Ocular neovascularisation underlies blinding eye diseases such as retinopathy of prematurity, proliferative diabetic retinopathy, and wet age-related macular degeneration. These diseases cause irreversible vision loss, and provide a significant health and economic burden. Biologics targeting vascular endothelial growth factor (VEGF) are the major approach for treatment. However, up to 30% of patients are non-responsive to these drugs and they are associated with ocular and systemic side effects. Therefore, there is a need for small molecule ocular angiogenesis inhibitors to complement existing
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Earlier, our study demonstrated that lysophosphatidic acid (LPA) receptor mediated cardiomyocyte hypertrophy. However, the subtype-specific functions for LPA1 and LPA3 receptors in LPA-induced hypertrophy have not been distinguished. Growing evidence indicates that microRNAs (miRNAs) are involved in the pathogenesis of cardiac hypertrophy by down-regulating target molecules. The present work therefore aimed at elucidating the functions mediated by different subtypes of LPA receptors and investigating the modulatory role of miRNAs during LPA induced hypertrophy. Experiments were done with cultu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Corticosteroids like dexamethasone (DEX) are well-established treatments for the glomerular disease that sustain renal function, at least in part, by protecting podocytes from apoptotic death. In this study, we found that PAN causes abnormal expression of the PI3K-binding protein CD2AP, reducing PI3K/Akt signaling and promoting podocyte apoptosis. In contrast, DEX restores CD2AP-PI3K-Akt-GSK3 β signaling, which promotes the activity of antiapoptotic proteins and inhibits the activity of proapoptotic proteins. In addition, we also found that CD2AP was aberrantly colocalized with p85. Normal CD2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study was designed to evaluate the anti-ulcerogenic properties of an alkaloid chromane, rohitukine from Dysoxylum binectariferum. Anti-ulcer potential of rohitukine was assessed in cold restrained, pyloric ligated and ethanol induced ulcers in rats. In addition, rohitukine was tested in vitro for H(+) K(+)-ATPase inhibitory activity in gastric microsomes. Moreover, we studied the role of rohitukine on the cytosolic concentration of Ca(2+) in parietal cell-enriched cell suspension in order to ascertain its mechanism of action. Cytoprotective activity was evaluated through PGE(2) lev
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Blockade of the mGluR5 subtype of Group 1 metabotropic glutamate receptor (mGluRs) reduces the rewarding effects of ethanol (EtOH), while the effects of mGluR1a blockade remain under-investigated. The present study compared the effects of pretreatment with the mGluR5 antagonist MPEP and the mGluR1a antagonist CPCCPOEt upon behavioral and neurochemical variables associated with EtOH reward in alcohol-preferring C57BL/6J mice. Pretreatment with either antagonist (0-10 mg/kg, IP) dose-dependently reduced measures of EtOH reward in an operant self-administration paradigm and the maximally effectiv
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer (GC) has poor prognosis and high chemoresistance. This study investigates IKZF3's role in GC progression, oxaliplatin resistance, and underlying mechanisms. IKZF3 expression in GC tissues/cells was assessed using TCGA, qPCR, Western blot, and immunohistochemistry. Prognostic significance was evaluated via Kaplan-Meier analysis. Lentiviral knockdown/overexpression of IKZF3 in HGC27 and AGS cells examined its effects on proliferation, invasion, migration, EMT,tumor stemness and oxaliplatin sensitivity in vitro and in vivo. Additionally, assess whether Iberdomide (an IKZF3 inhibito
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal cord injury (SCI) triggers a complex secondary cascade, the defining feature of which is neuroinflammation. This amplifies tissue damage and impedes neurological recovery. Microglial polarization is a critical event in this process, yet effective modulation strategies remain limited.
OBJECTIVE: This study aimed to investigate whether gastrodin (GAS), a natural phenolic glycoside, could provide neuroprotection and promote functional recovery following SCI by modulating microglial polarization and to elucidate the underlying molecular mechanism.
METHODS: We employed a combin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cisplatin (DDP) an effective DNA-damaging agent, is fundamental in treating non-small cell lung cancer (NSCLC). Resistance to DDP remains a significant challenge in the treatment of NSCLC. This study aimed to elucidate the mechanisms underlying DDP resistance, with a focus on the role of DNA repair pathways and cancer stem cells (CSCs) in NSCLC.
METHOD: We analyzed p-DNA-PKcs expression in 60 lung cancer tissues (30 DDP-resistant and 30 DDP-sensitive tissues). Using in vitro and in vivo models, such as patient-derived organoids (PDOs) and cell line-derived xenografts, we explored
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Trastuzumab is a first-line treatment for human epidermal growth receptor 2 (HER2)-positive breast cancer, but resistance severely limits its efficacy, with underlying mechanisms involving HER2 expression still requiring further elucidation. This study aimed to investigate the dynamic changes in HER2 expression during the development and reversal of trastuzumab resistance, and to evaluate the utility of a novel HER2-targeting molecular probe, 99mTc-HP-Ark2, for non-invasive, real-time monitoring of HER2 status and treatment response. Trastuzumab-resistant SK-BR-3R cells, established through ch
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In severe COVID-19 patients, excessive inflammation can lead to multiorgan dysfunction. Current anti-inflammatory treatments like glucocorticoids partially improve the outcomes, while immune systems are compromised. We have identified that SARS-CoV-2-infected obese mice were a good model of the cytokine storm seen in COVID-19. Here, we revealed that iguratimod (IGU), an approved agent for rheumatoid arthritis, improved survival by attenuating inflammation with minimal immune suppression. In this study, C57BL/6 mice were fed a high-fat diet (HFD) or a normal-fat diet (NFD) for ten weeks before
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuron excitotoxic damage induced by extracellular glutamate accumulation pathologically is one of the main mechanisms of depression. Glutamate transporter-1 (GLT-1) expressed in astrocyte is responsible for glutamate clearance to maintain glutamate balance. Electroconvulsive therapy (ECT) is prevalently recommended for severe depression due to its significant anti-depressant effect. Esketamine could offer advantages of rapid anti-depressant effect and neuron protection. The aim of this study is to investigate the anti-depressant efficacy of esketamine plus ECT, and further to explore the mech
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometriosis is an estrogen-dependent and progesterone-resistant gynecological inflammatory disease of reproductive-age women. The prevalence of endometriosis is ~5-10% in reproductive-age women, increasing to 20-30% in women with subfertility. The current anti-estrogen therapies can be prescribed only for a short time because of the undesirable side effects on menstruation, pregnancy, bone health, and failure to prevent a recurrence. The causes of endometriosis-associated infertility are multifactorial and poorly understood. The objective of the present study was to determine the inhibitory
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early brain injury (EBI) is a major contributor to the high mortality and morbidity after subarachnoid hemorrhage (SAH). Inflammatory responses and neuronal apoptosis are important causes of EBI. Because 5- lipoxygenase (5-LOX) is known to be involved various central nervous system diseases, we investigated the effects of 5-LOX inhibition during EBI after SAH. Zileuton and LY294002 were used to inhibit expression of 5-LOX and Akt, respectively. We found that 5-LOX expression was significantly increased in the cytoplasm of cortical neurons after SAH and was accompanied by upregulated expression
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endothelial-mesenchymal transition (EndMT) is a process in which endothelial cells lose their specific morphology/markers and undergo a dramatic remodeling of the cytoskeleton. It has been implicated in the progression of cardiovascular diseases such as cardiac fibrosis and cardiac dysfunction. Recent study indicated that puerarin could inhibit EndMT against cardiac fibrosis. However, the precise role of puerarin in EndMT and the underlying molecular mechanisms remain unclear. EndMT was induced by H2O2 (150 μM) in human coronary artery endothelial cells (HCAECs). HCAECs were exposed to H2O2 fo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Melatonin, an endogenous neurohormone secreted predominately by the pineal gland, has a variety of physiological functions. However, its protective role in atherosclerosis is not clear. In this study, we sought to investigate the potential effects of melatonin in modulating atherosclerotic plaque stability in apolipoprotein E knockout (ApoE) mice.
METHOD AND RESULTS: Smooth muscle cells were treated with melatonin, which significantly increased mRNA and protein levels of a key intracellular enzyme essential for collagen maturation and secretion, prolyl-4-hydroxylase α1 (P4Hα1). Mec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two of the most problematic orthopedic and neurosurgeon visits are associated with spine and craniofacial fractures. Therefore, more attention needs to be paid to finding a medicine to repair these fractures. Amongst the most mysterious herbs, Aloe vera stands out. In the present study, the ameliorating function of A. vera on osteogenesis was studied in vitro and in vivo. Osteoblast-like cells were exposed to A. vera, followed by analysis of cell viability, lactate dehydrogenase release, and intracellular reactive oxygen species (ROS) production. The results showed an enhanced cell biocompatib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sertoli cells (SCs) provide physical and nutritional support for spermatogenesis. Dibutyl phthalate (DBP) is a plasticizer that has male reproductive toxicity. The collapse of vimentin in DBP-exposed SCs is thought to induce the sloughing of spermatocytes from seminiferous tubules. In this study, we explored methods to rescue vimentin from collapse in DBP-exposed SCs. DBP not only induced the hyperphosphorylation of vimentin but also triggered endoplasmic reticulum (ER) stress and apoptosis in SCs. Treatment with BAPTA-AM, an antagonist of Ca2+, significantly decreased the level of phosphoryla
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes exacerbates oxidative/nitrative stress during myocardial ischemia-reperfusion (MI/R) injury. Recent studies highlighted the cardioprotective actions of polydatin. However, its effect on diabetic MI/R injury and the underlying mechanisms remain unknown. This work was undertaken to evaluate the effect of polydatin on diabetic MI/R injury with a focus on Notch1/Hes1 signaling and myocardial oxidative/nitrative stress. Streptozotocin- (STZ-) induced diabetic rats were administered with polydatin (20 mg/kg/d) in the absence or presence of DAPT (a γ-secretase inhibitor) or LY294002 (a PI3K/
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Overproliferation of mesangial cells was believed to play an important role in the progress of diabetic nephropathy, one of the primary complications of diabetes. Hydrogen sulfide (H2S), a well-known and pungent gas with the distinctive smell of rotten eggs, was discovered to play a protective role in diabetic nephropathy.
METHODS: MTT assay was used to examine the viability of mesangial cells. Small interfering RNA was used to knock down the expression of TLR4 while specific inhibitor LY294002 to suppress the function of PI3K. H2S generation rate was determined by a H2S micr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal cord injury (SCI) is a devastating physical trauma worldwide. The mechanisms of SCI are still not clear and the effective treatment is limited. Lipoxin A4 (LXA4) possesses anti-inflammatory and neuroprotective effects. The present study was designed to further evaluate the molecular mechanisms of LXA4-induced protective effects in a rat model of SCI. We found that LXA4 increased Basso, Beattie and Bresnahan (BBB) scores, increased mechanical paw withdrawal threshold (PWT) and paw withdrawal latency (PWL) to a radiant heat, reduced the lesion volume, decreased Bax mRNA expression and inc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования