Activating PIK3CA mutations occur in approximately 40% of hormone receptor-positive (HR+)/HER2-negative breast cancers and represent a major driver of endocrine resistance. The PI3Kα-selective inhibitor alpelisib, in combination with fulvestrant, significantly improves progression-free survival in patients with PIK3CA-mutant disease, as demonstrated in the SOLAR-1 trial. However, this therapeutic strategy is frequently complicated by treatment-induced hyperglycemia, a metabolic disturbance that promotes oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and inflammatory signaling, thereby increasing
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Vascular dementia (VaD) is a major form of cognitive impairment associated with cerebrovascular injury, neuroinflammation, oxidat … sion, and functional recovery. Emerging topics included network pharmacology, expression profiling, inflammasomes, component characterization, and mixed vascular-neurodegenerative mechanisms.
CONCLUSION: The TCM-VaD literature represents a heterogeneous research landscape involving both herbal/natural-product and non-pharmacological intervention branches. Herb …
СтатьяСистематический обзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Pyroptosis is a type of inflammatory programmed cell death that is triggered by inflammasomes. Pyroptosis exacerbates inflammatory responses and promotes the progression of various inflammation-related diseases, yet effective intervention strategies remain inadequately defined. This study aimed to screen small-molecule inhibitors for their anti-pyroptotic activity in monocytes and clarify the mechanism of the most potent candidate.
MATERIALS AND METHODS: Human monocytic leukemia THP-1 cells were used as the in vitro model via stimulation with 1 μg/mL lipopolysaccharide (LPS) for 3…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Sarcoidosis is a chronic granulomatous disease. Pyrin has anti-inflammatory activity in the regulation of inflammasomes and is encoded by the Mediterranean fever (MEFV) gene. MEFV gene mutations trigger the inflammatory cascade and cause familial Mediterranean fever (FMF). A relationship between various rheumatic diseases and MEFV gene mutations has been demonstrated. The aim of this study was to determine the prevalence of the MEFV gene mutation in Turkish patients with sarcoidosis and to detect any possible correlation with disease phenotype.
METHOD: The study included 78 sarcoi…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytidine monophosphate kinase 2 (CMPK2) is a pivotal mitochondrial enzyme that plays a multifaceted role in cellular nucleotide metabolism, immune regulation, and disease pathogenesis. This review comprehensively examines the structural characteristics, enzymatic functions, and regulatory mechanisms of CMPK2, emphasizing its significance in maintaining mitochondrial DNA (mtDNA) integrity and energy metabolism. We explore how CMPK2 links mitochondrial stress to inflammation through its involvement in key immune signaling pathways, including the NLRP3 inflammasome and cGAS-STING pathway, thereby
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic inflammatory diseases are usually treated as persistent activation states, yet many disorders also contain a memory component: innate immune cells and their bone marrow progenitors can retain durable metabolic and epigenetic programs after infection, sterile injury, modified lipoproteins, crystals, diet or vaccination. This process, known as trained immunity, improves host defense when appropriately induced but may also amplify maladaptive inflammation in atherosclerosis, gout, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, neuroinflammation, chronic pain and metabolic disease. The
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
S100A8 and S100A9 belong to the S100 calcium-binding protein family. They are primarily expressed in myeloid cells such as neutrophils, monocytes and macrophages. Recent studies have revealed that S100A8/A9 plays a critical role in recurrent pregnancy loss (RPL). However, its function shows significant dose-tissue-temporal dependency. Clinical studies have confirmed that S100A8/A9 expression is significantly upregulated in the decidual tissue of RPL patients (80% of cases show high expression). It is mainly localized to maternal-derived myeloid immune cells. In contrast, serum levels lack diag
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal cord injury (SCI) represents a severe disorder of the nervous system, imposing significant physical, psychological, and socioeconomic burdens on affected individuals and society.
OBJECTIVE: We investigated the implication of O-linked β-N-acetylglucosamine (O-GlcNAcylation) in regulating pyroptosis related proteins at the posttranslational level.
MATERIALS AND METHODS: PC12 cells were stimulated with lipopolysaccharide (LPS). The O-GlcNAcylation pathway was modified by manipulating the expression of O-GlcNAc transferase (OGT) or O-GlcNAcase (OGA). Pro-inflammatory cytokine
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuronal inflammation and apoptosis aggravate the secondary injury after spinal cord injury (SCI). Cathepsin L (CTSL) is a lysosomal cysteine protease with effects on the regulation of inflammation, but its role in SCI remains unclear. The in vivo T10 mouse spinal cord contusion model was established. The results showed that CTSL expression was increased following SCI and then gradually decreased. Moreover, CTSL was mainly expressed in microglia. To detect the function of CTSL, after contusive injury, the mice were immediately injected with lentiviruses carrying CTSL shRNA. The results showed
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The acidic and inflammatory microenvironment serves as a central pathological feature of intervertebral disc degeneration (IVDD), acting as a critical driving factor in disease progression. However, the interplay between acidic and inflammatory microenvironments remains largely unexplored. In this study, we revealed the molecular mechanism by which crosstalk between glycolysis and pyroptosis exacerbates IVDD. We observed that lactic acid stimulation triggers pyroptosis in NPCs by stimulating the NLRP3 inflammasome, activating the caspase-1 pathway, and upregulating the expressions of IL-1β and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutrophil is a pathophysiological character in Alzheimer's disease. The pathogen for neutrophil activation in cerebral tissue is the accumulated amyloid protein. In our present study, neutrophils infiltrate into the cerebra in two models (transgenic model APP/PS1 and stereotactic injection model) and promote neuron apoptosis, releasing their cellular constituents, including mitochondria and mitochondrial DNA (mtDNA). We found that both Aβ1-42 and mtDNA could provoke neutrophil infiltration into the cerebra, and they had synergistic effects when they presented together. This neutrophillic neur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alloferon-1 is an insect polypeptide that has anti-inflammatory, antitumor and antiviral activity. This study aimed to determine the effects of alloferon-1 on estrogen deficiency-induced osteoporosis and explore the associated mechanism using a murine model of ovariectomy (OVX)-induced osteoporosis. Results showed that alloferon-1 prevented ovariectomy‑induced body weight gain, bone loss and bone mineral content reduction, affected biochemical markers of bone turnover, and restored the microstructure of bone trabeculae. Moreover, alloferon-1 suppressed the expression of the ovariectomy‑mediate
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Pathogenic MEFV variants cause pyrin-associated autoinflammatory diseases (PAADs), which include familial Mediterranean fever (FMF), FMF-like disease, and pyrin-associated autoinflammation with neutrophilic dermatosis (PAAND). The diagnosis of PAADs is established by clinical phenotypic and genetic analyses. However, the pathogenicity of most MEFV variants remains controversial, as they have not been functionally evaluated. This study aimed to establish and validate a new functional assay to evaluate the pathogenicity of MEFV variants.
METHODS: We transfected THP-1 monocytes with 32
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Donor-derived cell-free DNA (dd-cfDNA) in the blood circulation is an early marker of injury in solid organ transplantation. Here, we review recent evidence that indicates that dd-cfDNA may itself be a trigger of inflammation, thereby adding insult on injury. Early unresolving molecular allograft injury measured via changes in dd-cfDNA may be an early warning sign and may therefore enable stratification of patients who are at risk of subsequent allograft injury. Considering dd-cfDNA as a continuous and clinically significant biomarker opens up the potential for new management strategies, thera
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Vaccine adjuvants are compounds that significantly enhance/prolong the immune response to a co-administered antigen. The limitations of the use of aluminium salts that are unable to elicite cell responses against intracellular pathogens such as those causing malaria, tuberculosis, or AIDS, have driven the development of new alternative adjuvants such as QS-21, a triterpene saponin purified from Quillaja saponaria.
PURPOSE: The aim of this review is to attempt to clarify the mechanism of action of QS-21 through either receptors or signaling pathways in vitro and in vivo with specia
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS) is a severity spectrum of rare diseases. CAPS comprises the three conditions previously described as familial cold autoinflammatory syndrome (FCAS), Muckle-Wells syndrome (MWS), and neonatal-onset multisystem inflammatory disorder (NOMID), also known as chronic infantile neurologic, cutaneous, and articular (CINCA) syndrome. The clinical phenotype of CAPS is characterized by systemic inflammation. General symptoms are fatigue and fever. Local manifestations affect multiple tissues such as skin, joints, muscles, eyes, and the central nervous sys
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenic gram-positive bacteria, Listeria monocytogenes is a facultative infectious intracellular pathogen that causes listeriosis. Effective elimination of infection is dependent upon a functioning innate immune system and activation of inflammatory responses by pathogen recognition receptors (PRRs). In this review, we trace the route of L. monocytogenes invasion as it disseminates from the intestinal epithelium, through the bloodstream of the host, to the liver and spleen. Along this route, we highlight the diverse, region specific, innate defences in place throughout the course of inf
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The innate immune system mediates protection against neurotropic viruses capable of infecting the central nervous system (CNS). Neurotropic viruses include herpes simplex virus (HSV), West Nile virus (WNV), rabies virus, La Crosse virus, and poliovirus. Viral infection triggers activation of pattern recognition receptors (PRRs) such as Toll-like receptors (TLRs), retinoic acid-inducible gene 1 (RIG-I) like receptors (RLRs), nucleotide-binding oligomerization domain (NOD)-like receptors (NLRs), and cytosolic DNA sensors. Although originally characterised in peripheral immune cells, emerging evi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two-signal models have a rich history in immunology. In the classic two-signal model of T-cell activation, signal one consists of engagement of the T-cell receptor by antigen/major histocompatibility complex, whereas signal two arises from costimulatory ligands on antigen-presenting cells. A requirement for two independent signals helps to ensure that T-cell responses are initiated only in response to bona fide infectious threats. Our studies have led us to conclude that initiation of innate immune responses to pathogens also often requires two signals: signal one is initiated by a microbe-der
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Impaired diabetic wound (DW) healing is mainly driven by excessive inflammatory response, while Panax notoginseng saponins (PNS), the core bioactive components of Panax notoginseng, show pro-healing potential in diabetic ulcers with unclear mechanisms. Here, we established a streptozotocin-induced DW mouse model, and combined untargeted metabolomics with in vitro and in vivo validations to decipher PNS's therapeutic mechanism and active ingredients. In vivo, PNS dose-dependently accelerated wound closure, enhanced collagen deposition, and improved glucose tolerance and insulin sensitivity in d
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.