Chemical feedback is ubiquitous in physiology but is challenging to study without perturbing basal functions. One example is addictive drugs, which elicit a positive-feedback cycle of drug-seeking and ingestion by acting on the brain to increase dopamine signalling1-3. However, interfering with this process by altering basal dopamine also adversely affects learning, movement, attention and wakefulness4. Here, inspired by physiological control systems, we developed a highly selective synthetic physiology approach to interfere with the positive-feedback cycle of addiction by installing a cocaine
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poria cocos Wolf (P. cocos Wolf) is used to treat chronic gastritis, edema, nephrosis, gastric atony, acute gastroenteric catarrh, dizziness, emesis and vomiting. Triterpenoids are a class of natural compounds produced by P. cocos Wolf that contain acyclic 30-carbon precursors. In this study, we investigated the effect of triterpenoids (PA, Pachymic acid; DA, dehydroeburicoic acid; HA, 3beta-hydroxylanosta-7,9(11),24-trien-21-oic acid) on human 5-hydroxytryptamine 3A (5-HT(3A)) receptor channel activity, which is one of the ligand-gated ion channel families. The two-electrode voltage-clamp tec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The scorpion toxin CnErg1 binds to human ether-a-go-go related gene (hERG) K(+) channels with a 1:1 stoichiometry and high affinity. However, in contrast to other scorpion toxin-ion channel interactions, the inhibition of macroscopic hERG currents by high concentrations of CnErg1 is incomplete. In this study, we have probed the molecular basis for this incomplete inhibition. High concentrations of CnErg1 had only modest effects on hERG gating that could not account for the incomplete block. Furthermore, the residual current in the presence of 1 microM CnErg1 had normal single channel conductan
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Palmyrolide A is a neuroprotective macrolide isolated by Gerwick and coworkers in 2010. This natural product is known to suppress neuronal spontaneous calcium ion oscillations through its voltage-gated sodium channel blocking ability which is of significant interest in CNS drug discovery. Herein, we give a detailed account on total synthesis of (+)-palmyrolide A and synthesis of a focused library of macrocycles around the scaffold, followed by their biological evaluation. Use of the chiral pool approach, Zhu's oxidative homologation, access to unnatural cis-palmyrolide A, preparation of 18 new
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The marine polycyclic-ether toxin gambierol and 1-butanol (n-alkanol) inhibit Shaker-type Kv channels by interfering with the gating machinery. Competition experiments indicated that both compounds do not share an overlapping binding site but gambierol is able to affect 1-butanol affinity for Shaker through an allosteric effect. Furthermore, the Shaker-P475A mutant, which inverses 1-butanol effect, is inhibited by gambierol with nM affinity. Thus, gambierol and 1-butanol inhibit Shaker-type Kv channels via distinct parts of the gating machinery.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Guanine nucleotide binding (G) proteins are heterotrimers that couple a wide range of receptors to ionic channels. The coupling may be indirect, via cytoplasmic agents, or direct, as has been shown for two K+ channels and two Ca2+ channels. One example of direct G protein gating is the atrial muscarinic K+ channel K+[ACh], an inwardly rectifying K+ channel with a slope conductance of 40 pS in symmetrical isotonic K+ solutions and a mean open lifetime of 1.4 ms at potentials between -40 and -100 mV. Another is the clonal GH3 muscarinic or somatostatin K+ channel, also inwardly rectifying but wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cl- influx and efflux through Cl- channels play a role in regulating the homeostasis of biological functions. Therefore, the hyperfunction or dysfunction of Cl- channels elicits pathological mechanisms. The Cl- channel superfamily includes voltage-gated Cl- (ClC) channels, Ca2+-activated Cl- channels (ClCa; TMEM16A/TMEM16B), cystic fibrosis transmembrane conductance regulator channels, and ligand-gated Cl- channels. These channels are ubiquitously expressed to regulate ion homeostasis, muscle tonus, membrane excitability, cell volume, survival, neurotransmission, and transepithelial transport.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of purinoceptor by ATP induces in eosinophils various cell responses including calcium transients, actin polymerization, production of reactive oxygen metabolites, CD11b-expression, and chemotaxis. Here, the effect of ion channel-gated P2X and/or G protein-coupled P2Y receptor agonists ATP, ATPgammaS, alpha,beta-meATP, 2-MeSATP, BzATP, ADP, CTP, and UTP on the intracellular Ca(2+)-mobilization, actin polymerization, production of reactive oxygen metabolites, CD11b expression and chemotaxis of human eosinophils were measured and the biological activity was analyzed. Although all test
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cysteine-rich secretory proteins (CRISPs) are primarily found in the epididymis of mammals and are expressed in diverse organisms. However, the functions of most CRISPs remain unknown. Recent studies reveal that CRISPs are widely distributed in snake venoms and that they inhibit smooth muscle contraction and cyclic nucleotide-gated ion channels. In this review, we discuss recent findings on several snake venom-derived CRISPs.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In pulmonary hypertension (PHTN), a metabolic shift to aerobic glycolysis promotes a hyperproliferative, apoptosis-resistant phenotype in pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMCs). Enhanced glycolysis induces extracellular acidosis, which can activate proton-sensing membrane receptors and ion channels. We previously reported that activation of the proton-gated cation channel acid-sensing ion channel 1a (ASIC1a) contributes to the development of hypoxic PHTN. Therefore, we hypothesize that enhanced glycolysis and subsequent acidification of the PASMC extracellular microenvironment activat
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With pedipalps modified for venom injection, some pseudoscorpions possess a unique venom delivery system, which evolved independently from those of other arachnids like scorpions and spiders. Up to now, only a few studies have been focused on pseudoscorpion venom, which either identified a small fraction of venom compounds, or were based on solely transcriptomic approaches. Only one study addressed the bioactivity of pseudoscorpion venom. Here, we expand existing knowledge about pseudoscorpion venom by providing a comprehensive proteomic and transcriptomic analysis of the venom of Chelifer can
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Praziquantel (PZQ) is the drug of choice for treating infection with worms from the genus Schistosoma. The drug is effective, cheap and has few side effects. However, despite its use in millions of patients for over 40 years its molecular mechanism of action remains elusive. Early studies demonstrated that PZQ disrupts calcium ion homeostasis in the worm and the current consensus is that it antagonises voltage-gated calcium channels. It is hypothesised that disruption of these channels results in uncontrolled calcium ion influx leading to uncontrolled muscle contraction and paralysis. However,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) are widely used because of their excellent anti-inflammatory and analgesic effects. However, NSAIDs could cause certain cardiac side effects, such as myocardial infarction, heart failure, atrial fibrillation, arrhythmia and sudden cardiac death. Therefore, meloxicam, nimesulide, piroxicam, and diclofenac were selected and the whole cell patch clamp technique was used to investigate the electrophysiological regulatory effects of them on the sodium channel hNav1.5 and potassium channel hKv11.1, which were closely associated to the biotoxicity of car
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypokalemic periodic paralysis type 2 (hypoPP2) is an inherited skeletal muscle disorder caused by missense mutations in the SCN4A gene encoding the alpha subunit of the skeletal muscle Na+ channel (Nav1.4). All hypoPP2 mutations reported so far target an arginine residue of the voltage sensor S4 of domain II (R672/G/H/S). We identified a novel hypoPP2 mutation that neutralizes an arginine residue in DIII-S4 (R1132Q), and studied its functional consequences in HEK cells transfected with the human SCN4A cDNA. Whole-cell current recordings revealed an enhancement of both fast and slow inactivati
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) is an anion channel that is dysfunctional in individuals with cystic fibrosis (CF). The permeability of CFTR can be experimentally manipulated though different mechanisms, including activation via inducing the phosphorylation of residues in the regulatory domain as well as altering the gating/open probability of the channel. Phosphorylation/activation of the channel is achieved by exposure to compounds that increase intracellular cAMP, with forskolin and IBMX commonly used for this purpose. Cact-A1 is a unique CFTR activator that d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
P2X receptors are a family of ligand gated ion channels found in a range of eukaryotic species including humans but are not naturally present in the yeast Saccharomyces cerevisiae. We demonstrate the first recombinant expression and functional gating of the P2X2 receptor in baker's yeast. We leverage the yeast host for facile genetic screens of mutant P2X2 by performing site saturation mutagenesis at residues of interest, including SNPs implicated in deafness and at residues involved in native binding. Deep mutational analysis and rounds of genetic engineering yield mutant P2X2 F303Y A304W, wh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: NiCl(2) (15 microM) enhances the ERG b-wave amplitude of vertebrate retina, up to 1.5-fold by blocking E/R-type voltage-gated Ca(2+) channels, which is mediated by blocking the release of GABA onto ionotropic GABA-A and GABA-C receptors. In vivo, it is likely that zinc, rather than nickel ions, may be involved in the modulation of retinal signalling. Therefore, we tested the effect of both, ZnCl(2) (10 to 500 microM) and DEDTC (100 to 500 microM), which chelates zinc ions for the capacity to influence the ERG b-wave amplitude.
METHODS: Transretinal potentials from the isolated bovine
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The epithelial sodium channel (ENaC) is a key regulator of electrolyte homeostasis and blood pressure. A characteristic ENaC feature is sodium self-inhibition (SSI), a rapid autoregulatory mechanism in which extracellular Na+ ions allosterically bind ENaC and facilitate transition into a low open probability state. Although SSI is an important functional parameter for assessing ENaC activity and gating, its quantification has traditionally relied on manual two-electrode voltage-clamp (TEVC) recordings with limited scalability and throughput. Here, we improved and evaluated experimental strateg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two-pore channels (TPCs) are twofold symmetric endolysosomal cation channels forming important drug targets, especially for antiviral drugs. They are activated by calcium, ligand binding, and membrane voltage, and to date, they are the only ion channels shown to alter their ion selectivity depending on the type of bound ligand. However, despite their importance, ligand activation of TPCs and the molecular mechanisms underlying their ion selectivity are still poorly understood. Here, we set out to elucidate the mechanistic basis for the ion selectivity of human TPC2 (hTPC2) and the molecular me
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent work demonstrated that a splice variant of a human macrophage voltage-gated sodium channel expressed on endosomes acts as an intracellular sensor for dsRNA, a viral-associated molecular pattern. Here our goal was to identify a candidate gene in a clinically relevant invertebrate model with related cellular and pattern recognition properties. The para gene in drosophila and other insects encodes voltage-gated sodium channels with similar electrophysiological properties to those found in vertebrate excitable membranes. A database search revealed that the AAEL006019 gene in Aedes aegypti,
СтатьяПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования