Cardiac hypertrophy is a strong predictor of morbidity and mortality in patients with heart failure. Small molecule histone deacetylase (HDAC) inhibitors have been shown to suppress cardiac hypertrophy through mechanisms that remain poorly understood. We report that class I HDACs function as signal-dependent repressors of cardiac hypertrophy via inhibition of the gene encoding dual-specificity phosphatase 5 (DUSP5) DUSP5, a nuclear phosphatase that negatively regulates prohypertrophic signaling by ERK1/2. Inhibition of DUSP5 by class I HDACs requires activity of the ERK kinase, mitogen-activat
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leishmaniasis is one of the most important diseases of mankind. In the life cycle of Leishmania mexicana, two most important developmental stages are observed. In insect vector it is in promastigote form and in mammalian macrophages is the amastigote form. The family of protein kinases are extremely important regulators of many different cellular processes such as transcriptional control, cell cycle development and differentiation, and also draw much attention as possible drug targets for protozaon parasites. Leishmania mexicana mitogen activated protein kinase 4 (LmxMPK4) is essential for pro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Hepatic injury in dengue virus (DENV) infection is authenticated by hepatomegaly and an upsurge in transaminase levels. DENV replicates in hepatocytes and causes hepatocyte apoptosis both in vitro and in vivo. Understanding the molecular mechanisms of DENV-induced hepatic injury could facilitate the development of alternate chemotherapeutic agents and improved therapies.
FINDINGS: The p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) participates in both apoptosis-related signaling and pro- inflammatory cytokine production. The role of p38 MAPK in DENV-infected HepG2 cells was examined
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulating evidence indicates that mitogen-activated protein 4 kinase 4 (MAP4K4) is frequently overexpressed in many types of human cancers, and plays important roles in transformation, invasiveness, adhesion, and cell migration. The aim of the present study was to explore the expression and prognostic significance of MAP4K4 in lung adenocarcinoma. The results of real-time quantitative PCR and Western blotting analysis revealed an enhanced expression of MAP4K4 in lung adenocarcinomas relative to adjacent non-tumorous lung tissues at both transcriptional and translational levels. Immunohistoc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-Arrestins were initially discovered as negative regulators of G protein-coupled receptor signaling. Although β-arrestins have more recently been implicated as scaffold proteins that interact with various mitogenic and developmental signals, the genetic role of β-arrestins in driving oncogenesis is not known. Here we have investigated the role of β-arrestin in hematologic malignancies and have found that although both β-arrestin1 and -2 are expressed in the hematopoietic system, loss of β-arrestin2 preferentially leads to a severe impairment in the establishment and propagation of the chronic
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endometriosis (EMS) is a chronic, estrogen-dependent inflammatory disease characterized by growth of endometrial tissue outside the uterine cavity. Symptoms in EMS patients include severe pelvic pain, dysmenorrhea, dyspareunia and infertility. To date, medical therapies are mostly based on hormonal suppressive drugs that induce a hypoestrogenic state. Although being effective regarding the reduction of endometriotic tissue masses and pelvic pain, this treatment is accompanied by severe side effects. Since EMS is associated with chronic inflammation, novel therapeutic strategies also focus on i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/PURPOSE: Hirschsprung disease (HSCR) is a congenital disorder characterized by the absence of intramural ganglion cells along with variable lengths of the gastrointestinal tract. Recent studies have indicated the potential function of neuregulin-1 (NRG1) in HSCR, which encodes the heregulins and other mitogenic ligands for the ErbB family. The purpose of this study was to further clarify the role of NRG1 in the pathogenesis of HSCR.
METHODS: We examined the NRG1 messenger RNA (messenger RNA) and protein expression levels in gut tissues of 63 patients with sporadic HSCR (both stenot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Goldenhar syndrome (GS) results from an aberrant development of the 1st and 2nd branchial arches. There is a wide range of clinical manifestations, the most common being microtia, hemifacial microsomia, epibulbar dermoids and vertebral malformations. We present two cases of GS and secondary immunodeficiency due to anatomical defects characteristic of this disorder. Case 1 (3-year-old female) averaged 6 episodes of sinusitis and otitis media per year. Case 2 (7-year-old female) also had recurrent otitis media, an episode of bacterial pneumonia, and 2 episodes of bacterial meningitis. Their immu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Burkholderia pseudomallei is the causative pathogen of melioidosis, of which a major predisposing factor is diabetes mellitus. Polymorphonuclear neutrophils (PMNs) kill microbes extracellularly by the release of neutrophil extracellular traps (NETs). PMNs play a key role in the control of melioidosis, but the involvement of NETs in killing of B. pseudomallei remains obscure. Here, we showed that bactericidal NETs were released from human PMNs in response to B. pseudomallei in a dose- and time-dependent manner. B. pseudomallei-induced NET formation required NADPH oxidase activation but not phos
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: We wished to identify a major transcript that is upregulated during in vivo pancreatic islet neogenesis and examine the expression of the gene in beta and ductal cells.
METHODS: Differential display polymerase chain reaction was used to identify upregulated transcripts after islet neogenesis was stimulated in the rat by brief occlusion of the main pancreatic duct. The expression of this major transcript, namely PDCD4 (programmed cell death gene 4), was measured in beta and ductal cells after stimulation with the incretin hormone glucagon-like peptide 1, mitogenic insulin, the thia
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroinflammatory processes are known to contribute to the cascade of events culminating in the neuronal damage that underpins neurodegenerative disorders such as Parkinson's and Alzheimer's disease. Recently, there has been much interest in the potential neuroprotective effects of flavonoids, a group of plant secondary metabolites known to have diverse biological activity in vivo. With respect to the brain, flavonoids, such as those found in cocoa, tea, berries and citrus, have been shown to be highly effective in preventing age-related cognitive decline and neurodegeneration in both animals
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Contact hypersensitivity (CHS) is a delayed-type hypersensitivity that can be induced by haptens, such as 2,4-dinitrofluorobenzene (DNFB). Innate and adaptive immunities are both important for the development of CHS. To treat CHS-related diseases, such as allergic contact dermatitis, a disease prevalent in industrialized countries, ways of interfering with improper immune function during CHS responses need to be identified. Transforming growth factor-β-activated kinase-1 (TAK1), a member of mitogen-activated protein kinase kinase kinase family, is important for both innate and adaptive immunit
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mitogen-activated protein kinase kinases (MKK or MEK) 1 and 2 are usually treated as redundant kinases. However, in assessing their relative contribution towards ERK-mediated biologic response investigators have relied on tests of necessity, not sufficiency. In response we developed a novel experimental model using lethal toxin (LeTx), an anthrax toxin-derived pan-MKK protease, and genetically engineered protease resistant MKK mutants (MKKcr) to test the sufficiency of MEK signaling in melanoma SK-MEL-28 cells. Surprisingly, ERK activity persisted in LeTx-treated cells expressing MEK2cr but no
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Slug, a Snail-related zinc-finger transcription factor implicated in the increased motility of mesenchymal cells during embryonic development and progression of cancer cells towards an invasive phenotype, plays a specific and critical role in the pathogenesis of Bcr-Abl-associated leukemias. Here we report that Slug over-expression associated with Bcr-Abl is conditional upon the tyrosine kinase (TK) activity of 210 fusion protein. Slug over-expression is driven by transcriptional events eventually integrated by post-transcriptional mechanisms leading to protein stabilization and is at least pa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: For de-novo thyroid hormone synthesis ex vivo, thyroid follicular cells require a serum-free medium supplying nutrients, iodide, thyroid-stimulating hormone and insulin-like growth factor I (IGF-I) (or insulin). Under these conditions, T3 and T4 are secreted but so are other factors such as growth factors, plasminogen activators, their inhibitors known as serpins, and so on. What is the function of these factors? Do thyroid cells respond to them or are these paracrine/endocrine factors? The purpose of this review is to highlight the current developments in the identification
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Previous studies indicated increased levels of protein oxidation in brain from subjects with Alzheimer's disease (AD), raising the question of whether oxidative damage is a late effect of neurodegeneration or precedes and contributes to the pathogenesis of AD. Hence, in the present study we used a parallel proteomic approach to identify oxidatively modified proteins in inferior parietal lobule (IPL) from subjects with mild cognitive impairment (MCI) and early stage-AD (EAD). By comparing to age-matched controls, we reasoned that such analysis could help in understanding potential mechanisms in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mitogen activated protein kinase (MAPK) signaling pathway regulates multiple events leading to heart failure including ventricular remodeling, contractility, hypertrophy, apoptosis, and fibrosis. The regulation of conserved intrinsic inhibitors of this pathway is poorly understood. We recently identified an up-regulation of Sprouty1 (Spry1) in a targeted approach for novel inhibitors of the MAPK signaling pathway in failing human hearts following reverse remodeling. The goal of this study was to test the hypothesis that up-regulated expression of Spry1 in cardiac myocytes would be sufficie
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uterine leiomyomas (fibroids, myomas) are benign tumors that develop from smooth muscle cells. Although the most common gynecologic tumor in premenopausal women, there is still little known of the etiology, the genetics and basic/molecular biology, or the influence of the environment on the development and growth of these tumors. The fact that fibroids occur during the reproductive years and regress after menopause indicates a growth dependent on ovarian hormones. Studies have supported a role of estrogen and progesterone in leiomyoma growth possibly through regulating growth factors and their
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mitogen-activated protein kinases (MAPKs) extracellular signal-regulated kinase 1 (ERK1) and ERK2 are among the main signal transduction molecules, but little is known about their isoform-specific functions in vivo. We have examined the role of ERK1 in adult hematopoiesis with ERK1(-/-) mice. Loss of ERK1 resulted in an enhanced splenic erythropoiesis, characterized by an accumulation of erythroid progenitors in the spleen, without any effect on the other lineages or on bone marrow erythropoiesis. This result suggests that the ablation of ERK1 induces a splenic stress erythropoiesis phenot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypotonicity following water intoxication and/or salt loss leads to mainly astrocytic brain swelling. Astrocytic swelling also occurs following brain trauma or ischemia, together with an increase in extracellular K(+) ([K(+)](o)), stimulating a bumetanide/furosemide/ethacrynic acid-inhibitable cotransporter, NKCC1, that accumulates Na(+) and K(+) together with 2 Cl(-) and osmotically obliged water. Either type of swelling may become fatal and is associated with phosphorylation of extracellular regulated kinases 1 and 2 (ERK(1/2)). Only the swelling associated with elevated [K(+)](o), leads to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования