Deep sequence-based imputation can enhance the discovery power of genome-wide association studies by assessing previously unexplored variation across the common- and low-frequency spectra. We applied a hybrid whole-genome sequencing (WGS) and deep imputation approach to examine the broader allelic architecture of 12 anthropometric traits associated with height, body mass, and fat distribution in up to 267,616 individuals. We report 106 genome-wide significant signals that have not been previously identified, including 9 low-frequency variants pointing to functional candidates. Of the 106 signa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Secreted metalloproteases have diverse roles in the formation, remodeling, and the destruction of extracellular matrix. Recessive mutations in the secreted metalloprotease ADAMTS17 cause ectopia lentis and short stature in humans with Weill-Marchesani-like syndrome and primary open angle glaucoma and ectopia lentis in dogs. Little is known about this protease or its connection to fibrillin microfibrils, whose major component, fibrillin-1, is genetically associated with ectopia lentis and alterations in height. Fibrillin microfibrils form the ocular zonule and are present in the drainage appara
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A hybrid vector of adeno-associated virus and phage (termed AAVP) has been introduced as a platform for systemic ligand-directed delivery of transgenes to tumors over the past decade. A series of studies have evaluated the AAVP platform for potential theranostic or purely therapeutic applications in several tumor models. Sufficient ligand-directed tumor targeting consistently resulted in specific molecular-genetic imaging and/or anti-tumor responses to 'suicide' transgene delivery. However, efforts to optimize transduction efficiency are still ongoing. Here, we set out to expand the translatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this hybrid of a personal essay and a subjective review, I am attempting to convey the sense of an adventure I myself experienced in exploring various aspects of Krabbe disease, which occupied a significant portion of my life as a biomedical researcher. This is meant to be a personal summary, and I have no pretense of this being an objective scholarly review. Since the first description of the disease by Krabbe 100 years ago, knowledge about the disease has advanced significantly. The main contributions from my laboratory, always the fruits of dedicated efforts of talented young colleagues,
Историческая статьяСтатьяPortraitПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brasilinolides exhibiting potent immunosuppressive and antifungal activities with remarkably low toxicity are structurally characterized by an unusual modified 2-deoxy-l-fucose (2dF) attached to a type I polyketide (PK-I) macrolactone. From the pathogenic producer Nocardia terpenica (Nocardia brasiliensis IFM-0406), a 210 kb genomic fragment was identified by target-specific degenerate primers and subsequently sequenced, revealing a giant nbr gene cluster harboring genes (nbrCDEF) required for TDP-2dF biosynthesis and those for PK-I biosynthesis, modification and regulation. The results showed
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was performed to optimize the formulation of polymer-lipid hybrid nanoparticles (PLN) for the delivery of an ionic water-soluble drug, verapamil hydrochloride (VRP) and to investigate the roles of formulation factors. Modeling and optimization were conducted based on a spherical central composite design. Three formulation factors, i.e., weight ratio of drug to lipid (X1), and concentrations of Tween 80 (X2) and Pluronic F68 (X3), were chosen as independent variables. Drug loading efficiency (Y1) and mean particle size (Y2) of PLN were selected as dependent variables. The predictive
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To produce a good F1 hybrid variety wheat crop, it is necessary to explore novel cytoplasmic male sterility (CMS) lines and their maintainer line. This study aimed to identify cytoplasmic variation in three isonuclear-alloplasmic male sterile lines Aegilops kotschyi (Ae.kots) -90-110, Aegilops ventricosa (Ae.ven) -90-110, and Triticum spelta (T.spelta) -90-110 and their maintainer line, A-90-110, at the molecular level. Mitochondrial DNA (mtDNA) was isolated using a combination of centrifugation and density gradient ultracentrifugation, sucrose sedimentation, lysis with sodium dodecyl sulfate
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paragonimus bangkokensis and Paragonimus harinasutai, which are morphologically distinguishable species, often co-infect in the same crab intermediate hosts. Recent molecular phylogenetic analyses revealed that these two species are genetically close to each other and are considered as the sister species. While we have been studying Paragonimus adult worms obtained from the lungs of a cat experimentally infected with Paragonimus metacercariae which were morphologically identified as P. harinasutai collected from central Viet Nam, one out of 6 adult worms has grouped cuticular spines, which is
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Unlike breast and prostate cancers, the nature and sequence of critical genetic and epigenetic events involved in the initiation and progression of melanoma are not well understood. A contributing factor to this dilemma, especially given our current understanding of the importance of UV light in melanoma etiology, is the lack of quality UV-inducible melanoma animal models. In this study we elaborate on the capability of UV light to induce cutaneous malignant melanomas (CMM) in Xiphophorus fishes, which were previously found to develop melanomas after acute neonatal UVB irradiation. In two sepa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, genetic studies have implicated KIAA0319 in developmental dyslexia, the most common of the childhood learning disorders. The first functional data indicated that the KIAA0319 protein is expressed on the plasma membrane and may be involved in neuronal migration. Further analysis of the subcellular distribution of the overexpressed protein in mammalian cells indicates that KIAA0319 can colocalize with the early endosomal marker early endosome antigen 1 (EEA1) in large intracellular vesicles, suggesting that it is endocytosed. Antibody internalization assays with full-length KIAA0319 an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tuberous sclerosis complex (TSC) is a genetic disorder associated with a range of neurocognitive manifestations, including neuropsychological attention deficits most notably in dual tasking/divided attention. These dual-task deficits have so far been interpreted as evidence of a vulnerable 'cognitive module' in TSC. Here, we suggest that this interpretation represents an 'adult neuropsychological' perspective, and argue that a developmental approach would be more appropriate to examine attention deficits in TSC.
METHOD: We examined the pathway to 'endstate' dual-task deficits in t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal recessive hereditary motor and sensory neuropathy (HMSN) or Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) is a clinically and genetically heterogeneous disorder of the peripheral nervous system. The clinical picture includes progressive distal weakness and atrophy, foot deformities, and distal sensory loss. For autosomal recessive CMT type 4B2 one locus was mapped to chromosome 11p15. Recently, mutations in SET binding factor 2 (SBF2), were identified as cause of CMT4B2. SBF2 is a member of the pseudo-phosphatase branch of myotubularins and all disease-associated mutations known to date lead to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bordetella pertussis, a gram-negative beta-proteobacterium, is the agent of whooping cough in humans. Whooping cough remains a public health problem worldwide, despite well-implemented infant/child vaccination programs. It continues to be endemic and is observed cyclically in vaccinated populations. Classical molecular subtyping methods indicate that genome diversity among B. pertussis isolates is limited. Although the whole bacterial genome has been studied by pulsed-field gel electrophoresis, the genes implicated in the diversity have not been identified. We developed a B. pertussis whole-ge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In 2003 a Bacteroides fragilis blood culture isolate (K2-28) was recovered from a 61-y-old male with severe general atherosclerosis during treatment with meropenem. K2-28 was shown to possess a functional metallo-beta-lactamase with a reduction in imipenem MIC from 256 to 3 mg/l in the presence of EDTA using the MBL E-test strip. PCR results were for positive for the cfiA gene. Analysis of the cfiA from K2-28 revealed it was 100% identical to previously described cfiA-1 genes. Analysis of the upstream region of cfiA revealed a novel insertion sequence (IS) element, being most similar (94% iden
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The antigen receptor loci are the only loci in humans to undergo programmed somatic gene modification. Although aberrant V(D)J integration and class switch recombination can both give rise to chromosomal translocations, a role for somatic hypermutation in such genomic rearrangements has been suggested but is less clearly established. To characterize the types of by-products of somatic hypermutation, we analyzed aberrant rearrangements involving the immunoglobulin loci in a human B-cell line (Ramos) that performs Ig V gene hypermutation constitutively during culture. Single-nucleotide substitut
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
I was trained as a physicist in graduate school. Hence, when I decided to go into the field of biophysics, it was natural that I concentrated on the effects of light on relatively simple biological systems, such as proteins. The wavelengths absorbed by the amino acid subunits of proteins are in the ultraviolet (UV). The wavelengths that affect the biological activities, the action spectra, also are in the UV, but are not necessarily parallel to the absorption spectra. Understanding these differences led me to investigate the action spectra for affecting nucleic acids, and the effects of UV on
БиографияИсторическая статьяСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the presenilin genes have been shown to cause the majority of cases of early-onset familial Alzheimer's disease (AD). In addition to their role in AD, presenilins are also known to function during development by interacting with the Notch pathway. To determine if presenilins have additional functions during development and AD we have used a yeast two-hybrid approach to search for proteins that can bind to presenilins. Here, we show the identification and characterization of a novel putative methyltransferase (Metl) that interacts with the loop region of Drosophila presenilin as we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This article highlights changes in the field of pediatric pathology that have resulted from technical advances in prenatal diagnostics, immunohistochemistry, cytogenetics, and molecular genetics. The relatively new and growing need for specialized training in fetal pathology is used as an example. Comprehensive evaluation of human fetuses has become a requisite skill for many diagnostic pathologists, in part because contemporary prenatal diagnostic techniques have shifted the demographics of many congenital conditions from spontaneous term delivery to mid-gestation termination of pregnancy. Th
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Velo-cardio-facial syndrome is a developmental disorder characterized by heart defects, specific facial features, cleft palate and learning disability. Most patients have a 3-Mb deletion in chromosomal region 22q11.2. This microdeletion has also been found in patients with isolated conotruncal malformations. Although no significant ethnic variability has been reported in the frequency 22q11.2 deletions, some recent studies question the high frequency of this as the underlying cause of velo-cardio-facial syndrome in Anglo-American populations. A screening program was initiated, including a deta
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The T-->G mutation at nucleotide 705 in the second intron of the beta-globin gene creates an aberrant 5' splice site and activates a 3' cryptic splice site upstream from the mutation. As a result, the IVS2-705 pre-mRNA is spliced via the aberrant splice sites leading to a deficiency of beta-globin mRNA and protein and to the genetic blood disorder thalassemia. We have shown previously that in cell culture models of thalassemia, aberrant splicing of beta-thalassemic IVS2-705 pre-mRNA was permanently corrected by a modified murine U7 snRNA that incorporated sequences antisense to the splice site
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования