The TSC/Rheb/TORC1/S6K/S6 signaling pathway plays critical roles in regulating protein synthesis and growth in eukaryotes. Our recent work using fission yeast Schizosaccharomyces pombe revealed that this signaling pathway is conserved from humans to fission yeast. In addition to target of rapamycin (TOR) homologsand tuberous sclerosis complex (TSC) homologs, fission yeast but not budding yeast, has a functional homolog of Rheb, a small G-protein acting as an activator of TOR complex 1 (TORC1). Several lines of genetic evidence suggest that the Tsc1-Tsc2 complex and Rheb act as upstream players
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interstitial deletions of 1q4 are rare and present with different deletion breakpoints and variable phenotype. We report on the clinical and molecular cytogenetic findings in a girl with minor anomalies, midline defects including prenatally ascertained agenesis of the corpus callosum, epilepsy and developmental delay. A de novo 5.45 Mb deletion almost exclusively located within 1q42 was found to cause this phenotype, which shows significant overlap with the microdeletion 1q41q42 syndrome reported in a few patients except for the agenesis of the corpus callosum. However, deletions in patients w
Клинический случайСравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inflammasome pathway functions to regulate caspase-1 activation in response to a broad range of stimuli. Caspase-1 activation is required for the maturation of the pivotal pro-inflammatory cytokines of the pro-IL-1beta family. In addition, caspase-1 activation leads to a certain type of cell death known as pyroptosis. Activation of the inflammasome has been shown to play a critical role in the recognition and containment of various microbial pathogens, including the intracellularly replicating Listeria monocytogenes; however, the inflammasome pathways activated during L. monocytogenes infe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Ras-Raf-MEK-ERK signalling pathway is frequently dysregulated in human malignancies, as is angiogenesis and the vascular endothelial growth factor receptor (VEGF/VEGFR) pathway. These kinases are therefore important anticancer targets. The novel, oral treatment sorafenib (BAY 43-9006), has been shown to be an inhibitor of VEGFR, Raf and platelet-derived growth factor in clinical trials against a variety of cancers, with the greatest activity to date observed in metastatic renal cancer. Although side-effects with this targeted therapy are usually not dose-limiting, they frequently involve t
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ataxia telangiectasia mutated (ATM) protein kinase is a critical component of a DNA-damage response network configured to maintain genomic integrity. The abundance of an essential downstream effecter of this pathway, the tumor suppressor protein p53, is tightly regulated by controlled degradation through COP1 and other E3 ubiquitin ligases, such as MDM2 and Pirh2; however, the signal transduction pathway that regulates the COP1-p53 axis following DNA damage remains enigmatic. We observed that in response to DNA damage, ATM phosphorylated COP1 on Ser(387) and stimulated a rapid autodegradat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myc synergizes with Ras and PI3-kinase in cell transformation, yet the molecular basis for this behavior is poorly understood. We now show that Myc recruits TFIIH, P-TEFb and Mediator to the cyclin D2 and other target promoters, while the PI3-kinase pathway controls formation of the pre-initiation complex and loading of RNA polymerase II. The PI3-kinase pathway involves Akt-mediated phosphorylation of FoxO transcription factors. In a nonphosphorylated state, FoxO factors inhibit induction of multiple Myc target genes, Myc-induced cell proliferation and transformation by Myc and Ras. Abrogation
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biochemical studies in endothelial cells (ECs) and genetic studies in mice and humans have yielded major insights into the role of transforming growth factor beta (TGF-beta) and its downstream Smad effectors in embryonic vascular morphogenesis and in the establishment and maintenance of vessel wall integrity. These studies showed that TGF-beta signaling is of critical importance for normal vascular development and physiology. They also indicated the involvement of two distinct TGF-beta signaling cascades within ECs, namely the activin receptor-like kinase 5 (ALK5)-Smad2/3 pathway and the ALK1-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Concealed WPW is a newly described clinical entity. The existence of this syndrome can be ascertained only through specific electrophysiologic intracardiac studies. From the clinical standpoint, the existence of an accessory unidirectional A-V pathway anatomically located in the general area of the Kent bundle should be suspected in those patients with chronic BBB who have recurrent paroxysmal atrial tachycardias initiated by sinus arrhythmias or premature atrial beats. It should be noted that functional BBB can occur following a premature atrial beat. This will also set the stage for the init
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phylum Apicomplexa encompasses a diverse group of protozoan parasites of profound medical and veterinary importance, among which the genera Plasmodium and Babesia stand out because of their shared pathological niche within host erythrocytes. While Plasmodium spp., transmitted by anopheline mosquitoes, are the causative agents of human and zoonotic malaria, Babesia spp., transmitted by ixodid ticks, cause babesiosis, a burgeoning zoonosis and a significant cause of economic loss in the livestock industry. Globally, babesiosis is an emerging threat, with Babesia microti being the primary cau
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spontaneous intracerebral hemorrhage (ICH) is associated with alarmingly high rates of disability and mortality, and current therapeutic options are suboptimal. A critical component of ICH pathology is the initiation of a robust inflammatory response, often termed "cytokine storm," which amplifies the secondary brain injury following the initial hemorrhagic insult. The precise sources and consequences of this cytokine-driven inflammation are not fully elucidated, necessitating further investigation.
METHODS: To address this knowledge gap, our study conducted a comprehensive cytoki
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Facial nerve injury (FNI) is common, yet therapeutic outcomes are often suboptimal due to axonal degeneration, neuronal death, and persistent neuroinflammation. Microglia, the primary immune cells of the central nervous system, exacerbate neuroinflammation when polarized to the pro-inflammatory M1 state. Cathelicidin-related antimicrobial peptide (CRAMP in mice and rats; LL-37 in humans) has been shown to mitigate neuroinflammation by inhibiting microglial M1 polarization via suppression of the cGAS-STING signalling pathway, suggesting a potential therapeutic strategy for FNI. This study emplo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Gram-negative marine bacterium Vibrio anguillarum is able to cause vibriosis with hemorrhagic septicemia in many fish species, and iron acquisition is a critical step for virulence. Despite the fact that genes specific to certain processes of iron transport have been studied, the iron-regulated circuits of the V. anguillarum strains remain poorly understood. In this study, we showed that in V. anguillarum strain 775, iron could affect the expression of a number of critical metabolic pathways and virulence factors. The global iron uptake regulator VaFur is the major actor to control these p
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Catalytic hydrogenation of CO2 to light olefins (C=2-C=4) offers a promising route for converting CO2 into high-value platform chemicals while reducing reliance on fossil feedstocks. Its practical implementation, however, is hindered by the thermodynamic and kinetic stability of CO2, competing reaction pathways, and the challenge of promoting selective C-C coupling while suppressing CO, CH4 and heavier hydrocarbons. This review critically examines catalyst design through the regulation of key reaction intermediates in two principal pathways, i.e., Fe-based Fischer-Tropsch synthesis and methano
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) is a rate-limiting enzyme involved in the kynurenine pathway of tryptophan metabolism and has been implicated in immune regulation and tumor immune evasion. Beyond its role in tryptophan metabolism, we found that IDO can catalyze the oxidative activation of indole-3-acetic acid (IAA). This reaction generates reactive oxidative intermediates and triggers potent cytotoxicity in cancer cells. Leveraging human-derived enzymes as "suicide effectors" confers a critical advantage by mitigating the risk of immunogenic rejection. However, the intrinsic kynurenine-pathw
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular redox homeostasis depends on a finely tuned balance between oxidizing and reducing conditions, and disturbances in this balance lead to oxidative or reductive stress. While oxidative stress and its pathological outcomes are well studied, the molecular mechanisms underlying cellular responses to reductive stress remain poorly understood. Using Caenorhabditis elegans as a model, we investigate thiol reductive stress induced by dithiothreitol (DTT) and uncover a critical protective role for the hypoxia response pathway. We identify RHY-1, a membrane-associated acyltransferase and known n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic hyperglycemia-driven protein glycation in diabetes is a key pathogenic factor in vascular endothelial injury. This study demonstrate … iling further reveals AMG's capacity to alleviate MGO-induced metabolic dysregulation by modulating critical pathways, including glutathione metabolism and the TCA cycle. In diabetic mice, AMG attenuates site-specific glycation adducts on plasma albumin and demonstrates significant therapeutic efficacy by improving endothelial-dependent vasodilation via the eNOS/NO …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rheumatoid arthritis (RA) is a common autoimmune disease, and early diagnosis is critical for effective treatment. This study aims to identify potential biomarkers related to pyroptosis through serum proteomics analysis, offering new insights for the early diagnosis of RA. We enrolled 100 participants, including 50 patients with RA and 50 healthy controls. Serum samples were collected and analyzed using high-resolution liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) for proteomics profiling. Differential protein expression analysis and functional annotation revealed significant upreg
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: The contact activation pathway, historically considered dispensable for hemostasis, has re-emerged as a critical mediator of thromboinflammation. Plasma prekallikrein, through its activation to kallikrein, links coagulation, inflammation, and vascular biology. This review is timely given increasing interest in targeting the contact system to develop safer antithrombotic therapies that minimize bleeding risk.
RECENT FINDINGS: Emerging preclinical and translational studies demonstrate that prekallikrein contributes to thrombosis, inflammation, and endothelial dysfunction, des
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperuricemia (HUA) and acute gouty arthritis (AGA) represent distinct pathological stages of gout, with the intestine playing a critical role in uric acid (UA) excretion. By establishing HUA and AGA mouse models, we observed both induced renal and intestinal pathology, elevated inflammatory factors, reduced expression of barrier proteins (Occludin, Claudin-1, and Zonula occludens-1 [ZO-1]), increased permeability markers (DAO and D-LA), upregulation of GLUT9, downregulation of ABCG2, and more severe pathology in AGA. 16S rRNA sequencing revealed alterations in gut microbial composition, with
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hematological malignancies, including multiple myeloma (MM), leukemia, and lymphoma, represent a major global health burden, accounting for approximately 6.6% of all cancer cases and contributing to significant mortality. The evolutionary conserved WNT/β-catenin signaling pathway is a critical regulator of normal hematopoietic stem cell homeostasis, and its dysregulation is a hallmark of various hematological malignancies. Aberrant activation through mutations, overexpression of ligands, or disruption of the destruction complex drives uncontrolled proliferation, impaired differentiation, and t
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования