Acute myeloid leukaemia (AML) remains associated with poor outcomes in relapsed or refractory disease and in molecularly defined high-risk subgroups. AML with KMT2A rearrangements (KMT2Ar) or NPM1 mutations (NPM1m) shares a dependence on the menin-KMT2A interaction, which sustains HOXA/MEIS1-driven transcription required for leukaemic maintenance. This dependence has provided the rationale for developing menin inhibitors as a targeted approach in selected AML subsets. This review summarises the mechanistic basis, clinical pharmacology, and current clinical role of menin inhibitors in AML. Revu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Despite the substantial global burden of Clostridioides difficile infection (CDI) and its close relationship with antibiotic exposure, evidence characterizing drug- and age-specific risk patterns remains limited.
OBJECTIVES: This study aimed to characterize antibiotic-associated CDI by assessing drug- and age-specific signal patterns and geographic and temporal variations.
METHODS: Using the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS), antibiotic-associated CDI reports were identified and evaluated through disproportionality analyses (information component [IC] and reporting odds
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nontuberculous mycobacterial (NTM) infections are a scourge that affect growing patient populations due to the rise of risk factors associat … actice for antibacterials, PTA considerations could inform NTM treatment guidelines and help select drug combinations in future trials.
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Radiprodil is a GluN2B subunit selective NMDA receptor negative allosteric modulator which is currently under clinical investigation as a possible anti-epileptic drug for paediatric use. Our goal was to investigate the inhibition of dopaminergic neuron NMDA responses by radiprodil.
EXPERIMENTAL APPROACH: Whole-cell and outside-out patch-clamp recordings from substantia nigra dopaminergic neurons in acute mid-brain slices from neonatal male rats were used to investigate radiprodil action. Radiprodil action was analysed using a 'hypercube' model with explicit receptor Gl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple negative breast cancer (TNBC) remains a clinically challenging subtype because it lacks established molecular targets and often depends on cytotoxic chemotherapy. Although doxorubicin (DOX) and mTOR inhibitors such as Torin1 (TOR) exhibit antitumor activity, their clinical use may be constrained by toxicity and resistance. Copper (I) Nicotinate Complex (CNC) has emerged as promising candidates due to their superoxide dismutase (SOD) -mimicking and cytoprotective properties. This study aimed to evaluate the potential effect of CNC combined with DOX or TOR to enhance cytotoxicity against
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Glioblastoma, the most aggressive form of brain tumor, continues to present significant therapeutic challenges, including the … exhibited superior synergistic cytotoxicity and induced greater cellular apoptosis compared to free drug combinations and uncoated nanoparticles. Antitumor mechanism analysis indicated that biomimetic nanoplatform inhibited glioblastoma migration, invasion, and angiogenesis. In vivo anti-tumor efficacy studies showed that the biomimetic nanoparticles effectively su …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Medication prescribing in long-term care facilities (LTCFs) is characterized by widespread polypharmacy and frequent exposure to potentially clinically relevant drug-drug interactions (DDIs).
METHODS: Data from the Italian Prescription Day in LTCFs 2024, a national multicenter point-prevalence study conducted in 82 LTCFs, were analyzed. Prescriptions were classified using the Anatomical Therapeutic Chemical system, and DDIs were identified using an international consensus list. Resident-level variables were assessed using validated tools, and associations with DDI burden were exam
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leishmaniasis remains a major neglected tropical disease, while available treatments are constrained by toxicity, cost, prolonged administra … ic miRNA-mediated mechanisms remains limited. Although several natural products and natural product-drug combinations demonstrate activity against intracellular amastigotes and in animal models, much of the literature still relies on promastigote assays, crude extracts, molecular docking, or correlative immune and transcriptomic measurements. Clinical translation w …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to present the current state of knowledge regarding the use of the ketogenic diet in the treatment of obesity in adults, with particular emphasis on its safety, indications, and contraindications, and to relate these findings to its established use in drug-resistant epilepsy and other clinical conditions. Despite growing interest in its clinical application, the effectiveness and safety of this intervention remain a matter of debate. A narrative review of the literature available in PubMed and Google Scholar from 2021 to 2024 was conducted using the keywords "ketogeni
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurofibromatosis type I (NF1) is a common cancer predisposition syndrome caused by heterozygous loss-of-function mutations in the tumor-suppressor gene NF1. Individuals with NF1 develop benign tumors of the peripheral nervous system (neurofibromas), originating from the Schwann cell (SC) lineage after somatic loss of the wild-type NF1 allele, some of which progress further to malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNST). There is only one FDA-approved targeted therapy for symptomatic plexiform neurofibromas and none approved for MPNSTs. The genetic basis of NF1 syndrome makes associated t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Cocaine is one of the most widely abused drugs, and the analysis of seizures including drug profiling is a critical task for forensic practitioners. Street cocaine samples frequently contain additives, and they could hinder conventional drug analysis. In this study, a multivariate analysis method was made to rapidly estimate the composition and quantity of cocaine and its additives using Fourier transformation-infrared absorption (IR) spectroscopy and Raman spectroscopy. METHODS: IR and Raman spectra of standard cocaine samples and 21 additive samples were acquired. Training dataset w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Germline or somatic biallelic inactivation of BRCA1, BRCA2 and PALB2 genes define a clinically and biologically distinct subset of breast cancers characterized by homologous recombination deficiency (HRD) and sensitivity to PARP inhibitors. Despite regulatory approvals of olaparib and talazoparib for breast cancers in patients harboring germline BRCA1 and BRCA2 pathogenic/likely pathogenic variants, therapeutic progress in this setting has been limited by therapeutic resistance and treatment-related toxicity. This review studied emerging therapeutic strategies aimed at exten
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Classical reverse transcriptase (RT) drug resistance mutations (DRMs) are primary determinants of antiretroviral treatment failure, but polymorphisms within the RT connection and RNase H domains may also influence RT inhibitor susceptibility. These regions remain poorly characterised in HIV-1 subtype C (HIV-1C), the predominant subtype in sub-Saharan Africa. This study investigated RT connection and RNase H polymorphisms in treatment-experienced people with HIV (PWH) experiencing virologic failure (VF) in Botswana. Methods: Seventeen plasma samples from the Botswana National HIV Dr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory skin conditions like Acne inversa are characterized by dysbiosis, an imbalance of commensal and pathogenic bacteria, posing challenges for specific treatments. Consequently, we investigated how biofilm formation, low-nutrition skin environments, and air interfaces influence susceptibility to anti-infective treatments in mixed bacterial cultures. To achieve this in a cost-effective and reproducible manner, we developed a simplified substrate made of gelatin, hyaluronic acid, chondroitin sulphate, and alginate (=Gel-Alg). This in vitro model simulates biofilm cultivation on skin sur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: To assess the global burden and trends of childhood sepsis, and to evaluate whether clarifying these aspects can provide a basis for formulating targeted prevention and treatment strategies for the condition.
METHODS: Using the Global Burden of Disease (GBD) 2021 database, we analyzed sepsis in 0-14-year-olds, covering 62 pathogens (21 drug-resistant), 84 "pathogen-drug" combinations, 12 infection syndromes, and indicators (deaths, disability-adjusted life years [DALYs], age-standardized rates). Antimicrobial resistance (AMR) was defined by two counterfactual scenarios; an autoreg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Glioblastoma (GB) is the most aggressive primary malignant brain tumor in adults and remains associated with poor survival despite surgical resection followed by radiotherapy and temozolomide (TMZ) chemotherapy. Intrinsic and acquired resistance to TMZ, including MGMT-dependent DNA repair and activation of pro-survival pathways, could decrease treatment efficacy. Drug repurposing offers an attractive strategy to identify agents that may enhance TMZ activity because these drugs already have known pharmacokinetic and safety profiles. This narrative review summarizes the available evi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene rearrangements occur in approximately 5% of non-small cell lung cancers (NSCLCs). Although ALK tyrosine kinase inhibitors provide substantial clinical benefits, acquired resistance-conferring mutations frequently emerge, leading to disease progression. Preclinical prediction of these mutations might help guide the development of more effective sequential treatment strategies prior to clinical application.
OBJECTIVE: To predict the emergence of resistance mutations to the investigational ALK inhibitors zotizalkib (TPX-0131), gilteritinib (ASP22
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This research aims to formulate, evaluate, and conduct a clinical investigation of mucoadhesive buccal discs of diclofenac potassium (DP) for application in endodontics to minimize side effects, mainly renal and gastrointestinal. The discs were compressed directly utilizing bioadhesive polymers like hydroxypropyl methylcellulose K4M (HPMC K4M), sodium carboxymethyl cellulose (NaCMC), Carbopol 934 (Cp934), methylcellulose (MC) and combinations of these polymers. In-vitro, release studies and ex-vivo and in-vivo determination of bioadhesion time were conducted. The selected formula was sealed on
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The therapeutic challenges caused by multidrug-resistant (MDR) and extensively drug-resistant (XDR) bacteria have necessitated the development of alternative treatment strategies. Phage-antibiotic synergy (PAS) has recently emerged to replace or possibly supplement antibiotics. We isolated the lytic phage NTNC80A from hospital sewage in Chandigarh, India, and it belongs to the class Caudoviricetes of viruses. We tested multiple strategies to investigate the synergistic effects of phage and antibiotic combinations against highly drug-resistant uropathogenic Escherichia coli isolates. The maximu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tumor microenvironment (TME) in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) poses major barriers to the efficacy of anticancer therapies, particularly through features such as desmoplasia, elevated stiffness, and impaired perfusion that restrict drug delivery. Strategies that modulate these physical abnormalities hold promise for improving therapeutic outcomes, especially for nanomedicines. In this study, we investigated the potential of the antihistamine ketotifen to remodel the TME and enhance intratumoral delivery and efficacy of liposomal therapeutics, PEGylated liposomal doxorubicin (Doxi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования