COVID-19 infection causes collapse of glomerular capillaries and loss of podocytes, culminating in a severe kidney disease called COVID-19-associated nephropathy (COVAN). The underlying mechanism of COVAN is unknown. We hypothesized that cytokines induced by COVID-19 trigger expression of pathogenic APOL1 via JAK/STAT signaling, resulting in podocyte loss and COVAN phenotype. Here, based on 9 biopsy-proven COVAN cases, we demonstrated for the first time, to the best of our knowledge, that APOL1 protein was abundantly expressed in podocytes and glomerular endothelial cells (GECs) of COVAN kidne
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endocannabinoid neurotransmission acting via local CB1 receptor in the bed nucleus of the stria terminalis (BNST) has been implicated in behavioral and physiological responses to emotional stress. However, the neural network related to this control is poorly understood. In this sense, the lateral hypothalamus (LH) is involved in stress responses, and BNST GABAergic neurons densely innervate this hypothalamic nucleus. However, a role of BNST projections to the LH in physiological responses to stress is unknown. Therefore, using male rats, we investigated the role of LH GABAergic neurotransm
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia (CML) is driven by the BCR-ABL1 fusion protein, formed by a translocation between chromosomes 9 and 22 that creates the Philadelphia chromosome. The BCR-ABL1 fusion protein is an optimal target for tyrosine kinase inhibitors (TKIs) that aim for the adenosine triphosphate (ATP) binding site of ABL1. While these drugs have greatly improved the prognosis for CML, many patients ultimately fail treatment, some requiring multiple lines of TKI therapy. Mutations can occur in the ATP binding site of ABL1, causing resistance by preventing the binding of many of these drugs and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypertrophic scars are the most common post-burn complications characterized by fibroblast proliferation and excessive extracellular matrix deposition. The intermediate-conductance Ca2+-activated K+ channel (KCa3.1) mediates fibroblast activation, resulting in several fibrotic diseases; however, this channel's role in the formation of post-burn hypertrophic skin scars remains unknown. Herein, we investigated the role of KCa3.1 and the therapeutic potential of TRAM-34, a selective inhibitor of KCa3.1, in hypertrophic skin scar formation following burn injury. Cytosolic Ca2+ levels, the expressi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Many recent studies have investigated the role of drug interventions for coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection. However, an important question has been raised about how to select the effective and secure medications for COVID-19 patients. The aim of this analysis was to assess the efficacy and safety of the various medications available for severe and non-severe COVID-19 patients based on randomized placebo-controlled trials (RPCTs).
METHODS: We did an updated network meta-analysis. We searched the databases from inception until July 31, 2021, with no language restrictions
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорNetwork Meta-AnalysisПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Renal (RIP) and hepatic (HIP) impairments are prevalent conditions in cancer patients. They can cause changes in gastric emptying time, albumin levels, hematocrit, glomerular filtration rate, hepatic functional volume, blood flow rates, and metabolic activity that can modify drug pharmacokinetics. Performing clinical studies in such populations has ethical and practical issues. Using predictive physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) models in the evaluation of the PK of alectinib, ruxolitinib, and panobinostat exposures in the presence of cancer, RIP, and HIP can help in using optimal do
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutics that impair the innate immune responses of the liver during the inflammatory cytokine storm like that occurring in COVID-19 are greatly needed. Much interest is currently directed toward Janus kinase (JAK) inhibitors as potential candidates to mitigate this life-threatening complication. Accordingly, this study investigated the influence of the novel JAK inhibitor ruxolitinib (RXB) on concanavalin A (Con A)-induced hepatitis and systemic hyperinflammation in mice to simulate the context occurring in COVID-19 patients. Mice were orally treated with RXB (75 and 150 mg/kg) 2 h prior
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Accumulating evidence proposed Janus-associated kinase (JAK) inhibitors as therapeutic targets warranting rapid investigation.
OBJECTIVE: This study evaluated the efficacy and safety of ruxolitinib, a JAK1/2 inhibitor, for coronavirus disease 2019.
METHODS: We conducted a prospective, multicenter, single-blind, randomized controlled phase II trial involving patients with severe coronavirus disease 2019.
RESULTS: Forty-three patients were randomly assigned (1:1) to receive ruxolitinib plus standard-of-care treatment (22 patients) or placebo based on standard-of-care treatment (21
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) is an aggressive T-cell neoplasm with poor prognosis that develops after chronic infection with human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1). Although AMP-activated protein kinase (AMPK) is a critical cellular energy sensor, it has recently become clear that AMPK can act as a tumor regulator. Here, we assessed the expression of AMPK in primary ATL cells and the effects of dorsomorphin, an AMPK inhibitor, on primary ATL cells and HTLV-1-infected T-cell lines. AMPK expression in acute and chronic ATL patients was significantly higher than in asymptomatic HTLV-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Recently, guidelines recommended the use of direct oral anticoagulants (DOACs) for the management of non-valvular atrial fibrillation (NVAF). Postoperative atrial fibrillation (POAF) is the most common post-surgical complication of cardiac surgery, but the efficacy and safety of DOAC for POAF have rarely been investigated. We conducted a prospective observational study to investigate the efficacy and safety of DOAC administered immediately after POAF.
MATERIALS AND METHODS: In all, 135 patients that experienced POAF after cardiac surgery were treated with a DOAC. Primary endpoints we
Сравнительное исследованиеСтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Urethral smooth muscle (USM) generates tone to prevent urine leakage from the bladder during filling. USM tone has been thought to be a voltage-dependent process, relying on Ca2+ influx via voltage-dependent Ca2+ channels in USM cells, modulated by the activation of Ca2+-activated Cl- channels encoded by Ano1. However, recent findings in the mouse have suggested that USM tone is voltage independent, relying on Ca2+ influx through Orai channels via store-operated Ca2+ entry (SOCE). We explored if this pathway also occurred in the pig using isometric tension recordings of USM tone. Pig USM strip
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vascular aging leads to structural and functional changes. Iliac arteries (IA) provide blood flow to lower urinary tract and pelvic ischemia has been reported as an important factor for bladder remodeling and overactivity. Dysfunction of the nitric oxide (NO)-cyclic guanosine monophosphate pathway (cGMP) is one factor involved in the development of lower urinary tract (LUT) disorders. Therefore, we hypothesized that ageing-associated LUT disorders is a consequence of lower cGMP productions due to an oxidation of soluble guanylate cylase (sGC) that results in local ischemia. In the present stud
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitors have demonstrated a high degree of efficacy in the treatment of B cell malignancies characterized by constitutive B cell receptor activation, including chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL).
METHODS: The efficacy and safety of zanubrutinib, an investigational highly selective BTK inhibitor, was evaluated in this single-arm, phase 2 study of Chinese patients with relapsed/refractory CLL/SLL. The primary endpoint was overall response rate as assessed by an independent review committee.
RESULTS: Of the 91 evaluable
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 30 year-old man with acute myeloblastic leukaemia and secondary myelodysplastic syndrome developed graft-versus-host disease. The patient was treated with ruxolitinib. After being treated for 3 months with ruxolitinib, an inhibitor of Janus kinase, he developed Aspergillus retinal necrosis resistant to common treatment. Treatment with Janus kinase inhibitors may lead to an increased incidence of opportunistic infections. Janus kinase inhibitor administration may result in poor treatment efficacy.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Direct oral anticoagulants (DOACs) are safe and efficacious when compared to warfarin for patients with venous thromboembolism (VTE). However, bleeding is a major side effect of anticoagulant therapy in VTE patients. Discontinuation of the DOACs associated to adverse events such as bleeding. The HAS-BLED score predicts warfarin-associated hemorrhage. However, little is known about risk factors for DOAC-associated minor bleeding in VTE patients. We aimed to identify risk factors for minor bleeding in VTE patients that were treated with edoxaban, rivaroxaban, or apixaban. We retrospectively eval
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Therapeutic approaches for B-cell malignancies continue to evolve, especially with regard to combination approaches. We assessed the safety and efficacy of the triplet ublituximab, umbralisib, and ibrutinib in patients with advanced B-cell malignancies.
METHODS: We did an open-label, phase 1 study with dose-escalation and dose-expansion phases, at five centres in the USA. Eligible patients were aged 18 years or older with histologically confirmed lymphocytic leukaemia or relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma, had measurable disease, adequate organ function, and an Eas
Клиническое исследование I фазыСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coronary artery (CA) stenosis and occlusion in convalescent Kawasaki disease (KD) is progressive and may result in myocardial infarction. The use of regadenoson, a strong selective CA vasodilator with low side effect profile, for stress cardiac magnetic resonance (CMR) imaging has not been studied in children with KD. The safety, feasibility, and diagnostic utility of regadenoson stress CMR was assessed in children with KD and CA abnormalities. A retrospective review of regadenoson stress CMR in children with convalescent KD was performed. Hemodynamics changes after regadenoson administration
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования