OBJECTIVE: We report the cases of 2 patients with late-onset spinal muscular atrophy (SMA) type III, who were hemizygous for SMN1 deletion and carriers of novel SMN1 intragenic missense mutations, and we investigate the genotype-phenotype relationship.
METHODS: Patients were tested for SMN1 deletions with standard methodology. Sequencing of all exons, exon-intron junctions, and flanking sequences of SMN1 by nested PCR was used to detect intragenic point mutations. SMN1 and SMN2 quantification was undertaken to investigate the genotype-phenotype relationship.
RESULTS: Two novel point mutation
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal Muscular Atrophy is caused by homozygous loss of SMN1 with phenotypic modulation by SMN2. SMN2 expresses only limited amounts of full-length transcript due to skipping of exon 7 caused by disruption of an SF2/ASF binding ESE. Additionally, hnRNP A1 has been reported to inhibit inclusion of SMN2 exon 7. We previously reported high similarity between the sequence spanning the 3' ss of SMN1 and SMN2 exon 7 and an hnRNP A1 binding ESS, which regulates MCAD exon 5 splicing. We show here that this 3' ss motif indeed functions as a crucial hnRNP A1 binding ESS, which inhibits inclusion of SMN1
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a neurodegenerative disease characterized by programmed motoneuron death. The survival motor neuron 1 (SMN1) gene is an SMA-determining gene and SMN2 represents an SMA-modifying gene. Here, we applied capillary electrophoresis to quantify the SMN gene dosage in 163 normal individuals, 94 SMA patients and 138 of their parents. We further quantified exons 7 and 8 in SMN1 and SMN2. We found that the SMA patients carried the highest SMN2 copies, which was inversely correlated with disease severity among its three subtypes. Increased SMN1 was significantly associate
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal Muscular Atrophy (SMA) is caused by diminished function of the Survival of Motor Neuron (SMN) protein, but the molecular pathways critical for SMA pathology remain elusive. We have used genetic approaches in invertebrate models to identify conserved SMN loss of function modifier genes. Drosophila melanogaster and Caenorhabditis elegans each have a single gene encoding a protein orthologous to human SMN; diminished function of these invertebrate genes causes lethality and neuromuscular defects. To find genes that modulate SMN function defects across species, two approaches were used. Fir
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a recessive neuromuscular disorder caused by the homozygous loss of the SMN1 gene. The human SMN2 gene has a C-to-T transition at position +6 of exon 7 and thus produces exon 7-skipping mRNAs. However, we observed an unexpectedly high level of exon 7-containing SMN2 transcripts as well as SMN protein in testis of smn(-/-) SMN2 transgenic mice. Using affinity chromatography, we identified several SMN RNA-associating proteins in mouse testis and human HeLa cells, including hnRNP Q. The major hnRNP Q isoform, Q1, directly bound SMN exon 7 in the vicinity of nucleo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The assembly of metazoan Sm-class small nuclear ribonucleoproteins (snRNPs) is an elaborate, step-wise process that takes place in multiple subcellular compartments. The initial steps, including formation of the core RNP, are mediated by the survival motor neuron (SMN) protein complex. Loss-of-function mutations in human SMN1 result in a neuromuscular disease called spinal muscular atrophy. The SMN complex is comprised of SMN and a number of tightly associated proteins, collectively called Gemins. In this report, we identify and characterize the fruitfly ortholog of the DEAD box protein, Gemin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deletion of murine Smn exon 7, the most frequent mutation found in spinal muscular atrophy, has been directed to either both satellite cells, the muscle progenitor cells and fused myotubes, or fused myotubes only. When satellite cells were mutated, mutant mice develop severe myopathic process, progressive motor paralysis, and early death at 1 mo of age (severe mutant). Impaired muscle regeneration of severe mutants correlated with defect of myogenic precursor cells both in vitro and in vivo. In contrast, when satellite cells remained intact, mutant mice develop similar myopathic process but ex
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a degenerative motor neuron disorder resulting from homozygous loss of the SMN1 gene. SMN2, a nearly identical copy gene, is preserved in SMA patients. A single nucleotide difference between SMN1 and SMN2 causes exon 7 skipping in the majority of SMN2 mRNA. Gene therapy through modulation of SMN2 gene transcription in SMA patients may be possible. We constructed a series of SMN mini-genes comprised of SMN exon 6 to exon 8 sequences fused to green fluorescence protein (GFP) or luciferase reporters, to monitor SMN exon 7 splicing. These reporters recapitulated th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Molecular analysis of five Brazilian families, including eight patients presenting with nonclassic Tay-Sachs disease, was performed to identify frequent causative mutations and their correlation with clinical course. Three patients were affected by the B1 subacute variant and were shown to carry the R178H mutation (the DN allele), which is also common among Portuguese patients. Two of them were compound heterozygotes, whereas the third presented with the mutation in both alleles. Since Brazil was a Portuguese colony for over two centuries, common ancestry might be the probable explanation. The
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a neuromuscular disease caused by low levels of survival motor neuron (SMN) protein. Several therapeutic approaches boosting SMN are approved for human patients, delivering remarkable improvements in lifespan and symptoms. However, emerging phenotypes, including neurodevelopmental comorbidities, are being reported in some treated patients with SMA, indicative of alterations in brain development. Here, using a mouse model of severe SMA, we revealed an underlying neurodevelopmental phenotype in SMA where prenatal SMN-dependent defects in translation drove disrupt
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Risdiplam has been used to treat spinal muscular atrophy for 3 years. There are limited number of papers devoted to its analytics. Until now, risdiplam and its metabolites have only been analyzed using a C18 column, while the sample preparation method involved protein precipitation.
RESEARCH DESIGN AND METHODS: Risdiplam was analyzed using reversed-phase UHPLC. The experiment was designed to compare the retention of risdiplam on five columns using various mobile phases. The protein precipitation was used as the sample preparation method.
RESULTS: Risdiplam shows greater retention
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CRISPR-Cas systems revolutionize gene regulation across diverse organisms, including zebrafish. However, most zebrafish studies still rely on transient delivery of CRISPR components, with limited use of transgenic models, primarily restricted to Cas9-mediated knockouts. This limitation arises from challenges in achieving sustained, tissue-specific, and efficient expression of transgenic CRISPR effectors. To address these challenges, we introduce CRISPR-Q, a transgenic system that combines the QFvpr/QUAS binary expression platform with CRISPR-Cas technologies. CRISPR-Q overcomes the drawbacks o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This protocol describes a methodology combining TurboID - a recently developed proximity biotinylation technique - with conventional epitope-tag based co-immunoprecipitation (Co-IP) to analyze protein-protein interactions (PPIs) in cell culture systems. This integrated approach allows the targeted examination of both transient and stable protein interactors, enhancing our understanding of protein dynamics. TurboID captures transient interactions often missed by Co-IP, which captures high affinity, stable interactors. Combination of both techniques enables direct comparison of interaction stren
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Portuguese Newborn Screening Program currently includes 28 pathologies: congenital hypothyroidism, cystic fibrosis, 24 inborn errors of metabolism, sickle cell disease and spinal muscular atrophy. This pilot study for sickle cell disease newborn screening, including 188,217 samples, was performed between May 2021 and December 2023, with phase I, including 24,130 newborns, in the Lisbon and Setubal districts and phase II, including 164,087 newborns, in the whole country. DBS samples were analyzed through capillary electrophoresis. In phase I, a high birth incidence of sickle cell disease wa
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: SMN1 and SMN2 are causative and modifier genes, respectively, for spinal muscular atrophy (SMA). The incidence of SMN1 homozygous deletion in Japan is 1 in 20,000. However, the incidence of SMN2 homozygous deletion in Japan remains unknown. Methods: To clarify the incidence of homozygous SMN2 deletion in Japan, real-time polymerase chain reaction (PCR) was performed on dried blood spot (DBS) samples collected from newborns nationwide. Samples with positive or ambiguous results were retested using PCR-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) and nucleotide sequence analys
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rare genetic disorders collectively affect millions of individuals worldwide, presenting a significant clinical and research challenge due to the diversity and complexity of the underlying mutations. Current treatment options are often limited, focusing on symptom management rather than addressing the root genetic causes. This review article aims to provide a perspective on the evolving field of gene therapy for rare genetic disorders, emphasizing recent advancements, current challenges, and future directions. A comprehensive review of recent advancements in gene therapy for rare genetic disor
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe combined immunodeficiency (SCID) and spinal muscular atrophy (SMA) are being added to the Newborn Bloodspot Screening (NBS) programme in the Republic of Ireland. To support this expansion, we conducted a scoping review to identify reported timeframes for implementing national, regional or state-wide expanded NBS programmes. We performed a scoping review of the literature published between 2015 and 2025. Eligible articles described the timeframes for implementation of expanded NBS programmes for SCID, SMA or additional metabolic conditions. Sources included PubMed, Embase, citation searc
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adeno-associated viral vectors have proven to be a safe and effective gene therapy delivery system. Over the past decade, the approval of AAV gene therapies made a revolution in treatment of severe hereditary diseases, including spinal muscular atrophy, AADC deficiency, and others. Recombinant AAV-based therapeutics are currently intended for single administration. Safety concerns arise from immune responses to AAV and the resulting transgene, which can render subsequent injections ineffective. It remains unclear whether patients who have received an AAV-based gene therapy will need re-adminis
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Combined preimplantation genetic testing of aneuploidy (PGT-A) and monogenic disease (PGT-M) can be achieved through PCR-based whole genome amplification (WGA) and next-generation sequencing (NGS). However, pathogenic variant detection is usually achieved indirectly through single nucleotide polymorphism haplotyping, as direct detection of pathogenic variants is not always possible. We evaluated whether isothermal WGA was suitable for combined PGT-A and PGT-M that also permitted direct detection of repeat expansions and large deletions, in addition to indirect linkage analysis using microsatel
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here we report a Survival Motor Neuron 2 (SMN2) super minigene, SMN2Sup, encompassing its own promoter, all exons, their flanking intronic sequences and the entire 3'-untranslated region. We confirm that the pre-mRNA generated from SMN2Sup undergoes splicing to produce a translation-competent mRNA. We demonstrate that mRNA generated from SMN2Sup produces more SMN than an identical mRNA generated from a cDNA clone. We uncover that overexpression of SMN triggers skipping of exon 3 of SMN1/SMN2. We define the minimal promoter and regulatory elements associated with the initiation and elongation o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования