Cyclin-dependent kinase-like 5 (CDKL5) is a Ser/Thr protein kinase predominantly expressed in the brain. Mutations of the CDKL5 gene lead to CDKL5 disorder, a neurodevelopmental pathology that shares several features with Rett Syndrome and is characterized by severe intellectual disability. The phosphorylation targets of CDKL5 are largely unknown, which hampers the discovery of therapeutic strategies for improving the neurological phenotype due to CDKL5 mutations. Here, we show that the histone deacetylase 4 (HDAC4) is a direct phosphorylation target of CDKL5 and that CDKL5-dependent phosphory…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intrahepatic cholestasis represents a frequent manifestation of drug-induced liver injury; however, the mechanisms underlying such injuries are poorly understood. In this study of human HepaRG and primary hepatocytes, we found that bile canaliculi (BC) underwent spontaneous contractions, which are essential for bile acid (BA) efflux and require alternations in myosin light chain (MLC2) phosphorylation/dephosphorylation. Short exposure to 6 cholestatic compounds revealed that BC constriction and dilation were associated with disruptions in the ROCK/MLCK/myosin pathway. At the studied concentrat…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current study was conducted to investigate the anti-fibrotic effect and its possible underlying mechanisms of thymoquinone (TQ) against … atory cytokine levels as well. TQ also significantly inhibited phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) phosphorylation. Furthermore, TQ enhanced the phosphorylation adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) and liver kinase B (LKB)-1. In conclusion, TQ may reduce ECM accumulation, and it may be at least regulated by phosphorylation of AMPK signaling pa …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In cardiac muscle, the release of calcium ions from the sarcoplasmic reticulum through ryanodine receptor ion channels (RyR2s) leads to muscle contraction. RyR2 is negatively regulated by calmodulin (CaM) and by phosphorylation of Ca2+/CaM-dependent protein kinase II (CaMKII). Substitution of three amino acid residues in the CaM binding domain of RyR2 (RyR2-W3587A/L3591D/F3603A, RyR2ADA) impairs inhibition of RyR2 by CaM and results in cardiac hypertrophy and early death of mice carrying the RyR2ADA mutation. To test the cellular function of CaMKII in cardiac hypertrophy, mutant mice were cros…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leishmania amazonensis infection promotes alteration of host cellular signaling and intracellular parasite survival, but specific mechanisms are poorly understood. We previously demonstrated that L. amazonensis infection of dendritic cells (DC) activated extracellular signal-regulated kinase (ERK), an MAP-kinase kinase kinase, leading to altered DC maturation and non-healing cutaneous leishmaniasis. Studies using growth factors and cell lines have shown that targeted, robust, intracellular phosphorylation of ERK1/2 from phagolysosomes required recruitment and association with scaffolding prote…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Investigating the hepatoprotective effect of calycosin against acute liver injury in association with FXR activation and STAT3 phosphorylation.
METHODS: The acute liver injury model was established by intraperitoneal injection of CCl4 in C57BL/6 mice. Serum alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, HE staining and TUNEL assay were used to identify the amelioration of the liver histopathological changes and hepatocytes apoptosis after calycosin treatment. ELISA kit and 5-bromo-2-deoxyuridine immunohistochemistry were used to measure the liver bile acid concentration and he…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies in rats have shown that microinjections of cocaine- and amphetamine-regulated transcript (CART) peptide into the nucleus ac … r 1μM) was found to dose-dependently inhibit K(+) depolarization-elicited Ca(2+) influx and CaMKIIα phosphorylation in accumbal neurons. Moreover, CART peptides were also found to block cocaine (1μM)-induced Ca(2+) influx, CaMKIIα phosphorylation, CaMKIIα-D3R interaction, and CREB phosphorylation. In vivo, repeated microinjections of CART (55-102) peptide (2μg/1μ …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The functions of androgen receptor (AR) in stromal cells are still debated in spite of the demonstrated importance of these cells in organ development and diseases. Here, we show that physiological androgen concentration (10 nM R1881 or DHT) fails to induce DNA synthesis, while it consistently stimulates cell migration in mesenchymal and transformed mesenchymal cells. Ten nanomolar R1881 triggers p27 Ser10 phosphorylation and its stabilization in NIH3T3 fibroblasts. Activation of Rac and its downstream effector DYRK 1B is responsible for p27 Ser10 phosphorylation and cell quiescence. Ten nanom…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HSV triggers intracellular calcium release to promote viral entry. We hypothesized that Akt signaling induces the calcium responses and contributes to HSV entry. Exposure of human cervical and primary genital tract epithelial, neuronal, or keratinocyte cells to HSV serotype 2 resulted in rapid phosphorylation of Akt. Silencing of Akt with small interfering RNA prevented the calcium responses, blocked viral entry, and inhibited plaque formation by 90% compared to control siRNA. Susceptibility to infection was partially restored if Akt was reintroduced into silenced cells with an Akt-expressing …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperthermia is widely used to treat patients with cancer, especially in combination with other treatments such as radiation therapy. Heat treatment per se activates DNA damage responses mediated by the ATR-Chk1 and ATM-Chk2 pathways but it is not fully understood how these DNA damage responses are activated and affect heat tolerance. By performing a genetic analysis of human HeLa cells and chicken B lymphoma DT40 cells, we found that heat-induced Chk1 Ser345 phosphorylation by ATR was largely dependent on Rad9, Rad17, TopBP1 and Claspin. Activation of the ATR-Chk1 pathway by heat, however, wa…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loeys-Dietz syndrome (LDS) is a connective tissue disorder that is characterized by a high risk for aneurysm and dissection throughout the a … iminished signaling in response to exogenous TGF-β in vitro, they maintained normal levels of Smad2 phosphorylation under steady-state culture conditions, suggesting a chronic compensation. Analysis of TGF-β signaling in the aortic wall in vivo revealed progressive upregulation of Smad2 phosphorylation and TGF-β target gene output, which paralleled worsening of a …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The human lens fiber cell insoluble membrane fraction contains important membrane proteins, cytoskeletal proteins, and cytosolic pr … in regulation. The combination of TiO(2) phosphopeptide enrichment and MudPIT analysis revealed 855 phosphorylation sites on 271 proteins, including 455 phosphorylation sites that have not been previously identified. PKA, PKC, CKII, p38MAPK, and RSK are predicted as the major kinases for phosphorylation on the sites identified in the human lens membrane fraction. …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In their study published in Science Signaling (Research Article, 27 March 2012, DOI: 10.1126/scisignal.2002469), Dalle Pezze et al. tackle the dynamic and complex wiring of the signaling network involving the protein kinase mTOR, which exists within two distinct protein complexes (mTORC1 and mTORC2) that differ in their regulation and function. The authors use a combination of immunoblotting for specific phosphorylation events and computational modeling. The primary experimental tool employed is to monitor the autophosphorylation of mTOR on Ser(2481) in cell lysates as a surrogate for mTOR act…
Письмо в редакциюКомментарийПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Protein L-isoaspartyl O-methyltransferase (PIMT) regulates cell adhesion in various cancer cell lines through activation of integrin αv … , Slug and matrix metalloproteinase 2 (MMP-2), were significantly increased in correlation with the phosphorylation of ERK1/2. The ERK inhibitor PD98059 (25 μmol/L) strongly suppressed the expression of the proteins and PIMT. Interestingly, PIMT siRNA blocked the phosphorylation of ERK and the expression of the EMT proteins. Additionally, PIMT and ERK phosphoryla …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
mTORC1 is a critical regulator of cell growth that integrates multiple signals and is deregulated in cancer. We previously reported that mTO … K signaling. AMPK activation (using 5-aminoimidazole-4-carboxamide riboside [AICAR]) induces raptor phosphorylation and inhibits mTORC1 in both mouse embryo fibroblasts (MEFs) and hepatocytes, but whereas mTORC1 inhibition is Tsc1/Tsc2 dependent in MEFs, it is independent in hepatocytes. In liver cells, raptor phosphorylation is essential for both AMPK and hypoxi …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nuclear receptor farnesoid X receptor (FXR) regulates pathways in lipid, glucose, and energy metabolism. Activation of FXR in mice signi … sed the oleic acid-induced lipid accumulation in Hep G2 cells. Otherwise, rilmenidine increased the phosphorylation of p38 to increase the expression of FXR. Deletion of calcium ions by BAPTA-AM reversed the rilmenidine-induced p38 phosphorylation. In conclusion, we suggest that rilmenidine activates I-1 receptor to increase intracellular calcium ions that may en …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of nuclear factor kappaB (NF-kappaB) has been found necessary for cardiac hypertrophic growth in vivo and in vitro experiments. A … hypertrophic signaling. Moreover, gAd pretreatment suppressed inhibitory protein kappaB (I-kappaB) phosphorylation and decreased p65 nuclear translocation, DNA-binding and transcription activity of NF-kappaB. Meanwhile, gAd promoted AMP-activated protein kinase (AMPK) phosphorylation, which is a downstream signaling mediator of adiponectin. Pharmacological activ …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resveratrol (RSV) is a naturally occurring polyphenol that has been found to exert antioxidant, anti-inflammatory, and neuroprotective properties. However, how RSV exerts its beneficial health effects remains largely unknown. Here, we show that RSV inhibits insulin- and leucine-stimulated mTOR signaling in C2C12 fibroblasts via a Sirt1-independent mechanism. Treating C2C12 cells with RSV dramatically inhibited insulin-stimulated Akt, S6 kinase, and 4E-BP1 phosphorylation but had little effect on tyrosine phosphorylation of the insulin receptor and activation of the p44/42 MAPK signaling pathwa…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Our work suggests an important new link between the RCAN1 gene and Huntington disease. Huntington disease is caused by expansion of glutamine repeats in the huntingtin protein. How the huntingtin protein with expanded polyglutamines (mutant huntingtin) causes the disease is still unclear, but phosphorylation of huntingtin appears to be protective. Increased huntingtin phosphorylation can be produced either by inhibition of the phosphatase calcineurin or by activation of the Akt kinase. The RCAN1 gene encodes regulators of calcineurin, and we now demonstrate, for the first time, that RCAN1-1L i…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To verify whether enhanced substrate-level phosphorylation increases viability and adenosine 5'-triphosphate (ATP) content of cells with neuropathy, ataxia, and retinitis pigmentosa/maternally inherited Leigh syndrome (NARP/MILS) mitochondrial DNA mutations and ATP synthase dysfunction.
DESIGN: We used cell lines "poisoned" with oligomycin, the specific inhibitor of ATP synthase, and "natural" models, including transmitochondrial human cell lines (cybrids) harboring 2 different pathogenic mutations associated with the NARP/MILS phenotypes.
MAIN OUTCOME MEASURES: Cell survival, mor…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования