Aberrant tumor vasculature is a major barrier limiting the efficacy of immunotherapy, including chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy in solid tumors, by restricting T cell infiltration and impairing their functional activity. Glioblastoma (GBM), one of the most vascularized and immunotherapy-refractory cancers, exemplifies these challenges with its highly abnormal vessels and profoundly immune-cold microenvironment. Single-cell transcriptomic analysis of GBM samples suggests that endothelial-to-mesenchymal transformation (Endo-MT) is a key mechanism contributing to vascular abnorma
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Systemic lupus erythematosus (SLE) is a systemic autoimmune disease characterized by autoantibody production, complement activation, and a chronic relapsing-remitting course. Patients with refractory SLE often have limited treatment options.
METHODS: Three female patients with SLE (median age: 29 years) and active disease refractory to immunosuppressive therapies were enrolled in a B cell maturation antigen (BCMA) chimeric antigen receptor (CAR) T cell program. Autologous T cells were transduced with a lentiviral anti-BCMA CAR vector, expanded, and reinfused at a dose of 40 M CAR
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has achieved transformative outcomes in B-cell malignancies but remains limited in acute myeloid leukemia (AML), where antigenic heterogeneity, a suppressive myeloid-driven microenvironment, and a metabolically restrictive bone marrow niche collectively impair efficacy. In AML, CAR T-cell failure is driven not only by antigen escape but by a coordinated program of exhaustion encompassing transcriptional, epigenetic, metabolic, and functional dysfunction. The AML bone marrow niche further enforces dysfunction through suppressive immune populations,
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has shown efficacy in hematologic malignancies but faces challenges in solid tumors and virus-associated malignancies such as posttransplant lymphoproliferative disorder (PTLD). Various strategies, including optimization of receptor design, genetic modifications addressing immunomodulatory mechanisms, and refining the manufacturing process, have been explored to overcome limited in vivo persistence and tumor infiltration, antigen escape, and the immunosuppressive tumor microenvironment. This study investigated the effect of vitamin C (vitC) condit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The aim of the study was to evaluate the safety, pharmacokinetics, and preliminary clinical activity of UTAA06, an "off-the-shelf" allogeneic B7-H3-targeted chimeric antigen receptor (CAR) Vδ1T-cell therapy, in patients with pretreated, advanced B7-H3-positive solid tumors.
PATIENTS AND METHODS: In this first-in-human, phase I, dose-escalation study (NCT06372236), 10 patients with advanced solid tumors (including gastric, colorectal, hepatocellular, ovarian, and neuroendocrine cancers) were enrolled. Following lymphodepletion chemotherapy (cyclophosphamide and fludarabine), patients
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diffuse midline glioma (DMG) is a highly aggressive and untreatable pediatric cancer primarily arising in the pontine brainstem region, necessitating the development of representative models for treatment advance. Here we developed an FGF4-driven human brainstem organoid model, which we used to genetically engineer H3.3K27M-altered DMG. We demonstrated that brainstem pontine glial specification is critical for DMG tumorigenesis, yielding infiltrative tumors that recapitulate patient-representative intratumoral heterogeneity. Prolonged GD2 chimeric antigen receptor (CAR) T cell treatment mirror
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CAR-T cell therapy revolutioned the therapeutic landscape of the relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL-R/R), improving relapse-free survival and overall survival of patients. Optimal management of late complications, such as hematological toxicity as well as allogeneic transplantation role in the therapeutic sequence, are specific topics currently being debated. We report a case of a young woman with ALL-B R/R extramedullary relapsed after a first allogeneic transplant and second-line immunotherapy, successfully treated with brexu-cel obtaining a complete remission statu
Клинический случайСтатьяАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To describe a case of cancer-associated retinopathy (CAR) after chimeric antigen receptor T (CART)-cell therapy.
METHODS: Retrospective case report.
RESULTS: A 71-year-old man with follicular lymphoma refractory to multiple chemotherapies underwent CART-cell therapy. Two weeks after CART initiation, he presented with rapid-onset decreased peripheral vision in both eyes. Fluorescein angiography showed attenuation of peripheral vessel filling, and optical coherence tomography showed loss of ellipsoid zone with foveal sparing. Electroretinography revealed nondetectable rod responses an
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Invasive fungal infections (IFI) remain a major therapeutic challenge due to limited antifungal options, emergence of multidrug-resistant (MDR) strains and high mortality rates. This has turned up the development of immune-based therapies to restore and/or enhance anti-fungal immune responses into a clinical priority. This is in line with the recent demonstration that antifungal activity of primary (cord blood-derived) NK cells can be potentiated by endowing them with a CD5-based second-generation chimeric antigen receptor (SRCD5CAR) targeting β-glucans, a constitutive and broadl
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chimeric antigen receptor T-cell therapy targeting B-cell maturation antigen (BCMA CAR-T) has significantly improved outcomes in relapsed/refractory multiple myeloma (R/RMM), yet its spectrum of immune-related adverse events continues to be defined. Among these, cutaneous toxicities are not unusual, but frequently receive insufficient attention. Delayed-onset cutaneous reactions, in particular, may be underreported.
CASE REPORT: We report a patient with R/RMM who achieved stringent complete response (sCR) following BCMA CAR-T therapy and developed delayed-onset cutaneous lesions o
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Cytokines used during chimeric antigen receptor (CAR) T-cell manufacturing can influence product differentiation and functional fitness.
METHODS: We investigated whether adding IL-21 to an IL-7 + IL-15 expansion regimen modulates CD84-directed CAR T cells (CART84) targeting CD84+ acute myeloid leukemia (AML), using IL-7 + IL-15 alone as the primary comparator and IL-2 as a preclinical benchmark.
RESULTS: In healthy donor-derived CART84 cells, IL-21 supplementation was linked to an enrichment of less differentiated T-cell subsets, increased LAG-3+ CD8+ T-cell frequency, enhanced
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Relapse of acute myeloid leukemia (AML) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) affects 40-50% of recipients and remains the leading cause of posttransplant mortality; median overall survival is approximately 5 months and 1-year survival is below 20%. Conventional salvage-chemotherapy, immunosuppression withdrawal, donor lymphocyte infusion (DLI), hypomethylating agents, targeted agents, and second transplantation-benefits a minority and has improved only incrementally over two decades. Relapse in this setting reflects leukemia that has survived an engrafted alloge
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Redirection of T lymphocytes toward cancer cells has been one of the most promising treatment concepts in oncology developed over the past years and leading to multiple regulatory approvals for both adoptive cell therapy (ACT) and T-cell-engaging bispecific (TEB) molecules. However, progress has been achieved predominantly in hematological indications by aiming at so-called lineage antigens (i.e. CD19, CD20, BCMA). Targeting of peptide-HLA antigens (pHLA) has been proposed as a strategy to overcome the paucity of suitable surface antigens in solid cancers, yet the technical hurdle to specifica
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment outcomes of relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) have improved with the introduction of targeted agents and immunotherapeutics that allow successful bridging to allogeneic hematopoietic cell transplantation. Nonetheless, the risk of subsequent relapse remains significant. Although the most common site of relapse after salvage therapies is the bone marrow, extramedullary relapse is increasingly reported both in the central nervous system (CNS) and in non-CNS sites, especially after treatment with blinatumomab. Extramedullary relapse represents a challenge and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is a highly aggressive hematologic malignancy, with particularly poor outcomes in relapsed or refractory cases. Relapses remain a major challenge, often resulting in short remission durations and limited survival. This review summarizes emerging therapeutic strategies for B-ALL, focusing on novel immunotherapies and targeted approaches beyond the relapsed/refractory setting.
RECENT FINDINGS: Transformative therapies such as chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, antibody-drug conjugates (ADCs), and bispecific antibodies h
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The translational study of chimeric antigen receptor (CAR) T-cell function, persistence, immunophenotype, and spatial localization after infusion is crucial for understanding factors that influence clinical outcomes. However, research has been limited by a lack of optimized tools to reliably detect CAR-engineered cells. To address this, we developed a novel platform to generate monoclonal antibodies (mAbs) targeting a linker peptide incorporated in single-chain variable fragments (scFvs) of most CAR constructs.
METHODS: Using recombinant proteins and scFv linker peptides as immuno
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Polyclonal autologous T cells that are epigenetically reprogrammed through mTOR inhibition and IFN-α polarization (RAPA-201) represent a novel approach to the adoptive T cell therapy of cancer. Ex vivo inhibition of mTOR results causes a shift towards T central memory (TCM) whereas ex vivo IFN-α promotes type I cytokines, with each of these functions known to enhance the adoptive T cell therapy of cancer. Rapamycin-resistant T cells polarized for a type II cytokine phenotype were previously evaluated in the allogeneic transplantation context.
METHODS: The clinical trial (NCT041763
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The advent of chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy has yielded transformative efficacy in hematological malignancies, yet its application in solid tumors remains constrained by the immunosuppressive tumor microenvironment (TME). Characterized by hypoxia, acidosis, and nutrient deprivation, the TME critically compromises CAR-T cell infiltration, persistence, and effector functions. Hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α), a central regulator of cellular adaptation to hypoxia within the TME, modulates T cell metabolism and functionality-presenting a strategic framework for enhancing CAR-T
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The T cell receptor (TCR) initiates signaling by specifically recognizing peptide-MHC complexes, triggering the phosphorylation of CD3 chain immunoreceptor tyrosine-based activation motifs (ITAMs). This recruits kinases such as ZAP70, triggering a tightly regulated signaling cascade that governs T cell activation, differentiation, and effector functions. In contrast, the chimeric antigen receptor (CAR) is a synthetic construct that bypasses MHC restriction by fusing an antigen-binding domain with intracellular signaling modules (usually CD3ζ and co-stimulatory domains) from the TCR complex and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While most patients initially respond to CAR-T cell treatment, responses often are not durable and subsequent lines of immunotherapy show diminishing success. In this study, we investigated the co-evolutionary dynamics between CAR-T cells and the immune microenvironment in myeloma patients undergoing anti-BCMA CAR-T cell therapy at single-cell resolution. Our findings highlight the transformative impact of CAR-T cell treatment on the endogenous T cell landscape. We identify a novel transitional CD8 + T cell population that is predictive of poor treatment outcomes. The emergence of this populat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования