BACKGROUND & AIMS: The p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) regulates the expression of proinflammatory cytokines, which play a critical role in the pathophysiology of Crohn's disease (CD). This study investigated the efficacy and safety of BIRB 796, a highly potent inhibitor of p38 MAPK, in chronic active CD.
METHODS: In a multicenter, multinational trial, 284 patients with moderate to severe CD were randomized to receive placebo, or 10, 20, 30, or 60 mg of BIRB 796 twice daily for 8 weeks. Clinical endpoints were based on standard safety assessments, CD Activity Index, C-reactive pro
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Memantine, a N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist, inhibits hematoma expansion and celecoxib, a selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor, reduces perihematomal inflammation in intracerebral hemorrhage. We examined whether the combination treatment has additive effects in experimental intracerebral hemorrhage (ICH). ICH was induced using stereotaxic infusion of collagenase into brains of adult rats. After the induction of ICH, rats were treated with intraperitoneal injection of memantine (20 mg/kg), celecoxib (20 mg/kg) or both agents. Only vehicles were administrated in rats of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of tramadol 37.5 mg/acetaminophen 325 mg combination tablets (tramadol/APAP) as add-on therapy for subjects with osteoarthritis (OA) pain inadequately controlled by COX-2 nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAID).
METHODS: This 91-day, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial enrolled subjects with symptomatic OA for >/= 1 year who experienced at least moderate pain [visual analog scale (VAS) score >/= 50/100 mm] despite treatment with stable doses of celecoxib (>/= 200 mg/day) or rofecoxib (>/= 25 mg/day). Tramadol/APAP
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is an age-related joint disease characterized by degeneration of articular cartilage and is associated with chronic pain. Although several experimental models of OA have been employed to investigate the underlying etiologies of the disease, there has been relatively little investigation into development of animal models of OA to study the pain associated with the condition. In the present study, we investigated OA induced by injection of either iodoacetate or papain into the knee joint of rats, and assessed the joint degeneration with radiographic analyses and measured pain
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(1) We investigated the effect of the cannabinoid CB1 receptor antagonist, SR 141716, on indomethacin-induced small intestine inflammation and Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS)-induced plasma TNF-alpha (TNF) release in comparison to the cannabinoid CB2 receptor antagonist, SR 144528, in rodents. (2) In rats, indomethacin induced significant ulcer formation in the small intestine; this was accompanied by an increase in tissue TNF levels and myeloperoxidase (MPO) activity. SR 141716 prevented the ulcers and the rise in TNF levels (ID50 3.3, 0.4 mg kg-1, respectively) and MPO activity. SR
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To evaluate cross reactivity between sulfonamide antimicrobials and celecoxib in patients with histories of allergies to sulfonamide antimicrobials.
METHODS: Immunocompetent patients with a history of sulfonamide antimicrobial allergy who were being considered for therapy with celecoxib were prospectively enrolled. Sulfamethoxazole and trimethoprim skin prick and intradermal testing and/or an in vitro lymphocyte toxicity assay were performed. If skin testing was negative, an oral challenge with sulfamethoxazole and trimethoprim was performed. Oral challenges with celecoxib were adm
Клиническое исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current evidence suggests that PPIs might be effective in maintaining patients in remission during continued NSAID use and that the combination of omeprazole plus diclofenac is as effective as treatment with celecoxib in preventing recurrent bleeding. Larger outcome studies comparing the combination of a PPI with other nonselective NSAIDs and a selective COX-2 inhibitor (and the combination of a selective COX-2 inhibitor with a PPI or misoprostol) are required to determine whether or not any regimen will further decrease or eliminate the risk of ulcer complications in high-risk individuals.
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ankle sprain is a common acute soft-tissue injury that often results in pain, inflammation, and ecchymosis. In this multicenter, double-blind, randomized parallel-group study, 445 adult patients received celecoxib 400 mg/day, ibuprofen 2,400 mg/day, or placebo for 10 days. Patients had experienced grade 1 or 2 ankle sprains within 48 hours and had moderate to severe ankle pain. Patient's Global Assessment of Ankle Injury responses, given on days 4 and 8, showed that the celecoxib group improved significantly more than the placebo group did, with 67% of the celecoxib group versus 55% of the pla
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acrylonitrile (VCN) is a widely used industrial chemical. The present work examines the mechanism of its renal toxicity. In renal centrifugal fractions from Sprague-Dawley rats, the metabolism of VCN to cyanide (CN(-)) was highest in the microsomal fraction and required a NADPH-generating system in the presence of magnesium ions for maximum activity. This biotransformation of VCN to CN(-)was characterised with respect to time (15 min), microsomal protein concentration (3 mg ml(-1)), pH (7.5) and temperature (37 degrees C). The V(max)of the reaction was 118.2 pmol CN(-)mg(-1)protein min(-1)and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of the neurotensin antagonist SR 48692 on the behavioural responses to the dopamine D1 receptor agonist SKF 38393 were investigated in the rat. SKF 38393 (5 mg/kg s.c.) elicited vacuous chewing movements (VCMs) and grooming, which were unaffected by SR 48692 (50 micrograms/kg i.p.). The dopamine D2 receptor antagonist raclopride (0.5 mg/kg s.c.) elicited a small increase in VCMs in animals treated with SR 48692 and attenuated grooming induced by SKF 38393. These effects were not otherwise modified by SR 48692. We conclude that VCMs induced by acute administration of a dopamine D1 r
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE AND DESIGN: The present paper examines the possible pharmacological mediators involved in mouse hind paw inflammation induced by staphylococcal enterotoxin type A (SEA).
MATERIALS AND METHODS: The edema and the Evans blue exudation were measured in male Swiss mice (20-25 g) using methods described by Levy and Griswold, respectively.
RESULTS: SEA (32 micrograms/paw) produced a biphasic, long-lasting, dose- and time-dependent edematogenic response. The acute phase edema was pronounced while the chronic edema was of a low intensity. Exudate was the principal component of the edema. Th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation was induced in rat dental pulp by applying bacterial lipopolysaccharide (LPS). Extirpated tissue samples from inflamed pulps were incubated in vitro in a Krebs buffer containing Ca2+ ionophore A23187, and leukotriene (LT) B4 released into the medium was determined by radio-immunoassay. Production of LTB4 could be detected three to 24 h after the application of LPS and showed a maximum at 12 h. Histologically, marked infiltration of neutrophils, but not other leukocytes, was characteristically observed in the LPS-applied pulps, and the temporal change in neutrophil infiltration was
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eosinophil infiltration into bronchoalveolar areas of the lung has been assessed in guinea pigs sensitized to ovalbumin (OA) and then challenged with the aerosolized antigen. Cell content, histamine, and guinea pig albumin (GPA) have been measured in bronchoalveolar lavage (BAL) fluid from these animals. Extensive eosinophil accumulation resulted from sensitization followed by OA challenge; monocytes that initially accounted for greater than 80% of the BAL cells remained essentially constant, and neutrophils comprised less than 3% of the population throughout. Eosinophils were elevated at 3 h,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy-induced skin aging is a clinically relevant adverse effect that significantly impairs patients' quality of life. Here, we combined in vivo mouse models, human dermal fibroblasts (HDFs), and transcriptomic analysis to investigate the underlying mechanisms. Cisplatin and gemcitabine induced pronounced skin aging phenotypes in mice, including increased transepidermal water loss, epidermal atrophy, collagen degradation, and elevated expression of senescence-associated markers and SASP factors. In HDFs, chemotherapy suppressed proliferation and induced cellular senescence, as confirmed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A key brain structure in the processing of chronic pain is the central nucleus of the amygdala (CeA), which has justifiably been termed the "nociceptive amygdala." Prior work shows that a major subclass of neurons in the lateral region of the CeA (CeL) expressing corticotropin-releasing hormone (CRH; CeLCRH + neurons) is sensitized in the acute, but not chronic, stage of neuropathic pain. However, the signal transduction regulation of synaptic activity in CeLCRH + neurons remains poorly understood. The goal of this work was to elucidate the modulation of CeLCRH + neuron synaptic activity by sp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The transforming growth factor-β (TGF-β) pathway is a master regulator of epithelial-mesenchymal transition (EMT) in retinal pigment epithelial (RPE) cells, a key process in fibrotic ocular diseases. However, key modulators fine-tuning this pathway in RPE are incompletely characterized. This study investigates the role of the receptor tyrosine kinase RET in TGF-β1-induced RPE-EMT.
METHODS: The role of RET was assessed in vitro using the clinically approved RET inhibitor, Selpercatinib, in RPE cells stimulated with TGF-β1. Outcomes included EMT markers, migration, proliferation, and t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) has demonstrated significant improvements in lung function, body mass index (BMI), symptom control, and health-related quality of life (HRQoL) in individuals with cystic fibrosis (CF). However, real-world evidence regarding its long-term impact on HRQoL, particularly in people without significant lung function improvement, remains limited.
OBJECTIVES: This study aimed to (1) assess HRQoL changes across multiple domains in individuals initiating ETI and (2) explore the relationship between clinical outcomes and HRQoL, particularly in those who
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To evaluate the efficacy and safety of the Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor zanubrutinib in combination with salvage chemotherapy in patients with relapsed or refractory double-expressor diffuse large B-cell lymphoma (R/R DE-DLBCL). We performed a retrospective analysis of 35 patients with R/R DE-DLBCL treated at two hematology centers from June 2021 to June 2024. All patients received zanubrutinib combined with one of several salvage regimens, including zR-MINE, zR-DHAP, zR-GemOx, or zR2. Endpoints included objective response rate (ORR), complete response rate (CRR), progression-free su
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Thrombopoietin receptor agonists (TPO-RAs) are standard second-line therapies for chronic immune thrombocytopenia (ITP). Given the introduction of domestic options like hetrombopag, a comparative economic evaluation is essential to inform reimbursement policies in China. This study assessed the cost-effectiveness of hetrombopag, eltrombopag, and avatrombopag for Chinese adults with chronic ITP.
METHODS: A hybrid model comprising a decision tree and a Markov process was developed to simulate lifetime costs and health outcomes from the perspective of the Chinese healthcare system. C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.