We report that the lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) matrix protein, which drives viral budding, is phosphorylated at serine 41 (S41). A recombinant (r)LCMV bearing a phosphomimetic mutation (S41D) was impaired in infectious and defective interfering (DI) particle release, while a non-phosphorylatable mutant (S41A) was not. The S41D mutant was disproportionately impaired in its ability to release DI particles relative to infectious particles. Thus, DI particle production by LCMV may be dynamically regulated via phosphorylation of S41.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
[reaction: see text] We have developed an efficient method for the preparation of medium- and large-sized nitrogen heterocycles via copper-catalyzed intramolecular N-arylation of phosphoramidates and carbamates. Introduction of the phosphoryl group or tert-butoxycarbonyl at N-termini can improve intramolecular cyclization under copper catalysis, and the phosphoryl and tert-butoxycarbonyl can easily be removed under the mild conditions; thus, the convenient and efficient method is suitable for the preparation of medium- and large-sized nitrogen heterocycles.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunopathogenesis of sepsis is a very complex process involving the innate immune responses mediated by mononuclear macrophages. However, the maintenance and change of macrophage function is closely associated with their immunometabolism. Macrophages take glucose oxidative phosphorylation as the main metabolic pathway under normal physiological conditions, M1 macrophages increase glucose uptake and anaerobic glycolysis, while M2 macrophages increase fatty acid uptake and oxidative phosphorylation efficiency. Recent findings showed that hypoxia-inducible factor-1α, succinate and glutamine were…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Constitutive activity of kinases has been reported in many types of cancers, so that inhibition of "onco-kinases" became a validated anti-cancer strategy. We found that the polyphenol 13c, a tri-vanillate derivative, inhibited kinase phosphorylation in leukemia cells. P-JAK2, P-Src and P-PI3Kp85 inhibition occurred independently of phosphatase involvement in JAK2V617F expressing HEL cells while 13c inhibited Bcr-Abl expression without inhibition of phosphorylation in chronic myelogenous leukemia cell lines (K562, MEG-01). In correlation with kinase inhibition, 13c abolished constitutive P-STAT…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Relaxin exhibits pleiotropic effects on reproductive and nonreproductive tissues; the signaling mechanisms underlying these functions are still not well understood. Activation of protein kinase A and several other signal-regulated protein kinases results in the phosphorylation of phospholipase C (PLC)-beta3 and inhibit Galpha(q)-stimulated PLC activity. Therefore, PLCbeta3 may be targeted by both contractant and relaxant signaling pathways in myometrium and play a critical role in the balance between them. PHM1 cells express mRNA for relaxin receptor LGR7, and relaxin inhibits oxytocin-stimula…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tau aggregation plays a critical role in the development and progression of Alzheimer's disease (AD). Tau aggregates of different sizes and shapes are formed, which ultimately lead to the deposition of fibrillar tangles. We used single-molecule techniques to characterize tau aggregates in the middle temporal gyrus and somatosensory cortex in post-mortem brain homogenates at different Braak stages from patients with AD. Total and phosphorylated tau aggregates increased dramatically in late Braak stages. The aggregates showed greater multi-site phosphorylation with increased Braak stage, but the…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies, aggregated and phosphorylated α-synuclein pathology appears in select neurons throughout cortical and subcortical regions, but little is currently known about why certain populations are selectively vulnerable. Here, using imaging spatial transcriptomics (IST) coupled with downstream immunofluorescence for α-synuclein phosphorylated at Ser129 (pSyn) in the same tissue sections, we identified neuronal subtypes in the cortex and hippocampus of transgenic human α-synuclein-overexpressing mice that preferentially developed pSyn pathology. Addit
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intestinal pathogen Salmonella enterica rapidly enters the bloodstream after the invasion of intestinal epithelial cells, but how Salmon … uits host myosin light chain protein Myl12a and phosphorylates its Ser19 and Thr20 residues. Myl12a phosphorylation results in actin rearrangement, and enhanced migration and invasion of macrophages. SteC is able to utilize a wide range of NTPs other than ATP to phosphorylate Myl12a. We further solved the crystal structure of SteC, which suggests an atypical dime …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA interstrand cross-links are tumor-inducing lesions that block DNA replication and transcription. When cross-links are detected at stalled replication forks, ATR kinase phosphorylates FANCI, which stimulates monoubiquitination of the FANCD2-FANCI clamp by the Fanconi anemia core complex. Monoubiquitinated FANCD2-FANCI is locked onto DNA and recruits nucleases that mediate DNA repair. However, it remains unclear how phosphorylation activates this pathway. Here, we report structures of FANCD2-FANCI complexes containing phosphomimetic FANCI. We observe that, unlike wild-type FANCD2-FANCI, the …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overexpression of D-type cyclins in human cancer frequently occurs as a result of protein stabilization, emphasizing the importance of identification of the machinery that regulates their ubiqutin-dependent degradation. Cyclin D3 is overexpressed in ~50% of Burkitt's lymphoma correlating with a mutation of Thr-283. However, the E3 ligase that regulates phosphorylated cyclin D3 and whether a stabilized, phosphorylation deficient mutant of cyclin D3, has oncogenic activity are undefined. We describe the identification of SCF-Fbxl8 as the E3 ligase for Thr-283 phosphorylated cyclin D3. SCF-Fbxl8 …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adenomyosis is a common gynecological disease, characterized by the existence of endometrium in the myometrium. The pathogenesis of adenomyo … e endometrium may be an important event during the development of adenomyosis, meanwhile, decreased phosphorylation may assist to form lesions.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of the hyperphosphorylated protein tau into neurofibrillary tangles and neuropil threads is a hallmark of Alzheimer disease (AD) … r235-Leu243) in the tau proline-rich domain. Interestingly, the antibody can bind tau regardless of phosphorylation state of its epitope region and also recognizes both monomeric and paired helical filament tau irrespective of phosphorylation status. This human anti-tau antibody and its unique epitope may aid in development of diagnostics and/or therapeutic AD st …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expression of neuroendocrine-associated phosphatase (NEAP, also named as dual specificity phosphatase 26, [DUSP26]) is restricted to neuroendocrine tissues. We found that NEAP, but not its phosphatase-defective mutant, suppressed nerve growth factor (NGF) receptor TrkA and fibroblast growth factor receptor 1 (FGFR1) activation in PC12 cells upon NGF stimulation. Conversely, suppressing NEAP expression by RNA interference enhanced TrkA and FGFR1 phosphorylation. NEAP was capable of de-phosphorylating TrkA and FGFR1 directly in vitro. NEAP-orthologous gene existed in zebrafish. Morpholino (MO) s…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glucocorticoids are important therapeutic compounds for acute lymphoblastic leukemia (ALL). AKT1 or the protein kinase B is frequently activ … . For the latter, AKT1 and 14-3-3 are attracted to DNA-bound GR, accompanied by AKT1-dependent p300 phosphorylation, H3S10 phosphorylation and H3K14 acetylation at the DNA site. These two actions of AKT1 regulate distinct sets of glucocorticoid-responsive genes. Our results suggest that specific inhibition of the AKT1/14-3-3 activity on the cytoplasmic retention …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the gene encoding the mitochondrial kinase PINK1 cause early-onset familial Parkinson's disease. To understand the biological function of PINK1 and its role in the pathogenesis of Parkinson's disease, it is useful to study its kinase activity towards substrates both in vivo and in vitro. For in vitro kinase assays, a purified Triboleum castaneum PINK1 insect orthologue is often employed, because it displays higher levels of activity when compared to human PINK1. We show, however, that the activity requirements, and more importantly the substrate specificity, differ between both or
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inhibition of mammalian target of rapamycin (mTOR) kinase enhances the radiosensitivity of some cancer cells. We investigated the effect of RAD001, an mTOR inhibitor, on irradiated oral cancer cell lines.
MATERIALS AND METHODS: Clonogenic assays were performed to determine the radiosensitivity of SCC4 and SCC25 cells after treatment with RAD001. Target protein phosphorylation, apoptosis, and cell-cycle progression were assessed in SCC4 cells treated with RAD001 with and without ionizing radiation.
RESULTS: RAD001 increased the radiosensitivity of SCC4 cells without affecting cell…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway has been extensively studied in neuronal function and morphogenesis. However, the precise molecular mechanisms of PI3K activation and its downstream signalling in neurons remain elusive. Here, we report the identification of the Neuronal tYrosine-phosphorylated Adaptor for the PI 3-kinase (NYAP) family of phosphoproteins, which is composed of NYAP1, NYAP2, and Myosin16/NYAP3. The NYAPs are expressed predominantly in developing neurons. Upon stimulation with Contactin5, the NYAPs are tyrosine phosphorylated by Fyn. Phosphorylated NYAPs interact with
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glioblastoma (GBM) is the most common type of primary malignant brain tumor, characterized by a poor prognosis, high recurrence rate, and el … regulatory mechanism of IL-6/STAT3 signaling involving MYOF. Upon IL-6 stimulation, STAT3 undergoes phosphorylation. MYOF then binds to phosphorylated STAT3 and facilitates its translocation into the nucleus to regulate target gene expression. The compound ENT acts as a targeted inhibitor of this process by binding to MYOF, thereby blocking the nuclear transport …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we further characterized a non-transgenic model of tauopathy by examining tau protein changes using ELISA and Western blot upon inoculation of human tau oligomers (TO) and human tau synthetic pre-formed fibrils (TF) into the medial entorhinal cortex of Wistar rats. Our analyses showed that inoculation with TO did not significantly alter the ratio of phosphorylated tau at AT8 epitopes (pSer202/pThr205) to total tau protein in the hippocampus and entorhinal cortex, but only resulted in a decrease of phosphorylation at AT100 epitopes (pThr212/pSer214). As we previously observed an …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cerebral ischemia-reperfusion induces hippocampal neuronal apoptosis, resulting in cognitive impairment. Hypoxia-inducible factor 3α (HIF3α), a transcription factor involved in apoptosis, plays a crucial role in multiple cognitive disorders. However, the role of HIF3α in cerebral ischemia-reperfusion remains unclear. In this study, we employed an in vitro model of oxygen-glucose deprivation/reoxygenation (OGD/R) and a hemorrhagic shock and reperfusion (HSR) model to simulate cerebral ischemia-reperfusion injury (CIRI). Both models demonstrated high co-localization of SIRT1 and HIF3α in hippoca
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.