BACKGROUND AND PURPOSE: The nuclear receptor NR4A1 is a critical node in transcriptional circuits for metabolic adaptation, yet its role in adipocyte progenitor (AP) fate and proliferation is unclear. We sought to define how NR4A1 governs early adipogenesis and adipose tissue plasticity.
EXPERIMENTAL APPROACH: Doxycycline-inducible NR4A1-overexpressing and NR4A1-deficient 3T3-L1 models were used to assess lipid accumulation, mitotic clonal expansion (MCE), and cell-cycle dynamics. Multiomics integration (RNA-seq and chromatin assays) identified NR4A1 targets. The functionality of two lead can
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is the most prevalent chronic liver disease worldwide. Aberrant DNA methylation, which is primarily maintained by DNA methyltransferase 1 (DNMT1), has been linked to metabolic dysregulation; however, its contribution to MASLD pathogenesis remains poorly defined. This study aimed to elucidate the role of DNMT1-mediated methylation in transcriptional regulation during MASLD progression and to determine whether DNMT1 inhibition can reverse disease-associated epigenetic and transcriptional alterations.
METHODS: We c
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is the most prevalent chronic liver disease worldwide and is characterized by excessive hepatic lipid accumulation and metabolic dysfunction. Although microRNA-34a (miR-34a) has been implicated in hepatic lipid metabolism, the molecular mechanisms underlying its contribution to MASLD remain incompletely understood. Here, we investigated the role of miR-34a in FFA-induced hepatic steatosis using HepG2 cells and explored RXR-associated signaling as a potential therapeutic strategy. RT-qPCR quantified miR-34a expression; direct targ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The probiotic Lactobacillus mucosae has been widely shown to have many positive effects. However, its neuroprotective effects and underlying mechanism in Alzheimer's disease (AD) remain elusive.
METHODS: Male APP/PS1 mice were treated for 4 weeks with L. mucosae WMU007, followed by the evaluation of cognitive function, neuronal damage, amyloid-β (Aβ) deposition, and Tau phosphorylation. RNA-seq coupled with Gene Ontology (GO) enrichment analysis implicated L. mucosae WMU007 in modulating oxidative stress in this AD model. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway anal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Emerging and re-emerging viral pathogens, particularly Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), Zika virus (ZIKV), and Chikungunya virus (CHIKV), are currently recognized as a significant global public health issue, commonly leading to devastating persistent complications including inflammatory bone disorders and long-lasting arthralgia. Although systemic cytokine storm has been reported as a significant factor, the particular intracellular processes through which these viruses affect bone homeostasis are still poorly understood. Recent studies underscore Liquid-Liquid Pha
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Functional constipation (FC) is closely associated with impaired gastrointestinal motility and mitochondrial dysfunction. Electroacupuncture (EA) has shown therapeutic potential in FC; however, the underlying cellular and molecular mechanisms remain incompletely understood. We investigated whether EA alleviates FC through regulation of heat shock factor 1 (HSF1)-dependent mitochondrial unfolded protein response (UPRmt) signaling in colonic smooth muscle cells (SMCs).
METHODS: A loperamide-induced FC mouse model was established in male mice and treated with EA at Tianshu (ST
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) poses a formidable clinical challenge due to its aggressive behavior and limited therapeutic avenues. Here, we delineate a novel pathway wherein BPHL governs R-loop homeostasis to sustain cancer stem cell (CSC) stemness in TNBC. Through single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) of 26 breast cancer samples, we identified low R-loop scores as a defining feature of TNBC CSCs, marked by elevated chromosomal instability and stemness signatures. Extensive cohort analysis further confirmed that this low R-loop profile significantly correlates with poor patient progno
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gallbladder cancer (GBC), the most prevalent and lethal biliary tract malignancy, lacks effective therapeutic strategies. Solasonine (SS), a bioactive steroidal alkaloid derived from Solanum nigrum L, exhibits antitumor activity in multiple cancers, but its role in GBC and association with ferroptosis remains unknown. The purpose of this study is to investigate the therapeutic effects of SS on GBC and its underlying mechanisms using both in vitro and in vivo models. The efficacy was tested in subcutaneous models. Then, the anti-GBC effects of SS were assessed via CCK-8, colony formation, and E
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TGF-β is known to regulate several embryonic and adult signaling pathways. Moreover, this signaling pathway regulates several cellular functions including differentiation, cell division, angiogenesis, hematopoiesis, and cell migration. However, studies suggest that an uncontrolled activation of TGF-β signaling may contribute to many human diseases. Therefore, counter-regulatory mechanism(s) to restrain abrupt TGF-β activation during cellular homeostasis is necessary to maintain an adequate balance of TGF-β downstream signaling. TGF-β through Smad complex activation causes transcriptional regul
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic kidney disease (CKD) often progresses to renal fibrosis, leading to irreversible kidney damage and a decline in renal function. This study explores the therapeutic effects of ultrasound-guided mesenchymal stem cells (MSCs) infusion in CKD, focusing on the regulatory mechanism in macrophage polarization and fibrosis regulation.
METHODS: CKD models were established in Sprague-Dawley rats via intravenous injection of doxorubicin, and MSCs infusion treatment was performed on the renal parenchyma of the model rats under ultrasound guidance. Meanwhile, transforming growth factor
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a severe aortic disease with limited pharmacological treatment to prevent its progression. Whether early prevention of aortic lesions inhibits later formation of AAAs remains unclear. Therefore, this study aimed to investigate whether early intervention could prevent aortic lesion progression and AAA formation, and to explore the underlying molecular mechanisms.
METHODS AND RESULTS: Genome-wide RNA sequencing of aortas from saline-treated mice and mice treated with angiotensin (Ang: 1,000 ng/kg/min) II via subcutaneously implanted mini-osmotic pu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Androgen receptor (AR) pathway inhibitors (ARPIs) improve outcomes in advanced prostate cancer (PC) in combination with androgen deprivation therapy (ADT). However, PC rapidly develops ARPI resistance, frequently through expression of truncated AR variants (AR-Vs), like AR-V7, highlighting a need for more effective therapies. The sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor (SGLT2i) canagliflozin, an approved diabetes drug, also suppresses PC growth and inhibits AR-related gene expression. Therefore, we hypothesized that canagliflozin may directly inhibit AR. Cellular and tumor models of PC were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diffuse midline glioma (DMG) is a lethal pediatric brain tumor, driven by profound epigenetic dysregulation, raising the possibility that targeting epigenetic regulators such as histone deacetylases (HDACs) could provide a therapeutic benefit. However, despite preclinical activity, currently available HDAC inhibitors have shown limited clinical translation due to poor central nervous system (CNS) penetration and a lack of HDAC isoform selectivity.
METHODS: We combined CRISPR/Cas9 screening and pharmacologic HDAC inhibition to identify isoform-specific dependencies in DMG cell line
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Bladder cancer (BLCA) is a lethal malignancy frequently challenged by chemoresistance and limited therapeutic options. Kinetochore-associated 1 (KNTC1) has been implicated in cancer, yet its precise role, regulatory mechanism, and therapeutic potential in BLCA remain largely unexplored. METHODS: We analyzed KNTC1 expression and its clinical relevance using public databases (TCGA, GEO) and clinical specimens. Functional roles of KNTC1 in proliferation, invasion, metastasis, and gemcitabine resistance were assessed through in vitro and in vivo experiments (CCK-8, transwell, xenograft
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to elucidate the molecular mechanisms and regulatory pathways driving the onset and progression of periodontitis (PD). Four transcriptomic datasets from the Gene Expression Omnibus database were integrated to identify differentially expressed genes in gingival tissues of healthy individuals and patients with Pd. Common differentially expressed genes were determined using the RobustRankAggreg algorithm and subjected to pathway enrichment analysis. In parallel, transcriptome sequencing was performed on clinical gingival samples (three healthy controls and 3 patients with PD) to
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease characterised by dysregulation of the adaptive and innate immunity. This study aimed to identify transcriptomic differences in neutrophils from patients with SLE and healthy individuals, analyse ex vivo adaptation dynamics, and evaluate the impact of chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy on neutrophil transcriptomic profiles.
METHODS: Neutrophils were isolated via negative selection from 7 patients with SLE and 7 healthy individuals. RNA sequencing was performed to assess transcriptomic differences, ex vivo dynam
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoporosis is a prevalent systemic skeletal disorder that leads to bone fragility and an elevated risk of fractures. Osteomodulin (OMD) is recognized for its essential role in bone morphogenetic protein 2 (BMP2)-driven osteogenic differentiation. However, its role in osteoporosis, has not been systematically investigated. Here, we carried out omics studies on osteoporotic data obtained from the NCBI database and showed that OMD is mainly expressed in osteoprogenitor cells and that OMD expression levels are down-regulated under bone loss conditions. OMD osteoblast-specific conditional knockou
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To characterize the cellular tropism and temporal dynamics of adeno-associated virus 2 (AAV2)-retro-mediated gene delivery in the adult mouse retina following intravitreal injection.
METHODS: Adult C57BL/6J mice received single or sequential intravitreal injections of AAV2-retro carrying the mGreenLantern (mGL) reporter gene. Retinas were collected at 1, 3, and 14 days post-injection (dpi) and processed for immunofluorescence analysis. Transduced cell types were identified using cell-type markers, including cone arrestin, RNA-binding protein with multiple splicing (RBPMS), and activa
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hirschsprung disease (HSCR) is characterized by distal aganglionosis. Persistent postoperative dysmotility and enterocolitis suggest that intrinsic epithelial vulnerabilities may remain within the ganglionic bowel. We here aimed to define both the state of the epithelium and its metabolism in HSCR.
METHODS: Distal colonic tissues from patients with HSCR and non-HSCR controls (HSCR allied disorders) were examined by single-cell RNA sequencing. Particular attention was given to nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) metabolism and oxidative phosphorylation across epithelial subset
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mesial temporal lobe epilepsy (MTLE) is the most common form of drug-resistant epilepsy in adults, yet its molecular pathogenesis remains elusive. While iron dysregulation has been implicated in MTLE, transcriptome-level regulation of iron-related genes in MTLE brain, including regional, subcellular, and pathology-specific patterns, remains largely unexplored. We analyzed publicly available nuclear and cytoplasmic RNA-sequencing data from hippocampal and cortical tissues of patients with MTLE with and without hippocampal sclerosis and controls. We identified differential expression among 562 c
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования