INTRODUCTION: Amyloid-β (Aβ) and tau can be quantified in blood. However, biological factors can influence the levels of brain-derived proteins in the blood. The blood-brain barrier (BBB) regulates protein transport between cerebrospinal fluid (CSF) and blood. BBB altered permeability might affect the relationship between brain and blood biomarkers.
METHODS: We assessed 224 participants in research (TRIAD, n = 96) and clinical (BIODEGMAR, n = 128) cohorts with plasma and CSF/positron emission tomography Aβ, p-tau, and albumin measures.
RESULTS: Plasma Aβ42/40 better identified CSF Aβ42/40 an…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serum amyloid A (SAA) is named after a life-threatening disease, yet this small evolutionarily conserved protein must have played a vital role in host defense. Most circulating SAA binds plasma lipoproteins and modulates their metabolism. However, this hardly justifies the rapid and dramatic SAA upregulation in inflammation, which is concomitant with upregulation of secretory phospholipase A2 (sPLA2). We proposed that these proteins synergistically clear cell membrane debris from the sites of injury. The present study uses biochemical and biophysical approaches to further explore the beneficia…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cerebral amyloid angiopathy (CAA) is a cerebrovascular disorder characterized by the deposition of amyloid-β protein (Aβ) within brain blood vessels that develops in elderly people and Alzheimer's disease (AD) patients. Therefore, the investigation of biomarkers able to differentiate CAA patients from AD patients and healthy controls (HC) is of great interest, in particular in peripheral fluids.
OBJECTIVE: The current study aimed to detect the neurodegenerative disease (ND)-related protein (i.e., Aβ1-40, Aβ1-42, tau, and α-synuclein) levels in both red blood cells (RBCs) and plasm…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid-related imaging abnormalities (ARIA) are adverse events reported in Alzheimer's disease trials of anti-amyloid beta (Aβ) therapies. This review summarizes the existing literature on ARIA, including bapineuzumab, gantenerumab, donanemab, lecanemab, and aducanumab studies, with regard to potential risk factors, detection, and management. The pathophysiology of ARIA is unclear, but it may be related to binding of antibodies to accumulated Aβ in both the cerebral parenchyma and vasculature, resulting in loss of vessel wall integrity and increased leakage into surrounding tissues. Radiograp…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyloid aggregates of proteins are known to be involved in various diseases such as Alzheimer's disease (AD). It is therefore speculated that the inhibition of amyloid formation can play an important role in the prevention of various diseases involving amyloids. Recently, we have found that acrolein reacts with polyamines, such as spermine, and produces 1,5-diazacyclooctane, such as cyclic spermine (cSPM). cSPM could suppress the aggregation of amyloid β 1-40 (Aβ40), one of the causative proteins of AD. This result suggests the potential inhibitory effect of cSPM against Aβ 1-42 (Aβ42) and oth…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Previous studies have used immunohistology to demonstrate Alzheimer's disease (AD) characteristic accumulation of amyloid-β (Aβ) in the retina of AD patients, a finding indicating retina examination as a potential diagnostic tool for AD pathology.
OBJECTIVE: To further explore this idea by investigating whether levels of Aβ42 and Aβ40 in retina are associated with corresponding levels in hippocampus, neuropathological assessments, apolipoprotein E (APOE) genotype, and levels of islet amyloid polypeptide (IAPP).
METHODS: Levels of high molecular weight (HMW) Aβ42, Aβ40, and IAPP i…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
4'-N,N-Dimethylamino-3-hydroxyflavone (DMAHF), a synthetic fluorescent flavone analogue with potent antioxidant activity, was explored as a molecular rotor-like fluoroprobe for amyloid aggregations, a causative factor in Alzheimer's disease, Parkinson's disease, type-2 diabetes, etc. During its interactions with (human) insulin amyloid aggregation (IAA), its microenvironment was changed. This instigated a drastic change in its excited-state intramolecular proton transfer-based dual emission behavior, which was tracked to monitor its amyloid probing activity. Thus, the amyloid probing potential…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metal-targeting drugs are being widely explored as a possible treatment for Alzheimer's disease, but most of these ligands are developed to coordinate Cu(ii). In a previous communication (E. Atrián-Blasco, E. Cerrada, A. Conte-Daban, D. Testemale, P. Faller, M. Laguna and C. Hureau, Metallomics, 2015, 7, 1229-1232) we showed another strategy where Cu(i) was targeted with the PTA (1,3,5-triaza-7-phosphaadamantane) ligand that is able to target Cu(ii) as well, reduce it and keep it in a safe complexed species. Removal of Cu(ii) from the amyloid-β peptide prevents the stabilization of oligomers a…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Anti-amyloid β (Aβ) immunotherapy represents a major area of drug development for Alzheimer's disease (AD). However, Aβ peptide adopts multiple conformations and the pathological forms to be specifically targeted have not been identified. Aβ immunotherapy-related vasogenic edema has also been severely dose limiting for antibodies with effector functions binding vascular amyloid such as bapineuzumab. These two factors might have contributed to the limited efficacy demonstrated so far in clinical studies.
METHODS: To address these limitations, we have engineered SAR228810, a humaniz…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Histopathological studies have confirmed that soft drusen contains amyloid-β (Aβ).
OBJECTIVE: To examine the relationship between the area of soft drusen in the macular area and cerebral Aβ accumulation or plasma Aβ level in elderly persons without dementia.
METHODS: Fourteen consecutive patients (18 eyes) aged ≥50 years with macular soft drusen were studied prospectively. From color fundus photographs, the area of soft drusen (pixel) within a 6,000 μm diameter with the macula as center was measured. Standard uptake value ratio (SUVR) was obtained from positron emission tomograph…
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The design of inhibitors of protein-protein interactions mediating amyloid self-assembly is a major challenge mainly due to the dynamic nature of the involved structures and interfaces. Interactions of amyloidogenic polypeptides with other proteins are important modulators of self-assembly. Here we present a hot-segment-linking approach to design a series of mimics of the IAPP cross-amyloid interaction surface with Aβ (ISMs) as nanomolar inhibitors of amyloidogenesis and cytotoxicity of Aβ, IAPP, or both polypeptides. The nature of the linker determines ISM structure and inhibitory function in…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of the small peptide amyloid beta (Aβ) into oligomers and fibrils in the brain is believed to be a precursor to Alzheimer's disease. Aβ is produced via multiple proteolytic cleavages of amyloid precursor protein (APP), mediated by the enzymes β- and γ-secretase. In this study, we examine the temporal dynamics of soluble (unaggregated) Aβ in the plasma and cerebral-spinal fluid (CSF) of rhesus monkeys treated with different oral doses of a γ-secretase inhibitor. A dose-dependent reduction of Aβ concentration was observed within hours of drug ingestion, for all doses tested. Aβ conce…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The specific functional structure of natural proteins is determined by the way in which amino acids are sequentially connected in the polypeptide. The tight sequence/structure relationship governing protein folding does not seem to apply to amyloid fibril formation because many proteins without any sequence relationship have been shown to assemble into very similar β-sheet-enriched structures. Here, we have characterized the aggregation kinetics, seeding ability, morphology, conformation, stability, and toxicity of amyloid fibrils formed by a 20-residue domain of the islet amyloid polypeptide …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background. Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) is rarely complicated by amyloidosis. Case. A 66-year-old white male presented to the emergency room (ER) after an unwitnessed fall and change in mental status. Patient was awake and alert but not oriented. There was no focal deficit on neurological exam. Past medical history (PMH) included hypertension, hypercholesterolemia, aortic valve replacement (nonmetallic), incomplete heart block controlled by a pacemaker and IgG- IgA type Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance. The MGUS was diagnosed 9 months ago on seru…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperhomocysteinemia and beta-amyloid (Abeta) overproduction are critical etiological and pathological factors in Alzheimer disease, respectively; however, the intrinsic link between them is still missing. Here, we found that Abeta levels increased and amyloid precursor protein (APP) levels simultaneously decreased in hyperhomocysteinemic rats after a 2-week induction by vena caudalis injection of homocysteine. Concurrently, both the mRNA and protein levels of presenilin-1, a component of gamma-secretase, were elevated, whereas the expression levels of beta-secretase and presenilin-2 were not …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presenilins (PSs) are components of large molecular complexes that contain beta-catenin and function as gamma-secretase. We report here a striking correlation between amyloid angiopathy and the location of mutation in PS-1 linked Alzheimer's disease. The amount of amyloid beta protein, Abeta(42(43)), but not Abeta(40,) deposited in the frontal cortex of the brain is increased in 54 cases of early-onset familial Alzheimer's disease, encompassing 25 mutations in the presenilin-1 (PS-1) gene, compared to sporadic Alzheimer's disease. The amount of Abeta(40) in PS-1 Alzheimer's disease varied …
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islet amyloid polypeptide which is normally coexpressed with insulin in beta cells, forms amyloid deposits especially in islets of Type 2 (non-insulin-dependent) diabetic subjects. Occurrence of islet amyloid is paradoxically associated with loss of islet amyloid polypeptide immunoreactivity in beta cells. The present study was undertaken to examine whether the islet amyloid polypeptide gene is expressed in islets with decreased islet amyloid polypeptide immunoreactivity. Pancreatic tissue from 14 patients, 7 with Type 2 diabetes and 7 non-diabetic, were obtained at autopsy or surgery and stud…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative condition characterized by amyloid-β (Aβ) plaques in the brain. In early pathological conditions, Aβ oligomers localize in mitochondria to promote disease progression by causing mitochondrial dysfunction.
OBJECTIVE: Establish a robust AD pathological in vitro model and assess the therapeutic effect of spermidine (SPD) against extracellular Aβ oligomers.
METHODS: In this study, high-resolution respirometry, flow cytometry, and immunoblotting techniques were used to characterize the negative effects of Aβ oligomer localization in mito…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.