Although multiple antiseizure drugs (ASDs) are clinically accessible, epilepsy remains a debilitating neurological disorder with a high unmet need for more effective and better-tolerated therapies. Antagonism of the histamine H3 receptor (H3R) represents a promising alternative strategy, exemplified by the clinically approved inverse agonist/antagonist pitolisant (PIT) for narcolepsy. Herein, we designed a novel series of non-imidazole H3R antagonists by introducing a sulfur atom into the PIT scaffold to modulate lipophilicity, flexibility, and target binding. The synthesis and pharmacological
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The UK NHS is committed to reaching net zero carbon emissions by 2040. Volatile anaesthetic agents are potent greenhouse gases and alternative intravenous methods exist. We aimed to predict the cost-effectiveness of a transition from volatile anaesthesia to total intravenous anaesthesia to reduce carbon emissions.
METHODS: A general anaesthetic for a 40-year-old, 78-kg patient was modelled. Two volatile anaesthetic agents (desflurane and sevoflurane) were compared with propofol-remifentanil total intravenous anaesthesia. Total intravenous anaesthesia with and without processed e
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) is a common adult leukaemia, and selecting the most effective first-line treatment is crucial for optimising patient outcomes and managing healthcare costs. While chemoimmunotherapy (CIT) has been the standard approach, targeted therapies offer promising alternatives for treatment-naïve CLL patients. The objective of this study was to evaluate the cost effectiveness of chemoimmunotherapy compared to targeted therapies for treatment-naïve CLL patients in South Africa.
METHODS: A cost-effectiveness analysis was conducted using a Mar
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTKi) are widely used in B-cell malignancies. Ibrutinib is associated with atrial fibrillation (AF), but comparative real-world evidence on AF risk across BTKi remains limited. We conducted a nationwide new-user population study using the French national health insurance database (2015-2024). Adults initiating ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib or venetoclax were included, excluding those with prior AF or non-overlapping BTKi indications. The primary outcome was AF requiring hospitalization. Hazard ratios (HRs) were estimated using Cox models with inver
СтатьяСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proactive safety evaluation of molecularly targeted therapies requires generalizable frameworks that integrate real-world evidence with mechanistic insights. As a case in point, tepotinib, a mesenchymal-epithelial transition (MET) inhibitor for non-small cell lung cancer, has a known pulmonary toxicity profile, but its link to acute kidney injury (AKI) and underlying mechanism remain unclear. We devised a tri-scale in silico strategy encompassing population-scale pharmacovigilance signal extraction from the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) (2020-2025) via disproportionality analysis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Excessive or aberrant activation of the NLRP3 inflammasome is implicated in the initiation and progression of various inflammatory diseases.
PURPOSE: This study aimed to investigate whether piperine (PIP) inhibited NLRP3 inflammasome activation and disrupting the NEK7-NLRP3 interaction, and to evaluate its anti-inflammatory effects in vivo.
METHODS: We identified NLRP3 as a potential target of PIP through COMET database and RNA sequencing. A classic NLRP3 inflammasome activation model was established in immortalized bone marrow-derived macrophages (iBMDMs) primed with lipopolysac
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Hippo signaling pathway prevents unchecked cell growth, coordinates apoptosis, and preserves proper organ function. Dysregulation of this pathway has been implicated in a myriad of diseases, particularly in cancer. The YAP (Yes-associated protein)-TEAD (TEA domain transcription factor) complex, the key transcriptional downstream effector of the Hippo pathway, hence stands out as an appealing target for therapeutic intervention. In this study, we developed a high-throughput screening (HTS) assay leveraging phase separation principles and found that the US Food and Drug Administration-approv
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of osteoclast hyperactivation represents a promising therapeutic approach for pathological bone destruction induced by breast cancer bone metastasis. Inhibitors of Src Homology 2 Domain-Containing Protein Tyrosine Phosphatase 2 (SHP2), a protein tyrosine phosphatase (PTP) oncoprotein, show prominent antitumour activity, and eight allosteric inhibitors among them have entered clinical trials. However, the role of SHP2 in tumour-associated osteoclastogenesis remains unexplored. This study observed that SHP2 expression was increased in bone tissue with breast cancer cell metastasis. It
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study sought to investigate the mechanism by which tofacitinib affects inflammatory response and osteogenic differentiation in immune-mediated inflammatory arthritis in rats in relation to Janus kinase (JAK)/signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3).
METHODS: Wistar male rats were induced by the combination of bovine proteoglycan and incomplete/complete Freund's adjuvant to establish the immune-mediated inflammatory arthritis model. The clinical manifestations were observed. Hematoxylin and eosin staining was used to evaluate pathological changes in sacroiliac
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To identify patient-related factors linked to high multidrug resistance gene 1 (MDR1) expression in RA and assess whether MDR1 expression affects Janus kinase (JAK) inhibitor effectiveness.
METHODS: Synovial tissues were obtained from 53 RA patients undergoing total knee arthroplasty between October 2020 and June 2024, with 41 included in the primary analysis after exclusion. MDR1 expression was measured by reverse transcription-PCR (RT-PCR). Correlations with clinical characteristics were evaluated using Pearson's correlation and multiple regression analyses. For secondary analys
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: This post-approval study was conducted to confirm efficacy of lorlatinib in anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) that progressed on one prior second-generation ALK tyrosine kinase inhibitor.
PATIENTS & METHODS: In this phase IV open-label study, patients with ALK-positive metastatic NSCLC that progressed on first-line alectinib or ceritinib received lorlatinib 100 mg once daily. Primary endpoint was objective response rate (ORR) per RECIST 1.1 by independent central review (ICR).
RESULTS: Among 71 patients treated with lorlatinib, 85%
Клиническое исследование IV фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug-induced liver injury (DILI) with severe DRESS carries high mortality, yet rescue therapies for corticosteroid-refractory cases remain undefined. We hypothesized that JAK inhibition could reverse refractory liver injury by targeting the underlying cytokine storm. In this prospective proof-of-concept study, consecutive patients with severe DRESS-associated DILI refractory to corticosteroids (persistent/worsening liver injury) received oral tofacitinib rescue. Key assessments were the normalisation of liver biochemistries. Despite initial corticosteroids, all four patients exhibited progress
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rearranged during transfection (RET) gene is a proto-oncogene encoding a receptor tyrosine kinase. RET gene alterations are driver events in various tumors. Pralsetinib and selpercatinib are novel, highly selective RET tyrosine kinase inhibitors (RET-TKIs). They are recommended as priority therapeutic options for RET fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) in the Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer and Thyroid Carcinoma and the Chinese Medical Association (CMA) Clinical Guidelines for Lung Cancer, a
СтатьяConsensus StatementАннотация на английскомПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple targeted agents are available for first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL), yet the absence of mature head-to-head comparisons makes treatment selection challenging. The prospective, multicenter FIRST-CLL study evaluated real-world treatment allocation, and the contribution of biological, clinical, logistical and patient-related factors to first-line regimen choice in Italy. 285 consecutive patients with CLL/small lymphocytic lymphoma initiating first-line therapy across 13 Centers were included. Treating physicians rated predefined variables guiding treatment select
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Up to 25% of patients with ALK-rearranged non-small cell lung cancer (NSCLC) experience disease progression within the first year of targeted therapy. This phase 2 trial investigates whether combining alectinib with bevacizumab can delay resistance mechanisms in advanced ALK-rearranged NSCLC. ALEK-B was an open-label, single-arm, single-center phase 2 trial (NCT03779191) evaluating alectinib (600 mg BID) and bevacizumab (15 mg/kg) in patients with advanced ALK-rearranged NSCLC confirmed by next-generation sequencing. The primary endpoint was the 12-month progression-free survival (PFS). Second
СтатьяКлиническое исследование II фазыПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: G protein-coupled receptor 119 (GPR119) is predominantly expressed in pancreatic β-cells, enteroendocrine cells, and the liver. It is a novel therapeutic for dyslipidemia and type 2 diabetes. DA-1241, a GPR119 agonist, improves glucose tolerance by inhibiting gluconeogenesis and enhancing insulin secretion. It mitigates hepatic inflammation by inhibiting NFκB signaling. However, the mechanism by which DA-1241 ameliorates nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) remains unknown. We hypothesized that DA-1241 improves liver steatosis by inducing autophagy in a transcriptional factor E
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Medullary thyroid cancer (MTC) is a frequently metastatic tumor of the thyroid that develops from the malignant transformation of C-cells. These tumors most commonly have activating mutations within the RET or RAS proto-oncogenes. Germline mutations within RET result in C-cell hyperplasia, and cause the MTC pre-disposition disorder, multiple endocrine neoplasia, type 2A (MEN2A). Single-agent therapies for MTC, including vandetanib (VAN) and cabozantinib for all MTCs and selpercatinib (SEL) for RET-mutated MTC, lead to partial responses but are not curative. Methods: To identify new
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aim: Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTKis), including ibrutinib and acalabrutinib, transformed the treatment landscape of chronic lymphocytic leukemia (CLL) and small lymphocytic lymphoma (SLL) by improving outcomes compared with chemoimmunotherapy. Real-world economic comparisons between BTKis are needed in diverse populations. This study aimed to compare healthcare costs in the Veterans Health Administration (VHA) among patients with CLL/SLL treated with, and remaining persistent on, first-line (1L) ibrutinib versus acalabrutinib monotherapy for 12 months. Materials & methods: This ret
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection remains a threat to human health, particularly among immunocompromised and elderly individuals, given their heightened vulnerability to coronavirus disease 2019 (COVID-19)-associated morbidity and mortality. Recently, omicron subvariants such as KP.3.1.1 and XEC have emerged with an enhanced ability to evade humoral immunity. The development of new strategies against these variants of concern remains an intense area of research. The small molecule VE607 is an entry inhibitor that targets the Spike glycoprotein a
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zanubrutinib is a selective second-generation Bruton tyrosine kinase inhibitor approved in various B-cell malignancies globally. The phase 1/2 BGB-3111-111 study evaluated the efficacy and safety of zanubrutinib 160 mg twice daily orally in Japanese patients with treatment-naive or relapsed/refractory mature B-cell malignancies. Here, efficacy results from Part 2 in chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL; n = 19) and Waldenström macroglobulinemia (WM; n = 19), and safety results from Parts 1 (N = 6) and 2 (N = 49) are presented, with the first dose between 30 January,
СтатьяКлиническое исследование II фазыКлиническое исследование I фазыМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования