Tick-borne encephalitis virus was treated with pronase or thermolysin. The resulting particles were banded in sucrose gradients and analyzed for polypeptide composition. Both enzymes caused a reduction in particle density from 1.19 to 1.15--1.16 g/cm3. No loss of viral lipid or nucleic acid could be observed. SDS-polyacrylamidegel electrophoresis showed that only the core protein V2 was unchanged whereas the envelope proteins V3 and V1 had disappeared from their original positions in the PAGE profile. Instead a new peptide(s) with molecular weight of 4000--6000 was found in which hydrophobic a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The limited capacity, high affinity binding of 35 iodothyronine analogues by rat liver nuclei has been examined in an in vitro system. The in vitro nuclear binding of all the analogues tested was highly correlated with their published thyromimetic potencies in the intact animals. Binding and biological activity are greater for 3'-mono-than 3',5'-di-substituted iodothyronines. A 4'-hydroxyl group is essential, but the 3' substituent can be several halogen or non-halogen groups for which the distal conformation is preferred. The ether linkage can be replaced equally well by a methylene or sulfur
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The betaine/GABA transporter 1 (BGT1, SLC6A12) regulates neurotransmitter clearance and osmotic balance by transporting GABA and betaine in a sodium- and chloride-dependent manner. BGT1 has become a promising target for epilepsy treatment due to the anticonvulsant effects observed with BGT1 inhibitors. Although BGT1 plays key roles in both renal and neuronal physiology, the molecular basis of its substrate recognition and inhibition remains unclear. Here, we report cryo-EM structures of human BGT1 in the apo form and in complex with GABA, betaine, the substrate-like inhibitor ATPCA, and the se
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Volume-regulated anion channels, which are activated in response to hypotonicity, are heteromers composed of LRRC8 family members. They consist of the obligatory subunit LRRC8A and at least another paralog that determines their substrate preference. Here we investigate heteromeric assemblies composed of LRRC8A and D subunits, the latter of which confer permeability to amino acids, osmolytes and anti-cancer drugs. Using patch-clamp electrophysiology, we show that LRRC8A/D channels are reversibly activated by cell swelling and that their response is modulated by sybodies targeting the A subunits
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Septal peptidoglycan (sPG) biosynthesis during bacterial cell division is driven by the dynamic divisome complex. Its core components, glycosyltransferase FtsW and transpeptidase FtsI are responsible for glycan chain polymerization and crosslinking, respectively. FtsI is also the target of β-lactams. The essential membrane complex FtsQ-FtsB-FtsL regulates FtsWI enzymatic activity. However, the mechanism of FtsQBLWI-mediated sPG synthesis and β-lactam-induced conformational changes have remained elusive. Here, we present cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of the Pseudomonas aeruginos
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Marburg virus is a highly virulent filovirus responsible for severe hemorrhagic fever outbreaks with high mortality rates. This study aimed to (1) investigate the structural and functional consequences of mutations in major MARV proteins-particularly Glycoprotein (GP)-and (2) evaluate the antiviral potential of selected plant-derived compounds using computational approaches. Comparative sequence analysis identified recurrent amino acid substitutions in GP, with mutations such as P278L and D364Y predicted to induce structural damage and impact host receptor binding. Molecular dynamics simulatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acinetobacter baumannii is a critical-priority pathogen with increasing antibiotic resistance. Here, we define the mechanism of abaucin, a first-in-class narrow-spectrum antibiotic that selectively targets A. baumannii by inhibiting its essential lipoprotein transporter, LolDF. Extending prior studies of archived strains, we demonstrate potent activity against clinically isolated carbapenem-resistant A. baumannii (CRAB) strains both in vitro and in a murine pneumonia model. Cryo-EM structures of abaucin-bound LolDF reveal symmetric binding of two abaucin molecules within the LolDF cavity, whic
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) is one of the most promising targets for the treatment of Parkinson's Disease. The activation of LRRK2 is regulated by the conserved Asp-Tyr-Gly (DYG) motif of the activation loop. Understanding the flipping process of the DYG motif from active to inactive is crucial for the regulation of LRRK2 kinase catalytic activity. Typically, type I inhibitors stabilize LRRK2 in the active conformation, while type II inhibitors favor the inactive state. To investigate the DYG-flipping mechanism, we performed well-tempered metadynamics simulations on LRRK2 in three dis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fanconi anemia is a rare chromosomal instability disorder associated with developmental abnormalities, bone marrow failure, and a heightened susceptibility to leukemia and other cancers. It is an autosomal recessive genetic disorder, necessitating both parents to carry the faulty gene. Diagnostic methods include blood tests, chromosome breakage assessments, and genetic testing. While there is no cure, treatments encompass blood transfusions, bone marrow transplants, and gene therapy, with patients requiring regular check-ups, supportive care, and cancer screening to enhance their quality of li
СтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Angiotensin-1-converting enzyme (ACE) is a key enzyme in the renin-angiotensin-aldosterone and kinin systems where it cleaves angiotensin I and bradykinin peptides, respectively. However, ACE also participates in numerous other physiological functions, can hydrolyse many peptide substrates and has various exo- and endopeptidase activities. ACE achieves this complexity by containing two homologous catalytic domains (N- and C-domains), which exhibit different substrate specificities. Here, we present the first open conformation structures of ACE N-domain and a unique closed C-domain structure (2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α1-acid glycoprotein (orosomucoid, AGP) is an Acute Phase Protein produced by liver and peripheral tissues in response to systemic reaction to inflammation. AGP functions have been studied mostly in human, cattle and fish, although the protein has been also found in many mammalian species and birds. AGP fulfils at least two set of functions, which are apparently different from each other but in fact intimately linked. On one hand, AGP is an immunomodulatory protein. On the other hand, AGP is one of the most important binding proteins in plasma and, beside modulating pharmacokinetics and pharma
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A tertiary structure governs, to a great extent, the biological activity of a protein in the living cell and is consequently a central focus of numerous studies aiming to shed light on cellular processes central to human health. Here, we aim to elucidate the structure of the Rift Valley fever virus (RVFV) L protein using a combination of in silico techniques. Due to its large size and multiple domains, elucidation of the tertiary structure of the L protein has so far challenged both dry and wet laboratories. In this work, we leverage complementary perspectives and tools from the computational-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is a quest for production of soluble protein of high quality for the study of T-cell receptors (TCRs), but expression often results in low yields of functional molecules. In this study, we used an E. coli chaperone-assisted periplasmic production system and compared expression of 4 different soluble TCR formats: single-chain TCR (scTCR), two different disulfide-linked TCR (dsTCR) formats, and chimeric Fab (cFab). A stabilized version of scTCR was also included. Additionally, we evaluated the influence of host (XL1-Blue or RosettaBlueTM) and the effect of IPTG induction on expression prof
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Influenza viruses are respiratory pathogens that are responsible for both seasonal influenza epidemics and occasional influenza pandemics. The narrow therapeutic window of oseltamivir, coupled with the emergence of drug resistance, calls for the next-generation of antivirals. With our continuous interest in developing AM2-S31N inhibitors as oral influenza antivirals, we report here the progress of optimizing the in vitro pharmacokinetic (PK) properties of AM2-S31N inhibitors. Several AM2-S31N inhibitors, including compound 10b, were discovered to have potent channel blockage, single to submicr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Filoviruses, including ebolaviruses and marburgviruses, are the causative agents of highly lethal disease outbreaks. The 2013-2016 Ebola virus outbreak was responsible for >28000 infections and >11000 deaths. Although there are currently no licensed vaccines or therapeutics for any filovirus-induced disease, monoclonal antibodies (mAbs) are among the most promising options for therapeutic development. Hundreds of mAbs have been isolated from human survivors of filovirus infections that target the viral spike glycoprotein (GP). The binding, neutralization, and cross-reactivity of many of these
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The worldwide incidence of neisserial infections, particularly gonococcal infections, is increasingly associated with antibiotic-resistant strains. In particular, extensively drug-resistant Neisseria gonorrhoeae strains that are resistant to third-generation cephalosporins are a major public health concern. There is a pressing clinical need to identify new targets for the development of antibiotics effective against Neisseria-specific processes. In this study, we report that the bacterial disulfide reductase DsbD is highly prevalent and conserved among Neisseria spp. and that this enzyme is es
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microtubule-associated protein/microtubule affinity-regulating kinase 4 (MARK4) is a serine/threonine kinase involved in the phosphorylation of MAP proteins that regulate microtubule dynamics. Abnormal activity of MARK4 has been proposed to contribute to neurofibrillary tangle formation in Alzheimer's disease. The crystal structure of the catalytic and ubiquitin-associated domains of MARK4 with a potent pyrazolopyrimidine inhibitor has been determined to 2.8 Å resolution with an Rwork of 22.8%. The overall structure of MARK4 is similar to those of the other known MARK isoforms. The inhibitor i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования