BACKGROUND: Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor (ETI) therapy has shown improvement in lung function, BMI and reduction in pulmonary exacerbations but the impact of genotype and severity of lung disease on heterogeneity of ETI efficacy in real life is not known.
METHODS: This is a prospective observational study. Clinical data at baseline and at one-year of therapy were compared for the total cohort and for two subgroups; genotype [homozygous vs. heterozygous for F508del], and severity of lung disease at ETI initiation (ppFEV1 <80 % vs. ≥80 %).
RESULTS: Among the total cohort of 115 pwCF, media
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sleep loss, particularly long-term sleep insufficiency or clinical sleep disorders, is a global health problem that affects millions of people and has been linked to accelerated cognitive decline and increased dementia risk. The cerebellum, traditionally viewed as a motor-control center, is now recognized to modulate emotion, cognition and sleep. Emerging evidence indicates that the cerebellum exhibits sleep stage-dependent activity and is closely associated with learning and memory processes. The N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subunit GluN2C is highly expressed in cerebellar granule cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) provided substantial health benefits to children with cystic fibrosis (CF) in clinical trials; there is less information about its effectiveness in a "real world" setting. Objectives: The aim of the PROMISE (A Prospective Study to Evaluate Biological and Clinical Effects of Significantly Corrected CFTR Function) Pediatric substudy is to determine the long-term (four years) impact of clinically prescribed ETI among children 6-11 years of age at enrollment. The primary outcome measure is the lung clearance index at a 2.5% (LCI2.5). Methods: The P
СтатьяНаблюдательное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) has been highly effective for improving pulmonary disease and nutritional outcomes. However, the effect of this therapy on glycemic control in people with cystic fibrosis related diabetes (CFRD) is unclear. This study aimed to examine real-world effects of ETI on glycemia as captured by hemoglobin A1c (HbA1c) in people with pre-existing CFRD.
METHODS: Retrospective chart review was performed at 4 US CF centers. Individuals with CFRD included in the study started ETI before December 2020, and had an HbA1c within 1 year before and up to 2 years
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The growing crisis of antimicrobial resistance (AMR) underscores the critical need for innovative antimicrobial discoveries. Novel antibiotics targeting the bacterial cell wall remain an attractive area of research, due to their conservation and essentiality in bacteria and their absence in eukaryotic cells. Antibiotics targeting lipid II are of special interest due to the reduced potential for target modification of lipid components and their surface accessibility to inhibitors. In this study, we identified 3-phenyl-4-phenoxypyrazole analogues named PYO12 and PYO12a with bactericidal activity
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The addition of thrombopoietin receptor agonists (TPO-RAs) to immunosuppressive therapy (IST) improves the hematologic response rate and quality in patients with severe aplastic anemia (SAA). However, no studies have yet reported on whether there are differences in the efficacy of TPO-RAs. Here, we retrospectively analyzed the clinical data of SAA patients who received hetrombopag (HPAG) or eltrombopag (EPAG) as part of first-line standard IST to compare the efficacy. Sixty-seven patients were enrolled in the HPAG group and 42 patients in the EPAG group. The overall hematologic response (OR) r
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
First-line treatments for severe aplastic anemia (SAA) patients include HLA-matched sibling donor hematopoietic stem cell transplantation (MSD-HSCT) for young patients and immunosuppressive therapy (IST) for those without suitable donors or with advanced age. Nevertheless, MSD-HSCT is limited by donor availability, while IST is associated with high relapse and clonal evolution risks. Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation (haplo-HSCT) is commonly recommended as salvage therapy for SAA patients following primary IST failure. Recently, advancements integrate eltrombopag (EPAG) wi
СтатьяСравнительное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The multi-target directed ligands (MTDLs) strategy has been evolved as the propitious approach for the development of therapeutics for Alzheimer's disease (AD). In an earlier report, we described the novel series of chalcone derivatives bearing N-aryl piperazine scaffold as MTDLs for the treatment of AD. Herein, we report the lead optimization of the series culminating in potent, multi-targeting compounds (32-57), evaluated through in-vitro and in-vivo biological studies. The optimal compound 48 exhibited potent inhibitory activities against AChE (IC50 = 2.89 ± 0.706 μM), BuChE (IC50 = 0.151 ±
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Many patients taking direct-acting oral anticoagulants (DOACs) also consume over-the-counter (OTC) products (dietary supplements and OTC medications), yet many lack knowledge of potential interactions that may increase or decrease DOAC efficacy and may not seek information about OTC products. The objective of this study was to describe patient attitudes and beliefs that inhibited information seeking about potential apixaban-OTC product interactions.
METHODS: Participants included English-, Spanish-, Mandarin-, and Cantonese-speaking adults from two large academic medical centers w
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The introduction of CFTR modulators has been transformative for many people with cystic fibrosis (CF). The drugs are generally well tolerated although adverse reactions such as delayed-type T-cell mediated hypersensitivity and drug-induced liver injury (DILI) have been reported. Here, we characterise a novel underlying immunological mechanism driving DILI post Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ETI) administration.
METHODS: Liver-infiltrating T-cells were isolated, post liver biopsy, using a collagenase digestion protocol. Phenotypic analysis of isolated T-cell populations was cond
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained cardiac arrhythmia and is associated with a fivefold increase in stroke risk. Direct oral anticoagulants (DOACs), including apixaban, are now the preferred therapy for stroke prevention in patients with non-valvular AF (NVAF). However, interindividual variability in drug response and safety remains a major challenge, particularly in elderly patients with comorbidities and polypharmacy. Genetic polymorphisms in drug-metabolizing enzymes and transporters may contribute to variability in apixaban exposure and bleeding risk. This st
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The optimal method for evaluating coronary artery disease in liver transplant candidates (LTCs) remains controversial. To date no studies have compared the hemodynamic and symptomatic response to vasodilator stress between LTCs and patients without chronic liver disease.
METHODS: We conducted a retrospective study of LTCs who underwent regadenoson nuclear stress testing with either 99mTc-tetrofosmin single-photon emission computed tomography (SPECT; N = 224) or 82Rubidium positron emission tomography (N = 36). These patients were compared to controls matched for age, sex, body mas
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammation is a clinical condition prevalent in numerous pathologies, and it is a primary contributor to organ dysfunction. Non-steroidal anti-inflammatory medicines (NSAIDs) are a category of pharmaceuticals that have demonstrated anti-inflammatory efficacy but are associated with significant adverse effects. Therefore, to identify new potential non-steroidal anti-inflammatory agents with lower side effects, we herein report the synthesis of novel pyranopyrazole nicotinamide derivatives (4a-f). Using several spectral techniques (IR, 1H NMR, 13C NMR, and MS), their chemical structures were e
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We evaluated drug retention rates to compare the effectiveness of Janus kinase (JAK) inhibitors vs TNF inhibitor (TNFi) biologics and non-TNFi biologics in biologics-naïve RA patients, and assessed intra-class differences among JAK inhibitors.
METHODS: We conducted a cohort study using Taiwan's National Health Insurance Research Database, including RA patients initiating TNFi biologics, non-TNFi biologics or JAK inhibitors. We followed patients from index date until outcome, death or end of 2-year study period. To evaluate retention rate, we used treatment change defined as discont
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Baricitinib is an oral selective inhibitor of Janus kinase 1/2 that has achieved clinically meaningful outcomes for systemic lupus erythematosus (SLE). Only two phase 3 randomized clinical trials (SLE-BRAVE-I and SLE-BRAVE-II) have been completed, but their conclusions were inconsistent. We aimed to determine the efficacy and safety of once-daily oral baricitinib 4 mg or 2 mg treatment versus placebo in participants with active SLE.
METHODS: SLE-BRAVE-I and SLE-BRAVE-II are two multicenter, placebo-controlled, double-blind, phase 3 randomized clinical trials with follow-up to 52 w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Data from in vitro and animal studies suggest that asciminib, the first BCR::ABL1 inhibitor that Specifically Targets the ABL Myristoyl Pocket (STAMP), synergizes with adenosine triphosphate (ATP)-competitive tyrosine kinase inhibitors (TKIs) to prevent emergence of and overcome resistance. Combination therapy may provide new treatment options for patients with chronic myeloid leukemia (CML) with suboptimal responses to ATP-competitive TKI monotherapy. Preliminary analysis of asciminib combined with nilotinib, imatinib, or dasatinib in a phase 1 dose-escalation study suggested promising effica
СтатьяКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ibrutinib is a first-in-class oral inhibitor of Bruton's tyrosine kinase, which was investigated for the first-line treatment of mantle cell lymphoma (MCL) in the randomized, double-blind, phase 3 SHINE study. In SHINE, ibrutinib plus bendamustine and rituximab (BR) demonstrated superior progression-free survival (PFS) versus placebo plus BR in patients aged ≥ 65 years with previously untreated stage II-IV MCL. In this secondary efficacy analysis of SHINE, we assessed the correlation between best response and PFS (n = 523; 70% male; median age 71.0 years). After a median follow-up of 94.5 mont
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Balloon pulmonary angioplasty (BPA) and medical therapy are the most common treatment options for inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH), but their combined use has not been sufficiently studied. This study aimed to evaluate the efficacy during an exercise test and the safety of the continuation of riociguat post-BPA in patients with inoperable CTEPH and normalised haemodynamic variables.
METHODS: This multicentre, double-blind, randomised, controlled, phase 4 trial was conducted at four high-volume CTEPH centres in Japan. Patients aged 18-85 years with a
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование IV фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In patients with venous thromboembolism at high risk of recurrence for whom extended treatment with direct oral anticoagulants has been indicated, the optimal dose is unknown. We aimed to assess efficacy and safety of reduced-dose versus full-dose direct oral anticoagulants in patients in whom extended anticoagulation has been indicated.
METHODS: RENOVE was a non-inferiority, investigator-initiated, multicentre, randomised, open-label, blinded endpoint trial done in 47 hospitals in France. Ambulatory patients aged 18 years or older with acute symptomatic venous thromboembolism (pu
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеEquivalence TrialПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: One of the first clinical observations of ibrutinib activity in the treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a rapid decline in lymph nodes size. This phenomenon is accompanied by an hyperlymphocytosis, either transient or prolonged, which is associated with distinct clinical responses and thus has an impact on long-term outcomes. Understanding which factors determine distinct disease courses upon ibrutinib treatment remains a scientific challenge.
METHODS AND FINDINGS: From 2016 to 2021, we conducted a longitudinal and observational study in 2 cohorts of patients with c
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования