Huntington's disease develops when the polyglutamine (polyQ) repeat in the Huntingtin (Htt) protein is expanded to over 35 glutamines rendering it aggregation-prone. Here, using Htt exon-1 as a polyQ model protein in a genome-wide screen in yeast, we show that the normal and soluble Htt exon-1 is toxic in cells with defects in type-1 myosin-dependent endocytosis. The toxicity of Htt is linked to physical interactions with type-1 myosins, which occur via the Htt proline-rich region, leading to a reduction in actin patch polarization and clathrin-dependent endocytosis. An expansion of the polyQ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pladienolide, herboxidiene and spliceostatin have been identified as splicing modulators that target SF3B1 in the SF3b subcomplex. Here we r … on-skipping profile, which correlates with the differential GC content between adjacent introns and exons. We determine the crystal structure of human PHF5A demonstrating that Y36 is located on a highly conserved surface. Analysis of the cryo-EM spliceosome Bact complex shows that the resistance mutations cluster in a pocket surrounding the branch point …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hereditary vitamin D-resistant rickets (HVDRR) is an autosomal recessive disorder caused by mutations in the vitamin D receptor (VDR) gene. Variable phenotypes have been associated with these mutations, and some of these were linked to the effects they have on the interacting partners of VDR, mainly the retinoic X receptor (RXR).
METHODS: We examined four patients with HVDRR from three unrelated Lebanese families. All parents were consanguineous with normal phenotype. We used Sanger sequencing to identify mutations in the coding exons of VDR.
RESULTS: Two homozygous mutations (p.…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aims. To develop a fast and robust DNA-based assay to detect insertions and deletions mutations in exon 34 that encodes the PEST domain of NOTCH1 in order to evaluate patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Methods. We designed a multiplexed allele-specific polymerase chain reaction (PCR) combined with a fragment analysis assay to detect specifically the mutation c.7544_7545delCT and possibly other insertions and deletions in exon 34 of NOTCH1. Results. We evaluated our assay in peripheral blood samples from two cohorts of patients with CLL. The frequency of NOTCH1 mutations was 8.4%
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to screen the visual system homeobox 1 (VSX1) gene in Turkish patients with keratoconus (KC). The patient group consisted of 44 patients who had undergone corneal transplant surgery before the age of 30, for advanced and rapidly progressive KC. The control group comprised 250 healthy individuals. We detected two missense mutations, D144N and D295Y, in exon 2 and exon 5 of the VSX1 gene, respectively, using next-generation sequencing analysis. The pathologic effects of the D144N and D295Y missense mutations on protein function were determined with bioinformatic analysi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oligonucleotide therapeutics hold great promise for the treatment of various diseases and the antisense field is constantly gaining interest due to the development of more potent and nuclease resistant chemistries. Despite a rather low success rate with only three antisense drugs being clinically approved, the frontiers of AON therapeutic applications have increased over the past three decades and continue to expand thanks to a steady increase in understanding the mechanisms of action of these molecules, progress in chemical modification and delivery.In this review, we will examine the recent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We characterized a case of congenital adrenal insufficiency caused by cholesterol side-chain cleavage enzyme (P450scc) deficiency. The patient presented after birth with cardiopulmonary instability, hyponatremia, hyperkalemia, hypoglycemia and metabolic acidosis. We confirmed primary adrenal insufficiency. There were no signs of the external genitalia virilism. The replacement therapy with glucocorticoids and mineralocorticoids led to normal laboratory results. At the age of 12 years, we confirmed hypergonadotropic hypogonadism, which revealed disorder of steroidogenesis in the adrenal glands
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
3-M syndrome (OMIM #273750, #612921, and #614205) is a rare autosomal recessive growth disorder that is characterized by pre- and postnatal growth retardation, normal intelligence, and characteristic faces. This syndrome also has characteristic radiological features, such as slender long bones and tall vertebral bodies. Three genes, cullin 7 (CUL7), coiled-coil domain containing 8, and obscurin-like 1 are genetic candidates of 3-M syndrome. Patients with 3-M syndrome have a characteristic facial appearance, including a triangular face, frontal bossing, an anteverted nose, dolichocephaly, and a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uterine leiomyomas are the most common gynecologic benign tumors of the female genital tract that cause a variety of health problems including, abnormal menstrual bleeding, pelvic pain, placenta displacement, premature labor, and miscarriages. Recently, studies showed that recurrent somatic mutations in MED12 exon 2 are the major cause of uterine leiomyomas in different ethnic groups. In order to validate these results in Iranian population, we performed mutational analysis of exon 2 and the flanking intronic regions by using single-strand conformational polymorphism (SSCP) and sequencing anal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Rett syndrome (RTT; OMIM #312750) is a rare genetic disease observed predominantly among girls that affects neurological development. The incidence of this disorder is approximately 1 in 10,000 female births. Diagnosis of the RTT is based on specific clinical criteria and the identification of a mutation in the methyl-CpG-binding protein (MECP), which mainly occurs on exons 3 and 4 of the gene. Mutations in the X-linked methyl-CpG binding protein 2 gene (MECP2) are observed in nearly 95% of RTT cases. RTT is associated with considerable genotypic and phenotypic heterogeneity. Recently, it …
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To identify potential disease-causing mutation in the COL2A1 gene in a Chinese family affected with autosomal dominant spondyloepiphyseal dysplasia congenita (SEDC; OMIM 183900) and to analyze the phenotype-genotype correlation.
METHODS: Complete physical, and radiographic examinations of 4 affected individuals from the family were conducted. Genomic DNA was isolated from peripheral blood leukocytes. Whole-exome sequencing was performed using a HiSeq2000 sequencer. All 54 exons and exon-intron boundaries of the COL2A1 gene were amplified by polymerase chain reaction (PCR) and bidir…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combined with the literature, recognize the clinical features and molecular genetic mechanism of the disease. 17a-hydroxylase/17,20-lyase deficiency, a rare form of congenital adrenal hyperplasia, is caused by mutations in the cytochrome P450c17 gene (CYP17A1), and characterized by hypertension, hypokalemia, female sexual infantilism or male pseudohermaphroditism. We presented the clinical and biochemical characterization in two patients (a 13 year-old girl (46, XX) with hypokalemia and lack of pubertal development, a 11 year-old girl (46, XY) with female external genitalia and severe hyperten
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) is a rare debilitating disorder characterized by congenital deformity of the great toes from infancy and postnatal heterotopic ossification. Activating mutations in the activin A receptor type 1 (ACVR1) gene are responsible for the disease. The most common allelic variant leading to FOP is c.617 G>A; p.R206H, however, other alleles have been reported with atypical phenotypes. We report 14 cases presenting to a referral institution in South India over a 3-year period. The patients were clinically diagnosed based on foot abnormality or abnormal ectopic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
"Primary hypobetalipoproteinemia" refers to an eclectic group of inherited lipoprotein disorders characterized by low concentrations of or absence of low-density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein B in plasma. Abetalipoproteinemia and homozygous familial hypobetalipoproteinemia, although caused by mutations in different genes, are clinically indistinguishable. A framework for the clinical follow-up and management of these two disorders has been proposed recently, focusing on monitoring of growth in children and preventing complications by providing specialized dietary advice and fat-so
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The existence of interindividual variations in G protein-coupled receptor sequences has been recognized early on. Recent advances in large-scale exon sequencing techniques are expected to dramatically increase the number of variants identified in G protein-coupled receptors, giving rise to new challenges regarding their functional characterization. The current minireview will illustrate these challenges based on the MTNR1B gene, which encodes the melatonin MT2 receptor, for which exon sequencing revealed 40 rare nonsynonymous variants in the general population and in type 2 diabetes (T2D) coho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The LMNA gene, which encodes the nuclear envelope protein lamin A/C, is considered to be the most common autosomal disease gene associated with familial dilated cardiomyopathy. To date, each mutation of the LMNA gene has been associated with a specific disease phenotype. Clinical data, family histories, and blood samples were collected from 27 biological members of a family with dilated cardiomyopathy, prominently occurring as heart failure and conduction system disease with a high incidence of sudden cardiac death in young females. Twelve exons of the LMNA gene were screened for nucleotide al…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of this study was to report the clinical phenotype and genetic analysis of two Indian families with Escobar syndrome (ES). The diagnosis of ES in both families was made on the basis of published clinical features. Blood samples were collected from members of both families and used in genomic DNA isolation. The entire coding regions and intron-exon junctions of the ES gene CHRNG (cholinergic receptor, nicotinic, gamma), and two other related genes, CHRND and CHRNA1, were amplified and sequenced to search for mutations in both families. Both families show a typical form of ES. Sequ
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, it has been reported that biallelic mutations in the ERCC4 (FANCQ) gene cause Fanconi anemia (FA) subtype FA-Q. To investigate the possible role of ERCC4 in breast and ovarian cancer susceptibility, as occurs with other FA genes, we screened the 11 coding exons and exon-intron boundaries of ERCC4 in 1573 index cases from high-risk Spanish familial breast and ovarian cancer pedigrees that had been tested negative for BRCA1 and BRCA2 mutations and 854 controls. The frequency of ERCC4 mutation carriers does not differ between cases and controls, suggesting that ERCC4 is not a cancer sus…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone hypoxia resulting from impaired blood flow is the final pathway for the development of osteonecrosis (ON). The aim of this study was to evaluate if HIF-1α, the major transcription factor triggered by hypoxia, is genetically implicated in susceptibility to ON. For this we analyzed frequencies of three known HIF-1α polymorphisms: one in exon 2 (C111A) and two in exon 12 (C1772T and G1790A) and their association with ON in a Greek population. Genotype analysis was performed using PCR-RFLP and rare alleles were further confirmed with sequencing. We found that genotype and allele frequency of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Marfan syndrome (MFS) is caused by mutations in the fibrillin-1 (FBN1) gene, and mutations in FBN1 are known to be responsible for over 90% … e known not to carry a mutation in the FBN1 gene (including three 5' upstream alternatively spliced exons), the TGFBR1 and TGFBR2 genes. Mutation screening for the TGFBR3 gene in these patients and in controls led to the identification of a total of ten exonic (one novel), four intronic (one novel) and one 3'UTR variant in the TGFBR3 gene. Our data sugg …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования