Toll-like receptors (TLRs) are considered general sensors of bacterial encounters. Here, we examined whether other pattern recognition receptors are commonly activated during bacterial infection. TLR-independent interferon (IFN) responses were induced in macrophages in response to diverse bacterial encounters. Of the cytoplasmic receptor families examined, the cyclic dinucleotide (CDN) sensor STING was required for IFN responses to evolutionarily diverse bacteria. Various bacterial CDNs were present in murine tissues; these activated stimulator of interferon genes (STING) after bacteriolysis i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemoresistance remains a major obstacle to effective breast cancer therapy and is driven in part by metabolic reprogramming and dysregulated RNA-mediated signaling. Although tRNA-derived fragments (tRFs) have emerged as important regulators of cellular stress responses, their roles in drug resistance remain incompletely understood. Here, using high-throughput sequencing, we identified tRF-1432 as a markedly upregulated tRF in chemoresistant breast cancer tissues and cell lines, which was further validated in clinical specimens. Functional assays and syngeneic tumor models demonstrated that tR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetaminophen-induced liver injury is a significant public health concern, yet reliable early biomarkers are lacking. This study aimed to identify candidate biomarkers for acetaminophen-induced hepatotoxicity using a computational approach integrating network toxicology, transcriptomics, and machine learning. Potential acetaminophen targets were predicted using online platforms, yielding 140 candidates. Hepatotoxicity-related genes (n = 657) were retrieved from GeneCards, and 38 overlapping genes were identified. Differentially expressed genes from the GSE74000 dataset (n = 1,978) were analyze
СтатьяVideo-Audio MediaПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xanthine oxidase (XO) inhibitors remain the standard pharmacologic therapy for hyperuricemia. However, additional enzymatic components of the purine degradation pathway may contribute to uric acid synthesis. Guanine deaminase (GD) catalyzes the conversion of guanine to xanthine, providing substrate for downstream oxidation by XO. Cyclovir antivirals (acyclovir, valacyclovir, and famciclovir) are guanine nucleoside analogues that function as alternative substrates for GD and may influence urate production through substrate-level interactions. We conducted retrospective analyses using two indepe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The adenosine hypothesis of schizophrenia provides an integrative framework in which reduced adenosinergic signalling contributes to dopaminergic hyperactivity and glutamatergic hypofunction. Enzymes regulating purine metabolism, including inosine triphosphatase (ITPA), adenosine monophosphate deaminase 1 (AMPD1), and 5-aminoimidazole-4-carboxamide ribonucleotide formyltransferase/IMP cyclohydrolase (ATIC), may influence adenosine availability and thereby modulate disease susceptibility and treatment response. As part of a pilot pharmacogenetic investigation, we investigated whethe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Colorectal cancer (CRC) remains one of the major challenges in contemporary oncology. Despite advances in imaging diagnostics and histopathological assessment, we still lack tools for the early detection of micrometastases and molecular alterations. The purinergic and endocannabinoid systems play an important role in CRC pathogenesis, yet their mutual interactions are not fully understood.
METHODS: The study involved serum samples from 117 patients undergoing CRC surgical treatment. We performed targeted serum metabolomic profiling of purine metabolites and endocannabinoid-related
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human African trypanosomiasis, Chagas disease, and leishmaniasis are neglected, debilitating diseases caused by protozoa of the Trypanosomatidae family. In search of new effective therapies, subtle modifications of purine nucleosides have previously afforded agents that demonstrate promising activity against these protozoa, also in vivo. Here, a library of imidazo[2,1-f][1,2,4]triazine ribosides with varying substituents at C6 (trivial purine numbering) was synthesized through late-stage diversification of a common propyl thioether precursor and screened against a panel of the aforementioned T
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD73 (ecto-5'-nucleotidase) is a metabolic immune checkpoint that dephosphorylates AMP to produce adenosine. Adenosine plays a pivotal role in immunosuppressive tumor microenvironment (TME) through adenosine receptors expressed on various immune cells. AB680, a specific CD73 inhibitor, is currently undergoing clinical trials for highly refractory cancers. In this study, we investigated the antitumor effects and mechanisms of AB680 in glioblastoma (GBM). By analyzing the expression pattern of CD73 across all cell types in orthotopic naïve G422TN-GBM tumors (d 7), we found that CD73 and its asso
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Traumatic brain injury (TBI) is considered to be a leading cause of mortality and disability worldwide. After TBI, innate immunity is rapidly activated in response to damage-associated molecular patterns, such as ATP release, recognised by P2X7 receptors. The P2X7-NLRP3 inflammasome axis has been identified as one of the main players in neuroinflammation. This study aimed to validate P2X7 receptors as therapeutic target for traumatic brain injury.
EXPERIMENTAL APPROACH: P2X7 receptors were studied by genetic and pharmacological approaches. Six non-nucleotide purine der
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We aimed to explore novel pathogenesis in young children with allergic rhinitis (AR), and thus finding novel nasal spray reagents for them, especially under 4 yr old. In this study, nontargeted metabolomics analyses were used to explore the differential metabolites in nasal lavage fluid (NALF) of children with AR. Cell Counting Kit-8 (CCK-8) and flow cytometry were used to assess cell proliferation and apoptosis in human nasal mucosal epithelial cells (HNEpCs). HNEpCs were cocultured with CD4+ T cells, and flow cytometry was used to detect Th17/regulatory T (Treg) cells. RNA sequencing was use
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
De novo purine biosynthesis (DNPS) was previously shown to be aberrantly activated in many cancers. However, the activity of DNPS pathway and its underlying regulatory mechanism in hepatoblastoma (HB) remain poorly understood. Herein, we discovered that the expression of PPAT, the rate-limiting enzyme in DNPS, was markedly upregulated in HB, leading to an augmented purine flux via DNPS, thereby promoting both HB cell proliferation and migration. Furthermore, we found that activated mutant β-catenin, a dominant driver of HB, transcriptionally activated PPAT expression, hence stimulating DNPS an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New antifungals are urgently needed to treat deadly fungal infections. Targeting the fungal inositol polyphosphate kinases IP3-4K (Arg1) and IP6K (Kcs1) is a promising strategy as it has been validated genetically to be crucial for fungal virulence but never pharmacologically. We now report the synthesis of DT-23, an analogue of N2-(m-trifluorobenzylamino)-N6-(p-nitrobenzylamino)purine (TNP), and demonstrate that it more potently inhibits recombinant Arg1 from the priority pathogen Cryptococcus neoformans (Cn) (IC50 = 0.6 μM) than previous analogues (IC50 = 10-30 μM). DT-23 also inhibits recom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ukraine's healthcare system has shown remarkable resilience in continuing newborn screening (NBS), beyond the challenges of war. Amid the conflict, a Ukrainian newborn screened positive for an extremely rare severe combined immunodeficiency (SCID)-purine nucleoside phosphorylase (PNP) deficiency. Ukraine successfully carried out NBS on a neonatal dried blood spot (DBS) by real-time PCR, which showed remarkably reduced T-cell receptor and kappa-deleting recombination excision circles (TREC/KREC). Retesting was delayed due to communication difficulties with the family. Whole exome sequencing on
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viral infections can cause cellular dysregulation of metabolic reactions. Viruses alter host metabolism to meet their replication needs. The impact of viruses on specific metabolic pathways is not well understood, even in well-studied viruses, such as human adenovirus. Adenoviral infection is known to influence cellular glycolysis and respiration; however, global effects on overall cellular metabolism in response to infection are unclear. Furthermore, few studies have employed an untargeted approach, combining emphasis on viral dosage and infection. To address this, we employed untargeted meta
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: It has been clinically confirmed that the Shexiang Baoxin Pill (SBP) dramatically reduces the frequency of angina in patients with stable coronary artery disease (SCAD). However, potential therapeutic mechanism of SBP has not been fully explored.
PURPOSE: The study explored the therapeutic mechanism of SBP in the treatment of SCAD patients.
METHODS: We examined the serum metabolic profiles of patients with SCAD following SBP treatment. A rat model of acute myocardial infarction (AMI) was established, and the potential therapeutic mechanism of SBP was explored using metabolomics,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Staphylococcus aureus is the most common cause of life-threatening endovascular infections, including infective endocarditis (IE). These infections, especially when caused by methicillin-resistant strains (MRSA), feature limited therapeutic options and high morbidity and mortality rates.
METHODS: Herein, we investigated the role of the purine biosynthesis repressor, PurR, in virulence factor expression and vancomycin (VAN) treatment outcomes in experimental IE due to MRSA.
RESULTS: The PurR-mediated repression of purine biosynthesis was confirmed by enhanced purF expression and p
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1,2,4-Triazole derivatives have a wide range of biological activities. The most well-known drug that contains 1,2,4-triazole as part of its structure is the nucleoside analogue ribavirin, an antiviral drug. Finding new nucleosides based on 1,2,4-triazole is a topical task. The aim of this study was to synthesize ribosides and deoxyribosides of 1,2,4-triazole-3-thione derivatives and test their antiviral activity against herpes simplex viruses. Three compounds from a series of synthesized mono- and disubstituted 1,2,4-triazole-3-thione derivatives were found to be substrates for E. coli purine
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chemotherapy-induced immunosuppression significantly impacts patient's quality of life. Umbelliferone (UMB) is known for its anti-inflammatory, antioxidant, and anti-apoptotic properties, but its effects on cyclophosphamide (CTX)-induced immunosuppression need further study.
METHODS: We established a CTX-induced immunosuppressed mouse model and administered varying doses of UMB. Immune function was assessed by evaluating white blood cells, lymphocytes, thymus and spleen indices, and CD4+/CD8+ T cell ratios. Serum levels of IL-2, IFN-γ, IgA, IgM, and IgG, along with macrophage phag
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic visceral pain disorders, such as interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), are difficult to treat, and therapies are limited in number and efficacy. Emerging evidence suggests that alterations in the enzyme purine nucleoside phosphorylase (PNPase) may participate in oxidative injury and cellular damage. PNPase is important for the metabolism of 'tissue-protective' purine metabolites to 'tissue-damaging' purines that generate free radicals. The aim of this study is to test whether patients living with IC/BPS without or with Hunner lesions and irrespective of any therapies ex…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Purine nucleoside phosphorylase (PNP) deficiency is a rare autosomal recessive combined immunodeficiency. The phenotype is profound T cell deficiency with variable B and NK cell functions and results in recurrent and persistent infections that typically begin in the first year of life. Neurologic findings occur in approximately two-thirds of patients. The mechanism of neurologic abnormalities is unclear. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only curative treatment for PNP deficiency.
METHODS: We report here six patients from five unrelated families with PNP defici
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования