Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous hematopoietic neoplasm driven in part by aberrant epigenetic mechanisms such as histone deacetylation, with HDAC3 playing an important role in its pathogenesis. In this study, we designed a series of novel HDAC3 PROTACs based on our previously designed HDAC3 inhibitor as the POI ligand. Among these, representative compound B22 potently degraded HDAC3, with a DC50 of 30.73 nM and a Dmax of 82%. B22 synergized with the clinically approved AML agent Venetoclax, demonstrating potent anti-proliferative effects and significantly promoting apoptosis in
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Medicinal chemistry society has enough arguments to justify the usage of fragment-based drug design (FBDD) methodologies for the identification of lead compounds. Since the FDA approval of three kinase inhibitors - vemurafenib, venetoclax, and erdafitinib, FBDD has become a challenging alternative to high-throughput screening methods in drug discovery. The following protocol presents in silico drug design of selective histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitors through a fragment-based approach. To date, structural motifs that are important for HDAC inhibitory activity and selectivity are describ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Persistent cardiac Ca2+/calmodulin dependent Kinase II (CaMKII) activation plays an essential role in heart failure development. However, the molecular mechanisms underlying CaMKII induced heart failure progression remains incompletely understood. Histone deacetylases (HDACs) are critical for transcriptional responses to stress, and contribute to expression of pathological genes causing adverse ventricular remodeling. Class I HDACs, including HDAC1, HDAC2 and HDAC3, promote pathological cardiac hypertrophy, whereas class IIa HDACs suppress cardiac hypertrophy. While it is known tha
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Little is known about the function of the cytoplasmic histone deacetylase HDAC6 in striated muscle. Here, we addressed the role of HDAC6 in cardiac and skeletal muscle remodeling induced by the peptide hormone angiotensin II (ANG II), which plays a central role in blood pressure control, heart failure, and associated skeletal muscle wasting. Comparable with wild-type (WT) mice, HDAC6 null mice developed cardiac hypertrophy and fibrosis in response to ANG II. However, whereas WT mice developed systolic dysfunction upon treatment with ANG II, cardiac function was maintained in HDAC6 null mice tr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV), which infects B cells, T cells, and natural killer (NK) cells, is associated with multiple lymphoid malignancies. Recently, histone deacetylase (HDAC) inhibitors have been reported to have anticancer effects against various tumor cells. In the present study, we evaluated the killing effect of valproic acid (VPA), which acts as an HDAC inhibitor, on EBV-positive and -negative T and NK lymphoma cells. Treatment of multiple T and NK cell lines (SNT13, SNT16, Jurkat, SNK6, KAI3 and KHYG1) with 0.1-5 mM of VPA inhibited HDAC, increased acetylated histone levels and reduced
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) is the most common hematological malignancy in adults. Its clinical course is heterogeneous, ranging from indolent forms with slow progression to aggressive variants refractory to conventional treatment. In recent years, it has been shown that epigenetic alterations, such as DNA methylation, histone modifications, and regulation by noncoding RNAs, especially microRNAs (miRNAs), play a central role in the prognosis of this disease. For this reason, the analysis of epigenetic mechanisms has become an essential approach both to understand the progressio
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) is the primary type II methyltransferase that mainly catalyzes symmetric demethylation of arginine residues in both histone and nonhistone proteins. Increasing evidence has demonstrated that PRMT5 is indispensable in tumorigenesis and acquired therapeutic resistance in multiple malignancies. This review summarizes the clinical significance of PRMT5 in solid tumors such as lung cancer, breast cancer, and glioblastoma, its role in tumor immunology, and current clinical trials of PRMT5 inhibitors, and discusses the clinical status, current dilemma, and
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epigenetics encompasses heritable, reversible gene expression patterns that do not arise from mutations in genomic DNA but, rather, are regulated by DNA methylation, histone modifications, RNA modifications and ncRNAs; and epigenetic dysregulation is increasingly recognized as a mechanism of neoplastic disease progression as well as resistance to cancer therapy. This review article focuses on epigenetic modifications implicated in the progression and therapeutic resistance of common cutaneous malignancies, including basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma, T-cell lymphoma and malignant m
СтатьяОбзорПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic rhinosinusitis (CRS) has brought a huge socioeconomic burden. However, its mechanism is still elusive, which may involve genetic, environmental and some other factors. Epigenetic analyses have been conducted to explore the mechanisms underlying CRS. Here, we reviewed the fruits in the epigenetic studies on DNA methylation, histone modification, and non-coding RNA regulation. We concluded that the epigenetic research on CRS has made great breakthroughs, especially in the past 5 years and the field of microRNAs. "Epigenetic therapies" are expected to be designed to treat CRS in the futur
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extranodal NK/T cell lymphoma (ENKL) is a rare subtype of lymphoma that shows a poor clinical outcome. The most common sites are the nasal cavity, nasopharynx, paranasal sinuses, tonsils and larynx. Because of P-glycoprotein expression on ENKL cells, ENKL is resistant to anthracycline-based chemotherapy. L-asparaginase-based chemotherapy with or without radiotherapy shows promising outcomes for advanced ENKL, but has limited efficacy in relapsed/refractory ENKL. immune-checkpoint inhibitors, histone deacetylase inhibitors, and monoclonal antibodies are being investigated. In this review, we su
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The most common subtypes of primary cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) are mycosis fungoides and Sézary syndrome. Clinical manifestations and prognosis in CTCL are highly variable. Improving the management of this incurable disease with limited toxicity is an active area of research. Romidepsin is a novel, well-tolerated histone deacetylase inhibitor with promising activity against advanced stages of CTCL. In November 2009, it was approved by the US Food and Drug Administration for the treatment of CTCL in patients who have received at least one prior systemic therapy. This review focuses on the
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV)-positive extranodal natural killer/T-cell lymphoma (ENKTL) remains difficult to treat after relapse or refractory progression. We investigated celastrol-associated chromatin, lipid-metabolic, and stress responses in ENKTL cell-line models. Celastrol reduced SNK6 and SNT8 cell viability, increased apoptotic protein processing, and suppressed short-term SNK6 xenograft growth with increased histological markers of apoptosis. Chemical proteomics identified nuclear receptor corepressor 2 (NCOR2) and nuclear receptor corepressor 1 (NCOR1) among celastrol-associated proteins,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone deacetylases (HDACs) are key regulators of chromatin architecture and gene expression, and their dysregulation is closely linked to tumorigenesis, making them attractive targets for cancer therapy. Histone deacetylase inhibitors (HDACis) exert broad antitumor effects by modulating both epigenetic and non-epigenetic pathways. Although HDACis have demonstrated clinical activity in selected hematologic malignancies, their limited efficacy as monotherapy and limited therapeutic benefit in many solid tumors continue to constrain their broader clinical utilization. Accumulating evidence sugg
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute myeloid leukemia (AML) with TP53 mutations is almost universally refractory to chemotherapy, molecular-targeted therapies, and hematopoietic stem cell transplantation, leading to dismal clinical outcomes. The lack of effective treatments underscores the urgent need for novel therapeutic strategies. Using genome-wide CRISPR/Cas9 dropout screens in isogenic Trp53-wild-type (WT) and Trp53-knockout mouse AML models, combined with transcriptomic and proteomic analyses of AML samples from mice and humans, we identify the XPO7-NPAT (exportin 7-nuclear protein, coactivator of histone transcripti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leptin resistance is a hallmark of obesity. It is characterized by diminished responsiveness to leptin and disrupts energy homeostasis. While multiple pathways contribute to leptin resistance, the transcriptional repression of the leptin receptor (LepRb) is a critical defect that impairs downstream signal transduction. Despite the established metabolic benefits of intermittent fasting, whether fasting directly influences leptin signaling and the underlying mechanisms remains unclear. Here, we investigated whether alternate-day fasting (ADF), a form of intermittent fasting, restores central lep
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lactylation is an emerging lactate-derived post-translational modification that may link tumour metabolic reprogramming, epigenetic regulation and DNA damage repair. Enhanced glycolysis and lactate accumulation are common in many tumours, and lactate has been reported to induce histone and non-histone lactylation in specific experimental contexts. Recent studies suggest that lactylation is associated with several DNA repair pathways, including base excision repair/single-strand break repair, nucleotide excision repair, homologous recombination and non-homologous end joining, and may contribute
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) refers to an aggressive lymphoma that arises from germinal center (GC) B cells, which differentiate into plasma cells to produce high-affinity antibodies. A total of 40% of patients with DLBCL relapse or are refractory to the conventional immunochemotherapy treatment, usually with fatal consequences. DLBCL is characterized by profound alterations in the epigenome, which is correlated with poor survival. The abnormal epigenetic landscape of DLBCL tumors is associated with a blockade in GC exit and differentiation programs, which are regulated by the transcr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adolescence represents a critical window of metabolic plasticity, during which profound hormonal, neurobiological, and physiological remodelling increases susceptibility to nutritional exposures. In parallel with the rising prevalence of obesity, insulin resistance, metabolic syndrome, and non-alcoholic fatty liver disease among young people, there is growing interest in the potential for functional food components to modulate epigenetic pathways that govern metabolic programming. This narrative review synthesises current evidence (2015-2025) from PubMed, Scopus, Web of Science, and Embase to
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Early and complete weaning has been shown to induce steatohepatitis in mice fed a standard diet (Adachi et al., Am J Physiol Endocrinol Metab. 2025;329:E455-E462). However, whether subsequent high-fat high-sucrose (HF/HS) diet intake exacerbates this pathology, and how endoplasmic reticulum (ER) stress-related transcription factors and epigenetic regulation contribute to this process remain unclear.
METHODS: Male mice were weaned at 17 or 21 days of age, maintained on a control diet till postnatal day 32, and subsequently fed either a control diet or HF/HS diet till 32 weeks of ag
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Uveal melanoma (UM) is the most common primary intraocular malignancy in adults, with a unique genetic and epigenetic profile and a high metastatic risk. The lack of experimental models to replicate tumor biology, including its epigenetic landscape, limits progress in translational research. Recently, patient-derived organoid (PDO) models have emerged as a promising tool for the modeling of various tumors, including UM. This study aims to establish an air-liquid interface (ALI) PDO culture system for UM, evaluate its similarity to the primary tumors, and assess its utility for drug sc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования