UNLABELLED: Dedifferentiated liposarcoma (DDLPS) is a rare cancer defined by amplification of mouse double minute 2 (MDM2) and cyclin-dependent kinase (CDK) 4. Conventional chemotherapy (doxorubicin) and targeted inhibition of MDM2 and CDK4 show sporadic responses, but most tumors display primary resistance. In this study, we used an unbiased approach to identify therapeutic strategies sensitizing to these DDLPS therapies. Three parallel genome-wide CRISPR-Cas9 knockout screens were conducted in DDLPS cells to sensitize to palbociclib (CDK4 inhibitor), nutlin-3a (MDM2 inhibitor), or doxorubici
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genetic profiling of a new HPV-negative cervical cancer model identified pathogenic variants in genes implicated in oncogenic signaling, cell cycle regulation, and DNA damage repair pathways, including homologous recombination, non-homologous end-joining, and mismatch repair. Deficiencies in BRCA2, RAD51 and MLH1 were among these actionable targets. The newly described cervical cancer model revealed sensitivity towards the PARP inhibitor olaparib, which was further augmented upon combination with platinum-based chemotherapeutics. In contrast, BRCA1/2-proficient cervical cancer cells exhibited
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In estrogen receptor-positive (ER +) breast cancer, CDK4/6 inhibitors (CDK4/6is) combined with endocrine therapy (ET) are standard first-line treatment for metastatic disease. However, most patients eventually develop resistance. Activating ESR1 mutations are a prevalent mechanism of acquired resistance to ET and are enriched after ET plus a CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i), but their role in the clonal evolution and adaptive mechanisms of acquired resistance to CDK4/6 inhibition, independent of ET, is unknown. In addition, whether different CDK4/6is impose distinct selective pressures a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors demonstrate efficacy in breast cancer patients harboring pathogenic BRCA1/2 mutations. However, certain BRCA1 single nucleotide polymorphisms may alter protein function without complete loss of activity. This study investigates whether specific heterozygous BRCA1 single nucleotide polymorphisms within the central functional region of BRCA1 affect cellular sensitivity to PARP inhibition and explores the underlying transcriptomic mechanisms.
MATERIALS AND METHODS: Two breast cancer cell lines were employed: CAMA-1, carrying heterozygo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Epithelial ovarian cancer (EOC) has the highest mortality among gynecologic malignancies, with frequent recurrences despite initial responsiveness to platinum. Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, such as olaparib, have improved progression-free survival in BRCA-mutated and homologous recombination-deficient EOC. However, emerging evidence suggests that prior exposure to PARP inhibitors may reduce the efficacy of subsequent platinum-based chemotherapy, raising concerns about treatment sequencing. To evaluate whether prior olaparib use affects the sensitivity to subsequent
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Arm D of the AcSé-ESMART proof-of-concept phase I/II platform trial aimed to define the recommended phase II dose (RP2D), pharmacokinetics, activity, and biomarkers of the PARP inhibitor olaparib with irinotecan in pediatric patients with recurrent/refractory malignancies.
PATIENTS AND METHODS: Olaparib was administered orally twice daily on days 1 to 10 and irinotecan intravenously on days 4 to 8 of a 21-day cycle. Dose escalation followed the continuous reassessment method; activity was assessed in diverse tumor types (cohort 1) and Ewing sarcoma (cohort 2) according to a minimax S
СтатьяКлиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RAS mutations occur in patients with several types of vascular anomalies, but effective treatments remain limited. To address this need, we evaluated the RAS (ON) multi-selective inhibitor RMC-7977 in human endothelial cells (ECs) expressing the NRASQ61R mutation found in kaposiform lymphangiomatosis (KLA). RMC-7977 was evaluated using in vitro and in vivo models. Doxycycline-inducible NRASWT and NRASQ61R human ECs were treated with RMC-7977 (3.12-100 nM) or vehicle. We assessed signalling pathways, proliferation, migration, morphology, and angiopoietin-2 (ANG-2) production. NRASQ61R ECs in a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Virologic failure (VF) in children living with HIV (CLHIV) remains challenging in sub-Saharan Africa, reaching alarming rates in Cameroon. We sought to evaluate predictors of virologic response and HIV drug resistance (HIVDR) among CLHIV in Cameroon during the introduction of pediatric dolutegravir (pDTG)-based antiretroviral therapy (ART).
METHODS: We conducted a facility-based longitudinal study from November 2022 through April 2023 among CLHIV (age 0-10 years) attending the Chantal BIYA Foundation's Mother and Child Centre in Yaoundé-Cameroon. Plasma viral load (PVL) and HIVDR
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While providing potentially life-saving cardiorespiratory support for critically ill patients, extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) may detrimentally affect pharmacokinetic (PK) performance and concurrent drug efficacy and safety. We describe a patient with Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP) in the context of acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) who received dolutegravir, tenofovir and lamivudine while undergoing venous-venous (VV-) ECMO. Initial therapeutic drug monitoring (TDM) during VV-ECMO revealed 9.6-fold lower dolutegravir, 1.5-fold lower tenofovir and 1.7-fold higher la
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Mutations in the 3'-polypurine tract (3'PPT) of HIV-1 have been observed under pressure with two integrase strand transfer inhibitors, dolutegravir and cabotegravir. In the DOMONO randomized clinical trial, 3'PPT mutations emerged in a participant who experienced treatment failure under dolutegravir monotherapy. To understand the basis for this rare mutational pathway, we examined baseline viral sequences and identified the K156N natural polymorphism. Given the role of K156 in viral DNA binding, the potential relationship between K156N and 3'PPT mutations was further investigated.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The post-delivery period is a critical window for sustaining maternal viral suppression (VS) to prevent vertical transmission (VT) of HIV during breastfeeding. Despite Ghana’s national scale-up of dolutegravir-based antiretroviral therapy, limited data exist on viral load suppression and infant HIV outcomes in the year post-delivery. We aimed to determine the proportion of women who achieved and maintained a suppressed viral load (VL) (≤ 1000 copies/mL) and an undetectable VL (< 20 copies/mL) at 12 months post-delivery and examine associations between maternal characteristics and V
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Short-cycle antiretroviral therapy (ART), comprising 5 days on and 2 days off treatment, offers the potential for ART-free weekends, reduced toxicity, and improved quality of life for adolescents living with HIV, who typically have worse treatment outcomes than other age groups. We aimed to compare the efficacy and safety of short-cycle ART containing tenofovir disoproxil fumarate-lamivudine-dolutegravir with continuous ART in adolescents living with HIV in Africa.
METHODS: We conducted an open-label, randomised, parallel, two-arm, non-inferiority trial (BREATHER Plus) in five cli
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеEquivalence TrialПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Safety data on tenofovir alafenamide (TAF)-containing regimens with >2 years' follow-up in large cohorts of people with HIV (PWH) in Japan are limited. We evaluated the safety of TAF-containing regimens among PWH in Japan, including combinations with emtricitabine (F/TAF), elvitegravir/cobicistat/emtricitabine (E/C/F/TAF), and bictegravir/emtricitabine (B/F/TAF).
METHODS: Data were collected from medical records for three separate single-arm studies from the HIV-Related Drugs multicenter observational joint cooperative surveillance. Data cut-off periods for each study were: F/TAF,
СтатьяНаблюдательное исследованиеМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The management of human immunodeficiency virus infection in pediatric populations remains a significant challenge, primarily due to poor adherence, complex dosing regimens, and unpalatable taste. This study aimed to address these barriers by developing a transdermal drug delivery system for pediatric HIV therapy. By bypassing the gastrointestinal tract and first-pass metabolism, transdermal administration offers a non-invasive alternative that could improve patient compliance. To enhance skin penetration, a nanoemulsion formulation, was developed for the co-delivery of two potent antiretrovira
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and Objectives: Endocrine therapy combined with CDK4/6 inhibitors are widely recognized as the standard first-line approach for treating hormone receptor-positive HER2-negative (HR+/HER2-) metastatic breast cancer (mBC). Nonetheless, potential pharmacokinetic interactions-particularly with proton pump inhibitors (PPIs)-have raised concerns about reduced drug bioavailability and compromised therapeutic efficacy. Materials and Methods: This retrospective analysis included 92 patients with HR+/HER2- mBC who received either ribociclib or palbociclib between 2019 and 2024 at a single ter
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While antiretroviral therapy (ART) has improved life expectancy for people living with HIV (PLWHIV), it has also brought new health challenges, including poor diet quality and excess weight. This cross-sectional study evaluated the diet quality and nutritional status of PLWHIV on dolutegravir (DTG)-based therapy in a Brazilian specialized care service. Adults (≥18 years) who initiated DTG between February 2017 and March 2020 were included. Data on sociodemographic, clinical, anthropometric, and dietary aspects were collected through interviews and medical records. Among the 148 participants (9
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Although blonanserin is widely used in clinical practice, existing studies have shown significant variations in the magnitude of food effects on its pharmacokinetics. This study was conducted to evaluate the impact of food on the pharmacokinetics and safety of 4-mg blonanserin tablets in healthy Chinese subjects.
METHODS: The findings were derived from a bioequivalence study in which subjects were randomly assigned to receive blonanserin tablets under fasting or fed conditions. Serial blood samples were collected and plasma concentrations of blonanserin were accurately determined usi
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Neoadjuvant treatment of bladder cancer is evolving, with immunotherapy demonstrating promising activity. PARP inhibition combined with immune activation has been proposed as a synergistic strategy. We conducted a comprehensive molecular characterization of tumors treated with this combination in the neoadjuvant setting to provide crucial results for rational development.
PATIENTS AND METHODS: A phase II clinical trial was designed to evaluate the combination of anti-PDL1 inhibitor durvalumab and PARP inhibitor olaparib, focusing on biomarker dynamics in both pre- and post-treatment
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования