The aim of the present study was to investigate the underlying molecular mechanisms of osteoporosis and to identify novel candidate genes involved in this disease. The gene expression profile of GSE35958 was downloaded from Gene Expression Omnibus, including five samples of human mesenchymal stem cells from patients with osteoporosis and four control samples. Differentially expressed genes (DEGs) were initially identified following an analysis using Student's t-test. Subsequently, a protein-protein interaction (PPI) network of the significant pathways was constructed, based on the Human Protei
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The c-abl proto-oncogene encodes a unique protein-tyrosine kinase (Abl) distinct from c-Src, c-Fes, and other cytoplasmic tyrosine kinases. In normal cells, Abl plays prominent roles in cellular responses to genotoxic stress as well as in the regulation of the actin cytoskeleton. Abl is also well known in the context of Bcr-Abl, the oncogenic fusion protein characteristic of chronic myelogenous leukemia. Selective inhibitors of Bcr-Abl, of which imatinib is the prototype, have had a tremendous impact on clinical outcomes in chronic myelogenous leukemia and revolutionized the field of targeted
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recessive mutations in MEGF10 are known to cause a congenital myopathy in humans. Two mutations in the extracellular EGF-like domains of MEGF10, C326R and C774R, were associated with decreased tyrosine phosphorylation of MEGF10 in vitro. Y1030 was identified to be the major tyrosine phosphorylation site in MEGF10 and is phosphorylated at least in part by c-Src. Overexpression of wild-type MEGF10 enhanced C2C12 myoblast proliferation, while overexpression of Y1030F mutated MEGF10 did not. We conclude that MEGF10-mediated signaling via tyrosine phosphorylation helps to regulate myoblast prolifer
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The adaptor protein p66Shc generates mitochondrial reactive oxygen species and translates oxidative signals into apoptosis. We aimed to analyze potential alterations in total methylation and in p66Shc activation in placental tissues from women delivering intrauterine growth restricted neonates (IUGR) versus appropriate for gestational age (AGA) and small for gestational age (SGA) neonates.
METHOD: DNA methylation of the p66Shc promoter and of long interspersed nuclear elements (LINE-1), as a marker for total methylation, was quantified by automatic pyrosequencing in 15 IUGR, 25 AGA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The nitrone spin trap PBN has been shown to protect neuronal cells from reactive oxygen species both in culture and in vivo. As an approach to understanding the molecular mechanisms by which PBN may function to protect cells, we examined whether PBN alters the cellular response to reactive oxygen species. H(2)O(2) stimulation of PC-12 cells results in weak activation of both the ERK and JNK signal transduction pathways. PBN pretreatment of PC-12 cells, followed by H(2)O(2) stimulation, results in strong and selective activation of the pro-survival ERK pathway. H(2)O(2) induction of ERK activit
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wiskott-Aldrich syndrome is an X-linked hematopoietic disease that manifests itself in platelet deficiency and a compromised immune system. Analysis of hematopoietic cells from affected individuals reveals that mutations in the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASP) result in structural and functional abnormalities in the cell cortex, consistent with the suggestion that WASP is involved with regulation of the actin-rich cortical cytoskeleton. Here we report that WASP interacts with a recently described cytoskeletal-associated protein, PSTPIP, a molecule that is related to the Schizosaccharomy
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activating germline mutations of the RET receptor tyrosine kinase are found in the majority of cases of inherited cancer syndrome MEN 2, and inactivating mutations in some cases of dominantly inherited Hirschsprung disease. Using RET activated by a MEN 2 mutation, we show that both the SH2 and PTB domains of the adaptor protein Shc interact with RET, and we identify the PTB domain interaction site. Interaction with both the SH2 and PTB domains of Shc contributes to the transcriptional activation of a serum response element. RET alternate splicing affects the strength of interaction with both t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial fibrosis and inflammation are intricately linked in diabetic cardiomyopathy (DCM), and resveratrol has been shown to attenuate oxidative stress, inflammation, and fibrosis in several cell types or animal models. High mobility group box 1 (HMGB 1), a proinflammatory cytokine, has been reported to regulate fibrosis and inflammation in various organs. Then the present study aimed to reveal the expression of HMGB 1-mediated signaling pathway and oxidative stress in resveratrol-treated diabetic mice. The significant increase in serum HMGB 1 concentration in diabetic mice was attenuated b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: P66Shc, an isoform of adaptor proteins, is known to mediate various signals including those leading to apoptosis or cell proliferation. Previously, we have shown that diallyl trisulfide (DATS)-induced prostate cancer cell death was mediated by increased ROS formation. In this study, we investigated the role of p66Shc protein and its serine 36 phosphorylation in DATS induced decrease in prostate cancer cell viability (PC-3).
METHODS: PC-3 prostate cancer cells were used in this study. Stable cell lines expressing p66ShcS36A or an empty vector have been obtained. Cell viability, concen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Point mutations in the kinase domain of BCR-ABL are the most common mechanism of drug resistance in chronic myeloid leukemia (CML) patients treated with ABL kinase inhibitors, including imatinib. It has also been shown in vitro that mutations outside the kinase domain in the neighboring linker, SH2, SH3, and Cap domains can confer imatinib resistance. In the context of ABL, these domains have an autoinhibitory effect on kinase activity, and mutations in this region can activate the enzyme. To determine the frequency and relevance to resistance of regulatory domain mutations in CML patients on
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peroxisomal biogenesis disorders include Zellweger syndrome and milder phenotypes, such as neonatal adrenoleukodystrophy (NALD). Our previous study of a NALD patient with a marked deterioration by a fever revealed a mutation (Ile326Thr) within a SH3 domain of PEX13 protein (Pex13p), showing a temperature-sensitive (TS) phenotype in peroxisomal biogenesis. Clinical TS phenotypes also have been reported in several genetic diseases, but the molecular mechanisms still remain to be clarified. The immunofluorescent staining with anti-Pex13p antibody also revealed TS phenotype of the I326T mutant pro
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heart failure remains a major global health burden, driven largely by pathological cardiac hypertrophy. Mitochondrial dysfunction, particularly impaired mitochondrial complex I activity, is central to the disease progression, yet its regulatory mechanisms are poorly understood. Cross-species transcriptomic screening and UK Biobank analyses identified SBK2 (Src homology 3 domain-binding kinase 2) as a conserved, cardiac-enriched kinase potentially linked to heart failure risk. We hypothesized that SBK2 regulates cardiac hypertrophy by modulating mitochondrial complex I function.
ME
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION/OBJECTIVE: Accumulating evidence has shown that the carcinogenic src-homology domain 2-containing protein tyrosine phosphatase-2 (SHP2) is involved in hepatic fibrosis. Nevertheless, it is still unclear whether SHP2 expression changes affect liver fibrosis by regulating the cell cycle of activated hepatic stellate cells (HSC). The study aimed to investigate the mechanism by which SHP2 affects liver fibrosis, with special emphasis on the cell cycle of activated HSC.
METHODS: Short hairpin RNA targeting SHP2 and the wild-type SHP2 gene were imported into human hepatic stellate cell
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Noonan syndrome is frequently associated with an unclear disturbance of GH secretion. Half the individuals with Noonan syndrome carry a heterozygous mutation of the nonreceptor-type protein tyrosine phosphatase, Src homology region 2-domain phosphatase-2 (SHP-2), encoded by PTPN11, which has a role in GH receptor signaling.
OBJECTIVE: The objective of this study was to compare GH secretion and IGF-I/IGF-binding protein-3 (IGFBP-3) levels of the SHP-2 mutation-positive (mut+ group) vs. mutation-negative individuals (mut- group).
DESIGN, SETTING, AND PATIENTS: All children presenting
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The current understanding of kit signaling is that a limited number of signaling proteins interact to build multiple interacting networks that allow diverse cellular responses. Cytoplasmic signaling proteins are increasingly seen to form networks directed through converging and interacting pathways rather than following a simple linear model. There are also numerous cross-connections between signaling proteins more distal to the receptor. Ras thus binds PI3 kinase and potentiates its activation, whereas the Rac-dependent protein kinase PAK phosphorylates MEK and thereby stabilizes its associat
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients carrying two loss-of-function (or hypomorphic) alleles of STAT1 are vulnerable to intracellular bacterial and viral diseases. Heterozygosity for loss-of-function dominant-negative mutations in STAT1 is responsible for autosomal dominant (AD) Mendelian susceptibility to mycobacterial disease (MSMD), whereas heterozygosity for gain-of-function loss-of-dephosphorylation mutations causes AD chronic mucocutaneous candidiasis (CMC). The two previously reported types of AD MSMD-causing STAT1 mutations are located in the tail segment domain (p.L706S) or in the DNA-binding domain (p.E320Q and
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activation of the heterotrimeric G protein Gq causes cardiomyocyte hypertrophy in vivo and in cell models. Our previous studies have shown that responses to activated Gq in cardiomyocytes are mediated exclusively by phospholipase Cβ1b (PLCβ1b), because only this PLCβ subtype localizes at the cardiac sarcolemma. In the current study, we investigated the proteins involved in targeting PLCβ1b to the sarcolemma in neonatal rat cardiomyocytes. PLCβ1b, but not PLCβ1a, coimmunoprecipitated with the high-MW scaffolding protein SH3 and ankyrin repeat protein 3 (Shank3), as well as the known Shank3-inte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Modulation of actin dynamics through the N-WASp/Arp2/3 pathway is important in cell locomotion, membrane trafficking, and pathogen infection. Here, we demonstrate that Nck is essential for actin remodeling stimulated by phosphatidylinositol 4,5 bisphosphate (PI(4,5)P(2)) and, conversely, that PI(4,5)P(2) is necessary for localized actin polymerization induced by Nck in vivo. Nck knockdown or knockout suppressed actin comets induced by phosphatidylinositol 5-kinase (PIP5K), and PIP5K stimulated tyrosine phosphorylation of an Nck SH2 domain binding partner, suggesting that Nck couples phosphotyr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The focal adhesion protein vinexin is a member of a family of adaptor proteins that are thought to participate in the regulation of cell adhesion, cytoskeletal reorganization, and growth factor signaling. Here, we show that vinexin beta increases the amount of and reduces the mobility on SDS-PAGE of Wiskott-Aldrich syndrome protein family verprolin-homologous protein (WAVE) 2 protein, which is a key factor modulating actin polymerization in migrating cells. This mobility retardation disappeared after in vitro phosphatase treatment. Co-immunoprecipitation assays revealed the interaction of vine
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical observations suggest that human breast tumors can adapt in response to endocrine therapy by developing hypersensitivity to estradiol. To understand the mechanisms responsible, we examined estrogenic stimulation of cell proliferation in a model system and provided evidence that long-term deprivation of estradiol causes adaptive hypersensitivity. The enhanced responses to estradiol do not involve mechanisms acting at the level of transcription of estrogen regulated genes. We found no evidence of hypersensitivity when examining the effects of estradiol on regulation of c-myc, pS2, proges
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования