The Fanconi anemia (FA) pathway repairs DNA interstrand crosslinks (ICLs) in humans. Activation of the pathway relies on loading of the FANCD2/FANCI complex onto chromosomes, where it is fully activated by subsequent monoubiquitination. However, the mechanism for loading the complex onto chromosomes remains unclear. Here, we identify 10 SQ/TQ phosphorylation sites on FANCD2, which are phosphorylated by ATR in response to ICLs. Using a range of biochemical assays complemented with live-cell imaging including super-resolution single-molecule tracking, we show that these phosphorylation events ar
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increasing evidences have linked the hippo pathway with the fibroinflammatory diseases. We generated a series of genetic knockout mice for targeting the key components of Hippo pathway to examine the individual effects of YAP1 and TAZ on pancreatic inflammation and evaluated the therapeutic potential of the YAP1/TAZ inhibitor VT-104. Mice with acinar-specific knockout of YAP1/TAZ did not exhibit any histological abnormalities in the pancreas. LATS1/2 deficiency induced acinar-to-ductal metaplasia, immune cell infiltration and fibroblast activation, which were rescued by the homozygous knockout
ПрепринтСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptosis is a multistep regulated cell death process induced by iron accumulation and lipid peroxidation. Classical GPX4-dependent pathway and GPX4-independent pathways can independently and synergistically inhibit ferroptosis and jointly maintain the oxidative balance of the body. WHO defines obesity as "a condition of abnormal or excessive fat accumulation in adipose tissue, to the extent that health may be impaired," and obesity is also defined as an adiposity-based chronic disease (ABCD). Obesity is a systemic disease that leads to metabolic abnormalities in various systems, resulting i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methamphetamine (METH), an amphetamine-type psychostimulant, is highly abused worldwide. Chronic abuse of METH causes neurodegenerative changes in central dopaminergic neurons with numerous neuropsychiatric consequences. Neuronal apoptosis plays a critical role in METH-induced neurotoxicity and may provide promising pharmacological targets for preventing and treating METH addiction. In recent years, accumulating evidence has revealed that natural products may possess significant potentials to inhibit METH-evoked neuronal apoptosis. In this review, we summarized and analyzed the improvement eff
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
During the last two decades, a large body of information on the events responsible for intestinal fat digestion and absorption has been accumulated. In particular, many groups have extensively focused on the absorptive phase in order to highlight the critical "players" and the main mechanisms orchestrating the assembly and secretion of chylomicrons (CM) as essential vehicles of alimentary lipids. The major aim of this article is to review understanding derived from basic science and clinical conditions associated with impaired packaging and export of CM. We have particularly insisted on inborn
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Notch signaling pathway controls normal embryonic development and tissue homeostasis of many cell types. It regulates cell proliferation, fate, differentiation, and cell death by short-range signaling between nearby cells that come in contact. The Notch pathway has also been critically involved in the pathobiology of a variety of malignancies, regulating cancer initiation and development, as well as early stages of cancer progression, by adjusting conserved cellular programs. Fibroblasts, an essential for tumor growth component of stroma, have also been affected by Notch regulation. Sequen
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteonecrosis of femoral head (ONFH) is a progressive hip joint disease without disease-modifying treatment. Lacking understanding of the pathophysiological process of ONFH has become the humper to develop therapeutic approach. Serum amyloid A (SAA) is an acute phase lipophilic protein during inflammation and we found that SAA is increased for the first time in the serum of ONFH patients through proteomic studies and quantitatively verified by ELISA. Treating rBMSCs with SAA inhibited the osteogenic differentiation via Wnt/β-catenin signaling pathway deactivation and enhanced the adipogenic di
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sustaining and maintaining the intricate process of spermatogenesis is liable upon hormones and growth factors acting through endocrine and paracrine pathways. The Sertoli cells (SCs) are the major somatic cells present in the seminiferous tubules and are considered to be the main regulators of spermatogenesis. As each Sertoli cell supports a specific number of germ cells, thus, the final number of Sertoli cells determines the sperm production capacity. Similarly, sex hormones are also major regulators of spermatogenesis and they can determine the proliferation of Sertoli cells. In the present
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in the maintenance of intercellular junctions are associated with loss of epithelial barrier function and consequent pathological conditions, including invasive cancers. Epithelial integrity is dependent on actomyosin bundles at adherens junctions, but the origin of these junctional bundles is incompletely understood. Here we show that peripheral actomyosin bundles can be generated from a specific actin stress fiber subtype, transverse arcs, through their lateral fusion at cell-cell contacts. Importantly, we find that assembly and maintenance of peripheral actomyosin bundles are depend
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: To provide a comprehensive summary of risk factors, molecular machinery as well as potential therapeutic targets with a particular focus on literature published in the last 2 years on prognosis and treatment of penile cancer (PeCa).
RECENT FINDINGS: E2F, LAMC2, MAML2, ID1 and IGFBP2 proteins were demonstrated to play a critical role for aggressive tumor behavior and might predict poor survival in PeCa. PD-L1 axis was confirmed as a promising pathway to serve as a therapeutic target. A number of genetic alterations were illuminated. In clinical testing, pan-HER tyrosine kina
СтатьяСистематический обзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians2020eng
Complement is a part of the innate immune system with a critical role in host defense. Although essential for survival, when dysregulated or excessively triggered complement activation can cause tissue damage and drive inflammatory and immune disorders. The alternative pathway of complement (APC) is especially important for survival against infection and can be triggered by a variety of settings: infection, trauma, surgery, or pregnancy. This excessive drive of complement manifest distinctive hemolytic diseases like atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) and paroxysmal nocturnal hemoglobinu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reproductive epidemiological studies have suggested associations between perinatal exposure to fine particulate matter (PM2.5) and adverse birth outcomes. To explore the effects of early prenatal exposure to PM2.5 on subsequent generations, pregnant mice were exposed to PM2.5 or filtered clean air in whole body dynamic exposure chambers for 14 consecutive days from gestation day (GD) 1.5 to GD15.5. Neurobehavioral tests showed that spontaneous locomotion and exploratory behaviors in the offspring were significantly enhanced in the open field test. Meanwhile, metabolomics analysis suggested act
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scleroderma (systemic sclerosis, SSc) is a highly heterogeneous rheumatic disease, and uncontrolled fibrosis in visceral organs is the major cause of death in patients. The transforming growth factor-β (TGF-β) and WNT/β-catenin signaling pathways, along with signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), play crucial roles in this fibrotic process. Currently, no therapy is available that effectively arrests or reverses the progression of fibrosis in patients with SSc. Ubiquitination is an important post-translational modification that controls many critical cellular functions. Dys
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The gram-negative bacterium Coxiella burnetii causes human Q fever, a disease characterized by a debilitating flu-like illness in acute cases and endocarditis in chronic patients. An obligate intracellular pathogen, Coxiella burnetii survives within a large, lysosome-like vacuole inside the host cell. A unique feature of the Coxiella parasitophorous vacuole (PV) is high levels of fusion with the host endocytic pathway, with PV-endosome fusion critical for Coxiella survival within the host cell. This unit describes quantitating PV-endosome fusion by measuring delivery of the fluid phase endosom
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acquisition of mesenchymal properties by cancer cells is critical for their malignant behaviour, but regulators of the mesenchymal molecular machinery and how it is activated remain elusive. Here we show that clear cell renal cell carcinomas (ccRCCs) frequently utilize the Arf6-based mesenchymal pathway to promote invasion and metastasis, similar to breast cancers. In breast cancer cells, ligand-activated receptor tyrosine kinases employ GEP100 to activate Arf6, which then recruits AMAP1; and AMAP1 then binds to the mesenchymal-specific protein EPB41L5, which promotes epithelial-mesenchymal tr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The successful implementation of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) for the treatment of chronic myeloid leukemia (CML) remains a flagship for molecularly targeted therapy in cancer. This focused review highlights critical elements of the underlying biology of CML and provides a summary of the molecular mechanisms that lead to TKI resistance: BCR-ABL1 mutation-based resistance and therapy escape through alternative pathway activation despite inhibition of BCR-ABL1 tyrosine kinase activity. We direct attention to the most current manifestations of these issues, including emergence of pan-TKI-res
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging evidence reveals that various cytokines and tissue microenvironments contribute to liver inflammation and autoimmunity, and IL-17 family is one of highlights acknowledged. Although the implication of IL-17 family in most common autoimmune diseases (such as psoriasis, inflammatory bowel disease, and rheumatoid arthritis) has been extensively characterized, the role of this critical family in pathophysiology of autoimmune liver diseases (AILD) still needs to be clarified. In the review, we look into the intriguing biology of IL-17 family and further dissect on the intricate role of IL-1
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrosis is recognized as an important feature of many chronic diseases, such as systemic sclerosis (SSc), an autoimmune disease of unknown etiology, characterized by immune dysregulation and vascular injury, followed by progressive fibrosis affecting the skin and multiple internal organs. SSc has a poor prognosis because no therapy has been shown to reverse or arrest the progression of fibrosis, representing a major unmet medical need. Recently, antifibrotic effects of PPARγ ligands have been studied in vitro and in vivo and some theories have emerged leading to new insights. Aberrant PPARγ f
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The conversion of naïve T cells into effector T cells is initiated by stimulation through the T-cell receptor (TCR). Upon activation, T cells undergo significant morphological and functional changes, putting new metabolic demands on the cell. Past research has identified the mammalian target of rapamycin (mTOR) as a critical regulator of cell metabolism, and the development of new genetic models has begun to reveal an important role for this pathway in the homeostasis and function of T lymphocytes. In this review, we focus on the most recent findings that demonstrate the ability of mTOR to reg
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reactive aldehydes are common carcinogens. They are also by-products of several metabolic pathways and, without enzymatic catabolism, may accumulate and cause DNA damage. Ethanol, which is metabolised to acetaldehyde, is both carcinogenic and teratogenic in humans. Here we find that the Fanconi anaemia DNA repair pathway counteracts acetaldehyde-induced genotoxicity in mice. Our results show that the acetaldehyde-catabolising enzyme Aldh2 is essential for the development of Fancd2(-/-) embryos. Nevertheless, acetaldehyde-catabolism-competent mothers (Aldh2(+/-)) can support the development of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования