Piezo1, a mechanosensitive ion channel that opens in response to mechanical stimuli, is widely expressed among mammalian cell types, and regulates a diverse range of physiological processes. Although evidence has suggested potential clinical benefit of Piezo1 activation for various conditions, the safety and efficacy of such activation in living animals have remained unclear. To investigate the therapeutic potential of Piezo1 activation, we here generated genetically modified mouse models in which Piezo1 is overexpressed either specifically in skeletal muscle or systemically in response to tam
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In myelinating Schwann cells, connection between myelin layers is mediated by gap junction channels (GJCs) formed by docked connexin 32 (Cx32) hemichannels (HCs). Mutations in Cx32 cause the X-linked Charcot-Marie-Tooth disease (CMT1X), a degenerative neuropathy without a cure. A molecular link between Cx32 dysfunction and CMT1X pathogenesis is still missing. Here, we describe the high-resolution cryo-electron cryo-myography (cryo-EM) structures of the Cx32 GJC and HC, along with two CMT1X-linked mutants, W3S and R22G. While the structures of wild-type and mutant GJCs are virtually identical, …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thrombosis is the leading complication of common human disorders including diabetes, coronary heart disease, and infection and remains a global health burden. Current anticoagulant therapies that target the general clotting cascade are associated with unpredictable adverse bleeding effects, because understanding of hemostasis remains incomplete. Here, using perturbational screening of patient peripheral blood samples for latent phenotypes, we identified dysregulation of the major mechanosensory ion channel Piezo1 in multiple blood lineages in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). Hype
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Distal arthrogryposes (DA) are a group of conditions presenting with multiple congenital contractures in the distal joints. The 10 types of DA are distinguished by different extra-articular manifestations. Heterozygous gain-of-function variants in PIEZO2 are known to cause a spectrum of DA conditions including DA type 3, DA type 5, and possibly Marden Walker syndrome, which are usually distinguished by the presence of cleft palate (DA3), ptosis and restriction in eye movements (DA5), and specific facial abnormalities and central nervous system involvement, respectively. We report on a boy with
Клинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Anterior pituitary endocrine cells that release hormones such as growth hormone and prolactin are excitable and fire action potentials. In these cells, several studies previously showed that extracellular sodium (Na+ ) removal resulted in a negative shift of the resting membrane potential (RMP) and a subsequent inhibition of the spontaneous firing of action potentials, suggesting the contribution of a Na+ background conductance. Here, we show that the Na+ leak channel NALCN conducts a Ca2+ - Gd3+ -sensitive and TTX-resistant Na+ background conductance in the GH3 cell line, a cell model of pitu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present a case of isolated fetal ascites diagnosed at 20 weeks' gestation. No aetiology was identified on extensive prenatal workup, including prenatal microarray. The patient terminated the pregnancy at 23 weeks' gestation. Exome sequencing was performed on the products of conception, which ended up giving insight into a possible cause for the ascites. Two heterozygous missense variants of uncertain significance were identified in the PIEZO1 gene. The paternal variant has been linked to dehydrated hereditary stomatocytosis. The father of the baby suffers from haemolytic anaemia, splenomega
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Membrane excitability is a fundamentally important feature for all excitable cells including both neurons and muscle cells. However, the background depolarizing conductances in excitable cells, especially in muscle cells, are not well characterized. Although mutations in transmembrane channel-like (TMC) proteins TMC1 and TMC2 cause deafness and vestibular defects in mammals, their precise action modes are elusive. Here, we discover that both TMC-1 and TMC-2 are required for normal egg laying in C. elegans. Mutations in these TMC proteins cause membrane hyperpolarization and disrupt the rhythmi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased glomerular capillary pressure (glomerular hypertension) and increased glomerular filtration rate (glomerular hyperfiltration) have … nosensors converting mechanical force via a conformational change into a biochemical signal. The cation channels P2X4 and TRPC6 were shown to be involved in mechanosignaling in podocytes. P2X4 is activated by stretch-induced ATP release, while TRPC6 might be inherently mechanosensitive. Membrane, slit diaphragm and cell-matrix contact proteins are connected to …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The crystalline lens appears to be a simple organ with the sole role of focusing light upon the retina. However, numerous studies have underscored its dynamic nature with a host of compartmentalized physiological processes. As the individual ages, the normal lens develops two inescapable processes, presbyopia and cataracts. Yet, to date, there is no uniform explanation for presbyopia and many factors have been proposed as contributors including continuous enlargement of the lens, loss of power of the ciliary muscle and hardening of the lens fibers. Proposed explanations are incomplete and need
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transformative impact in regenerative medicine requires more than the reprogramming of individual cells: advances in repair strategies for b … microenvironment exert a profound influence on cell differentiation, proliferation, and migration. Ion channels and pumps expressed in all cells, not just excitable nerve and muscle, establish resting potentials that vary across tissues and change with significant developmental events. Most importantly, the spatiotemporal gradients of these endogenous transme …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic atrial fibrillation (AF) is associated with structural and electrical remodelling in the atria, which are associated with a high recurrence of AF. Through biophysically detailed computer modelling, this study investigated mechanisms by which AF-induced electrical remodelling promotes and perpetuates AF. A family of Courtemanche-Ramirez-Nattel variant models of human atrial cell action potentials (APs), taking into account of intrinsic atrial electrophysiological properties, was modified to incorporate various experimental data sets on AF-induced changes of major ionic channel currents
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The carotid body (CB) is a neural crest-derived organ whose function is to elicit hyperventilation in response to hypoxemia. The CB contains clusters of neuron-like glomus cells enveloped by glia-like sustentacular cells. CB responsiveness to acute hypoxia relies on the inhibition of O2-sensitive K+ channels in glomus cells, which leads to depolarization, Ca2+ entry and release of transmitters that activate afferent nerve fibers. The molecular mechanisms underlying K+ channel modulation by O2 tension are unknown. Putative hypoxia-sensing mechanisms can be studied in detail using genetically mo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Analysis of Mendelian Mg2+ wasting disorders helps us to unravel the mechanisms of Mg2+ homeostasis. In this issue of the JCI, Glaudemans andcolleagues show that mutations in voltage-gated K+ channel subtype 1.1(Kv1.1) cause autosomal dominant hypomagnesemia in humans (see the related article beginning on page 936). Interestingly, other mutations in the same protein cause the neurological disease episodic ataxia type 1. The authors show, using cells with heterologous expression of the wild-type and mutant channels, that the mutant channel is dysfunctional and speculate that Mg2+ wasting result
КомментарийСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The identification, characterization, and mutational analysis of genes coding for key proteins to the mechanisms of urine concentration provide the basis for understanding the 2 types of hereditary nephrogenic diabetes insipidus (NDI): a pure type characterized by loss of water only, and a complex type characterized by loss of water and ions. Patients with hereditary NDI bearing mutations in AVPR2, the gene coding for the arginine vasopressin 2 receptor, or in AQP2, the gene coding for the vasopressin-sensitive water channel, have a pure NDI phenotype with loss of water, but normal conservatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Because most of myocardial perfusion takes place during diastole, reducing the heart rate is likely to have anti-ischaemic effects. The present paper reviews the role of heart rate in relation to coronary artery disease outcome, as well as ways to reduce heart rate in the clinical setting. Nonpharmacological intervention, and particularly exercise training, has a definite effect on both heart rate reduction and the prevention of myocardial ischaemia. The protective role of beta-blockers after acute myocardial infarction is amply documented; their anti-ischaemic efficacy appears to be attributa
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple sclerosis is a demyelinating disease limited to the central nervous system, but the literature has provided recurring evidence which raises the question of associated peripheral nervous system abnormalities. The prevalence of peripheral neuropathy during multiple sclerosis remains controversial without prospective study. Nevertheless, some data have reported well documented case reports describing the co-occurrence of multiple sclerosis and radiculopathy or mononeuropathy or polyneuropathy in the same patients. By contrast, more frequent subtle nerve abnormalities may be found by usin
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vaughan-Williams class III antiarrhythmic agents act mainly by prolonging the duration of the cardiac action potential and, thus, the refractory period. This effect may be obtained: 1) by increasing the inward sodium or calcium currents, which may lead to an intracellular calcium overload and induce a very proarrhythmic situation, or 2) by decreasing the outward potassium currents, the objective of the new class III antiarrhythmic drugs under development. They selectively block one or several potassium channels regulated by the membrane potential (transient outward current Ito, delayed rectify
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A large conductance multi-state channel was identified and characterized in single channel recordings from cell-attached and excised patches of the human colonic tumor cell line, T84. The channel activity was dependent on the presence of both permeable cations and anions. In Na(+)-free symmetrical Cl- solutions or Cl(-)-free symmetrical Na+ solutions the channel was inactive. Addition of 5 mM NaCl (NaI or KCl) induced channel activity. The selectivity sequence obtained from the shift in reversal potential was I- (1.9) > Cl- (1) > Na+ (0.5) > K+ (0.3). SO2-(4), SCN- (thiocyanate) and NMDG+ were
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The accessibility to trypsin of 125I-labeled latrotoxin bound to rat brain synaptosomes was investigated. It was shown that latrotoxin bound to synaptosomes in the cold can be practically completely removed by trypsin treatment. The resistance of latrotoxin to proteolysis increases during its incubation with synaptosomes (37 degrees C). Concanavalin A (10(-6) M) decreases toxin binding by 30%, but fully prevents internalization (incorporation). Moreover, latrotoxin is not incorporated into synaptosomal membrane fragments irrespective of duration and temperature of incubation. Latrotoxin incorp
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The concept of the cytosolic homeostasis of calcium is presented, and the mechanisms by which a very low cytosolic concentration of Ca is maintained are considered. The transient increase of intracellular Ca2+ when muscles fibres are stimulated illustrates the role of Ca as an intracellular messenger. The author presents his own kinetic analysis of the interaction of Ca with several intracellular targets and describes the Ca translocations which take place. Two examples of deficiency in the control of the intracellular Ca2+ are examined: malignant hyperthermia and Duchenne muscular dystrophy.
Аннотация на английскомСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования