics during G6P transport. G6P is coordinated by SLC37A2 through interactions with its phosphate and hydroxyl groups. Furthermore, mapping mutations associated with glycogen storage disease …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spastic paraplegia 21 is a neurodegenerative disease characterized by the degeneration of corticospinal axons. It is caused by mutations in the SPG21 gene, which encodes maspardin, a cytosolic protein of unknown function that associates with the late endosomal/lysosomal membrane. Intriguingly, we found that the phosphorylation level of the transcription factor EB (TFEB), a master regulator of the CLEAR gene network, is decreased in SPG21 knockout cells, leading to TFEB nuclear translocation. Our investigations revealed that the Rag-mediated presentation of TFEB to the mTOR kinase and its subse…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования