INTRODUCTION: Isoproterenol is a non-selective β receptor agonist, which is a drug approved for bradycardia and bronchial asthma in many countries. Recently, isoproterenol has been reported to have the potential as a drug for the treatment of Alzheimer's disease by inhibiting the aggregation of tau protein. Isoproterenol is a highly potent drug causing increases in heart rates even when its plasma concentration is very low. Thus, it is critical to know if potentially effective therapeutic levels of isoproterenol can be achieved, maintaining safe plasma levels without any untoward pharmacologic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sepsis is still a common critical disease with high morbidity and mortality in intensive care unit. Despite published guidelines for sepsis, development of antibiotic therapy and advanced organ support technologies, the mortality of sepsis patients is still 25% or more. It is necessary to distinguish the subtypes of sepsis, and the targeted therapy for the patients need to be explored. Platelets have various biological functions in hemostasis and thrombosis, host defense, inflammatory/immune responses and tissue repair/regeneration. Moreover, severe thrombocytopenia or sustained th
СтатьяПротокол клинического исследованияПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Poor-quality life-saving medicines are a major public health threat, particularly in settings with a weak regulatory environment. Insufficient amounts of active pharmaceutical ingredients (API) endanger patient safety and may contribute to the development of drug resistance. In the case of malaria, concerns relate to implications for the efficacy of artemisinin-based combination therapies (ACT). In Papua New Guinea (PNG), Plasmodium falciparum and P. vivax are both endemic and health facilities are the main source of treatment. ACT has been introduced as first-line treatment but ot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Desirudin, a bivalent direct thrombin inhibitor (DTI), is approved by the US Food and Drug Administration for the prevention of deep vein thrombosis, which may lead to pulmonary embolism, in patients undergoing elective hip replacement surgery. It became available in the United States in March 2010.
OBJECTIVE: The goal of the present article was to provide an overview of the rationale and design of the PREVENT-HIT study, a randomized, prospective, open-label, active drug-controlled, exploratory trial comparing the clinical and economic utility of desirudin versus argatroban in pat
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phospholipidosis (PLD) is an accumulation of phospholipids in lysosome-derived multilamellar vesicles. More than 50 commercial drugs are known to cause PLD. In vitro screening assays were developed in HepG2 cells, rat primary hepatocytes, and rhesus monkey hepatocytes using the fluorescent-labeled phospholipid probe N-(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl)-1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (NBD-PE) or Nile Red lipid stain. The assays were qualified using amiodarone and fluoxetine as positive controls and precocene and valproic acid as negative controls. NBD-PE accumulation and N
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been previously reported that aspirin inhibited the development of diabetic retinopathy in diabetic animals, raising the possibility that anti-inflammatory drugs may have beneficial effects on diabetic retinopathy. To further explore this, we compared effects of oral consumption of three different salicylate-based drugs (aspirin, sodium salicylate, and sulfasalazine) on the development of early stages of diabetic retinopathy in rats. These three drugs differ in their ability to inhibit cyclooxygenase but share an ability to inhibit nuclear factor-kappaB (NF-kappaB). Diabetes of 9-10 mon
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the aim of evaluating an essential drugs and costs recovery program in Niger, rational drug use and prescribing patterns were studied in 19 health centers in Tahoua region. Drug use indicators were measured by retrospective and prospective surveys, achieved before and after a training intervention for nurses in using national standard treatments guideline. In the first study period, 627 retrospective randomized prescriptions and 295 prospective prescriptions in successive consultations were collected, and in the second period, ten months later, 665 and 274 prescriptions, respectively. Fin
Оценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Words can have inherently multiple meanings; therefore, semantics can directly impact policies and behaviours. In regulatory practice, semantics refers to the specific, actionable meaning behind terminology, and attention to semantics can help ensure that legal frameworks are interpreted accurately. Refining semantics is not a purely theoretical exercise, but a subtle yet powerful element that has the potential to make the regulatory system more efficient in setting priorities and more reliable in meeting societal expectations and needs. When their intended purpose does not align with their tr
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dental mesenchymal stromal/stem cell-derived extracellular vesicle preparations are being investigated as cell-free interventions for oral and maxillofacial regeneration, but the evidence is heterogeneous in donor state, product identity, delivery context and endpoint level. This critical narrative review separates mechanistic confidence from translational readiness. Representative studies are mapped across dental pulp, periodontal ligament, deciduous-tooth, dental follicle, apical-papilla and gingival sources, while conditioned medium, secretome, small extracellular vesicle preparations, auth
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding how molecular structure encodes biological function remains a grand challenge in drug discovery. Here, we present PubCheF-1, a deep learning model that predicts literature-derived biological function directly from chemical structure. PubCheF-1 was trained on a dataset linking molecules to labels derived from the scientific articles in which they appear, a strategy that connects disparate compounds through the language used to describe their functionalities. When tasked with identifying inhibitors of β-lactamases, including enzymes considered largely refractory to inhibition, PubC
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-throughput detection of gene expression changes enables novel biological discovery. However, current methods coupled with RNA sequencing involve higher costs and technological barriers, while gene reporter assays account for only promoter activity. We developed a high-throughput, amplification-free, and accessible method-cellular fluorescence anisotropy of RNA (CFAR)-for assessing the effect of multiple perturbations on the endogenous expression of one or a few genes. CFAR measures cellular RNA levels through changes in fluorescence anisotropy of fluorescent dye-labeled DNA probes. Heatin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Stigmatizing language is prevalent in emergency nursing practice and has significant implications for patient care, clinical judgment, and health equity. Labels such as "drug-seeker," "frequent flyer," and "non-compliant" are often applied without comprehensive assessment and can lead to delayed treatment, inadequate pain management, misdiagnosis, and erosion of trust between patients and emergency clinicians. These terms disproportionately affect marginalized populations, including individuals with substance use disorders, individuals with mental health conditions, racialized minorities, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Catalytic carboxylation of ubiquitous C─H bonds with CO2 has been demonstrated as a sustainable and streamlined pathway to valuable carboxylic acids. However, the catalytic carboxylation of abundant allylic C(sp3)─H bonds with CO2, which presents a unique opportunity to synthesize structurally diverse 3-butenoic acids, still remains challenging. Herein, we report the first copper metallaphotoredox-catalyzed formal allylic C(sp3)─H carboxylation with CO2, enabling efficient and selective synthesis of 3-butenoic acids under mild and redox-neutral conditions. This strategy lies in combining highl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitochondria are four-dimensional (4D: x, y, z, and time) organelles essential for cellular function. Characterizing their 4D phenotypic landscape across diverse cellular states requires both 4D imaging and analytical frameworks. We present MitoSpace, a self-supervised deep learning model trained without labels on terabytes of single-cell lattice light-sheet microscopy data of mitochondria under mechanistically distinct perturbations. MitoSpace learns latent representations that outperform predefined features in drug classification and capture interpretable variation in mitochondrial morpholog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adolescent Idiopathic Scoliosis (AIS) is the most common form of spinal deformity among adolescents. To explore its etiology of progression and scoliosis-modifying drugs, chondrocytic senescence was confirmed in AIS facet joint cartilage by analyzing clinical specimen. Furthermore, through 4D/480 label-free proteomics analysis, we identified an exosome-mediated positive feedback loop during scoliosis progression, which driving the elevation of cholesterol flow between spinal cartilage and vertebra. To further investigate the pathological significance of the loop in vivo, high-cholesterol flow
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of proteasome-targeted radiopharmaceuticals represents a promising strategy for the treatment of multiple myeloma. In this work, a novel Carfilzomib-based radioconjugate was designed through conjugation with the hybrid chelator AAZTA5 and subsequently radiolabeled with Lutetium-177. The conjugate was labeled efficiently under mild conditions with high radiochemical yield and exhibited excellent in vitro stability in both phosphate-buffered saline and serum. Biological evaluation using myeloma cell lines demonstrated a pronounced cytotoxic effect of the 177Lu-AAZTA5-Carfilzomib
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor hypoxia leads to radioresistance and markedly worse clinical outcomes for pediatric malignant rhabdoid tumors (MRTs). Our transcriptomics and bioenergetic profiling data reveal that mitochondrial oxidative phosphorylation is a metabolic vulnerability of MRT and can be exploited to overcome consumptive hypoxia by repurposing an FDA-approved antimalarial drug, atovaquone (AVO). We then establish the utility of oxygen-enhanced-multispectral optoacoustic tomography, a label-free, ionizing radiation-free imaging modality, to visualize and quantify spatiotemporal changes in tumor hypoxia in re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Essential (primary or idiopathic) hypertension is presented as the most prevalent 'cause' of arterial hypertension, which is a paradoxical statement for a condition whose causes are unknown. The consequence of this description is that secondary hypertension is held to be exceptional and, therefore, very rarely sought for in current clinical practice. Labelling a hypertensive patient as 'essential' means that no further investigations will be undertaken to discover the cause of hypertension, therefore neglecting the possibility of long-term cure of hypertension and sentencing
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Localized light chain (AL) amyloidosis (amyloidoma) is a rare disease with unclear pathogenesis and undeveloped approaches to therapy. This article presents 3 clinical observations of localized AL amyloidosis with lesions of the respiratory tract, eyes, and soft tissues of the face. Tumor masses consisted of amyloid masses in which single monotypic plasma cells were "embedded". To verify the cell substrate, the method of chromogenic in situ hybridization with probes to immunoglobulin light chains was used. Amyloid typing was performed using FITC-labeled antibodies to kappa and lambda light cha
СтатьяКлинический случайАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A 47-year-old man with a history of drug addiction sustained an aortic rupture with a clinical status of shock and sepsis. An open repair was not possible because of his unstable hemodynamics, the suspicion of an infected aorta and a very hostile abdomen. However, the endovascular approach would have been very challenging due to a very narrow infrarenal aorta. A Gore iliac branch endoprosthesis was successfully deployed as a bifurcated aortic stent graft and the aortic rupture was completely excluded. The patient was discharged after 20 days with long-term antibiotic and antifungal therapy. No
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования