The P2X3 receptor is an ATP-activated ion channel primarily expressed on peripheral sensory neurons. Its activation triggers cough reflex pathways, making it an attractive target for treating chronic cough and the discovery of P2X3 receptor antagonist has been a long-term pursuit by academia and pharmaceutical companies. However, preliminary antagonists have been hampered by taste disturbances or drug-induced liver injury. Our strategy described herein are maintaining a moderate selectivity between P2X3 and P2X2/3 receptors and replacing the metabolically labile motif with 3-methylbutan-2-ol.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Photochemical & photobiological sciences : Official journal of the European Photochemistry Association and the European Society for Photobiology2025eng
This study details the design and synthesis of a near-infrared (NIR) dual-channel cyanide detection fluorescent probe based on triphenylamine-hemicyanine. TPA-CY successfully utilizes the NIR fluorescence properties of triphenylamine-hemicyanine conjugates, showcasing good selectivity and sensitivity, facilitating the visual monitoring of cyanide anions in living cells. Interaction between TPA-CY and CN- occurs rapidly, within a mere 25 s. The sensitivity of TPA-CY to cyanide ions is good, with detection thresholds reaching 0.60 µM and 0.66 µM for UV and fluorescence spectra, respectively. The
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis is the second most common genetic disease in infancy. It is the result of a mutated channel protein, the CFTR, which secretes chloride ions, fluidifying secretions. Recent improvements in the treatment have increased life expectancy in these patients. Nevertheless, liver involvement remains the third cause of death. Unfortunately, our understating of the physiopathology is still deficient. Biliary obstruction secondary to the presence of thick secretions is considered to lead to cirrhosis. However, treatment with ursodeoxycolic acid has not changed the natural history. Furtherm
ОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A major route for the influx of calcium ions into neurons uses the STIM-Orai1 voltage-independent channel. Once cytosolic calcium ([Ca2+]i) elevates, it activates mitochondrial and endoplasmic calcium stores to affect downstream molecular pathways. In the present study, we employed a novel drug, carbonyl cyanide chlorophenylhydrazone (CCCP), a mitochondrial uncoupler, to explore the role of mitochondria in cultured neuronal morphology. CCCP caused a sustained elevation of [Ca2+]i and, quite surprisingly, a massive increase in the density of dendritic filopodia and spines in the affected neuron
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 43-year-old man presented with cardiac arrest 2 days after the second coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccination with an mRNA vaccine. Electrocardiograms showed ventricular fibrillation and type 1 Brugada pattern ST segment elevation. The patient reported having no symptoms, including febrile sensation. There were no known underlying cardiac diseases to explain such electrocardiographic abnormalities. ST segment elevation completely disappeared in two weeks. Although there were no genetic mutations or personal or family history typical of Brugada syndrome, flecainide administration indu
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intracellular calcium ions are key second messengers and play an important role in malignant transformation and cancer progression. Estrogen can evoke intracellular calcium increases through membrane-initiated effects and activate subsequent kinase cascades within minutes in normal and cancerous epithelial cells. Ca2+-related proteins are expressed in normal epithelial cells or endometrial cancer cells, some of which are upregulated by estrogen. Both estrogen-induced transient calcium increases and long-term changes in protein expression levels may be involved in regulating cancer initiation,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of neurophysiological techniques for clinical assessment in the 20th century is closely related to the study of anterior horn cell diseases. The effects of motor axon loss on nerve conduction velocity and compound motor amplitude were elucidated first in amyotrophic lateral sclerosis (ALS), as was the characterization of reinnervation as detected by needle electromyography. The same changes noted in early studies still play a major role in the diagnosis of anterior horn cell diseases. In addition, much of modern neurophysiological assessment of motor axon quantitation, ion chan
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, several studies have examined the potential associations between mitochondrial dysfunction and neurodegenerative diseases such as multiple sclerosis (MS), Parkinson's disease and Alzheimer's disease. In MS, neurological disability results from inflammation, demyelination, and ultimately, axonal damage within the central nervous system. The sustained inflammatory phase of the disease leads to ion channel changes and chronic oxidative stress. Several independent investigations have demonstrated mitochondrial respiratory chain deficiency in MS, as well as abnormalities in mitocho
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thiamine deficiency and beriberi are prevalent in Cambodia, although most infants with nonspecific clinical symptoms of beriberi, including tachypnea, lack echocardiographic evidence diagnostic of the disease. Camphor activates transient receptor potential vanilloid 3 (TRPV3), a nonselective ion channel expressed in the medial preoptic nucleus of the hypothalamus and thought to be important for thermo-sensitivity. Because camphorated ointments are used commonly among Cambodian infants, we hypothesized that topical camphor modulates thermoregulatory behaviors, causing beriberi-simulating tachyp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis (CF) is a life-limiting disorder caused by mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). This defective chloride channel, present in different organ systems such as respiratory system, gastrointestinal tract, reproductive system and sweat glands, disturbs the ion and water transport over the membranes leading to the well known CF symptoms. CF has outgrown paediatric care, as half of CF patients are currently adults. The CF gastrointestinal tract has its own particularities. Some gastrointestinal manifestations are the direct consequence of the CFT
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oculo-dento-digital dysplasia (ODDD) is an autosomal dominant disorder characterized by developmental anomalies of the face, the eyes, the limbs and the teeth. Patients with ODDD usually present with complete syndactyly of the fourth and fifth fingers (type III syndactyly), ocular changes, abnormalities of primary and permanent dentition and specific craniofacial malformations. Mutations in GJA1, a gene that encodes the gap junction protein connexin 43, are responsible for ODDD. Gap junctions are assemblies of intercellular channels that allow exchange of various ions and signaling molecules b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tryptophan substitutions were made in the second transmembrane domain of the gamma-aminobutyric acid(A) (GABAA) receptor alpha and beta subunits and the resulting mutant receptors, containing alpha2(S270W) and/or beta1 (S265W), were expressed in Xenopus oocytes. Mutation of either or both subunits resulted in receptors that exhibited enhanced sensitivity to agonist and were spontaneously active in the absence of GABA. The spontaneous activity was blocked by picrotoxin or bicuculline. The enhancement of GABA-induced currents by pentobarbital, by the neurosteroid 5alpha-pregnan-3alpha-ol-20-one,
Corrected and Republished ArticleСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tryptophan substitutions were made in the second transmembrane domain of the gamma-aminobutyric acid(A) (GABA(A)) receptor alpha and beta subunits and the resulting mutant receptors, containing alpha(2)(S270W) and/or beta(1)(S265W), were expressed in Xenopus oocytes. Mutation of either or both subunits resulted in receptors that exhibited enhanced sensitivity to agonist and were spontaneously active in the absence of GABA. The spontaneous activity was blocked by picrotoxin or bicuculline. The enhancement of GABA-induced currents by pentobarbital, by the neurosteroid 5alpha-pregnan-3alpha-ol-20
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In a logical, stepwise approach to patients presenting with hypokalaemia or hyperkalaemia the clinician must first recognise circumstances in which the dyskalaemia represents a clinical emergency because therapy then takes precedence over diagnosis. If a dyskalaemia has been present for a long time, there is an abnormal renal handling of K+. The next step to analyse is the rate of excretion of K+ and, if necessary, its two components (urine flow rate and K+ concentration in the cortical collecting duct [CCD]) analysed independently. If the K+ concentration in the CCD is not in the expected ran
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genes for paroxysmal choreoathetosis have been localized to chromosomes 1p and 2q. We have reinvestigated one of the classic large autosomal-dominant pedigrees of the dystonic Mount-Reback type of paroxysmal choreoathetosis 20 years after its first assessment. These patients prefer diazepam for both prevention and treatment of attacks and did not develop addiction on an intermittent regime. Migraine occurred in a third of the patients. Genetic data localized the underlying mutation to the FPD1 locus (familial paroxysmal dyskinesia type 1) on chromosome 2q and support locus homogeneity for the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of several NMDA receptor antagonists on pentylenetetrazole-induced diazepam-withdrawal seizure were examined in mice. The decrease in the seizure threshold for pentylenetetrazole during diazepam withdrawal was inhibited by pretreatment with MK-801 ((+)-5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo(a,d)cycloheptan-5,10-imine maleate), 7-chlorokynurenic acid and ifenprodil. Furthermore, MK-801 and ifenprodil, at doses which did not affect the threshold of pentylenetetrazole-induced seizure in control mice, also significantly suppressed the decrease in the seizure threshold during diazepam withdr
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The frog alkaloid histrionicotoxin inhibits neuromuscular transmission in a non-competitive fashion and is thought to bind to the ion channel region of the nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) of skeletal muscle and fish electric organ. Here, the use of histrionicotoxin as a probe for the putative nAChR of the chick visual system was investigated. Histrionicotoxin inhibited the binding of [125I]alpha-bungarotoxin to synaptic membranes of optic lobe or of retina in a competitive manner (Ki = 6 +/- 3 microM). However, the number of displaceable membrane binding sites for the physiologically
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint inhibitors, notably PD-1/PD-L1 monoclonal antibodies, are now used as first-line treatments for hepatocellular carcinoma (HCC) and have improved outcomes for some patients. Nevertheless, their response rate remains below 30%, largely due to HCC's immunosuppressive microenvironment and insufficient T-cell infiltration. Strategies to address these limitations are urgently needed. Ion homeostasis has been recognized as a pivotal factor in modulating the tumor immune microenvironment. This study found that the expression and functionality of CFTR, a chloride channel, in human HCC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mechanosensitive ion channels PIEZO1 and PIEZO2 are key mediators of mechanotransduction, which converts physical forces into cellular signals involved in proprioception, touch, vascular function, and other physiological processes. Mutations in human PIEZO proteins are linked to various diseases, such as hereditary xerocytosis, lymphatic dysplasia, and proprioceptive dysfunction. However, the role of intrinsic disorder in the regulation of these proteins and their susceptibility for disease-associated mutations remains unclear.
METHODS: We analyzed canonical human PIEZO1 and PIEZO…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neuromuscular junctions (NMJs) are chemical synapses formed between motor neurons and skeletal muscle fibers and are essential for controlling muscle contraction. NMJ dysfunction causes motor disorders, muscle wasting, and even breathing difficulties. Increasing evidence suggests that many NMJ disorders are closely related to alterations in specific gene products that are highly concentrated in the synaptic region of the muscle. However, many of these proteins are still undiscovered. Thus, screening for NMJ-specific proteins is essential for studying NMJ and the pathogenesis of NMJ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования