Telomerase maintains chromosome ends by extending telomeric DNA, yet how recruited telomerase becomes productively engaged remains poorly understood. Recent studies found that Replication Protein A (RPA) contributes to telomerase stimulation through interaction with TERT in humans and with the TPP1 ortholog Est3 in budding yeast, suggesting a direct role in telomerase activation. Here, we provide genetic and structural modeling evidence for a RPA-Trt1TERT-Tpz1TPP1 ternary complex that promotes telomere extension while suppressing recombination in fission yeast. Guided by results from genetic s
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Prenatal exome sequencing (pES) is increasingly to standard care for diagnosing the etiology of fetal structural anomalies (FSA). We evaluated trio pES outcomes in the national multicentre, prospectively recruited Australian Government-funded cohort, including diagnostic yield, frequency of variants of uncertain significance (VOUS), incidental findings and impacts on pregnancy management.
METHOD: Prospective referral and analysis were undertaken for 275 consented families nation-wide for trio pES. Eligibility was based on predefined FSA criteria and an uninformative chromosome micr
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disorders (or differences) of sex development (DSD) represent a broad spectrum of rare congenital conditions characterized by atypical development of chromosomal sex, gonadal differentiation, or internal and/or external genital anatomy. Although some individuals are identified in early life, a substantial proportion first present during adolescence, frequently with delayed or absent pubertal development, primary amenorrhea, virilization, or questions regarding gender identity or fertility. This sensitive developmental phase is accompanied by increasing autonomy, necessitating a patient-centere
СтатьяКлинический случайОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital heart disease (CHD) is the most common congenital anomaly worldwide and poses significant diagnostic challenges due to its structural complexity and frequent association with extracardiac anomalies and genetic abnormalities. While conventional tests such as karyotyping, quantitative fluorescent polymerase chain reaction (QF-PCR), and chromosomal microarray analysis (CMA) are standard first-tier investigations, many cases remain genetically unexplained. Prenatal whole exome sequencing (WES) has emerged as a valuable tool to detect pathogenic single gene variants underlying CHD. This
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pigs (Sus scrofa domesticus) are used as biomedical and preclinical models for their comparable anatomy, physiology, and neurodevelopment to humans. Angelman syndrome is a rare genetic neurodevelopmental disorder, caused by the loss of the maternal Ubiquitin protein ligase E3A (UBE3A) allele, that was recently modeled and characterized in Yorkshire/Landrace pigs. The paternal UBE3A allele is intact but silenced in neurons of the central nervous system by the long non-coding RNA and polycistronic transcription unit Small Nuclear Host Gene 14 (SNHG14). Targeting SNHG14 to reactivate the paternal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurological disorders with overlapping phenotypes pose significant diagnostic challenges, especially the ones that occur on account of rare genetic variants. We hereby report a case of a 16-year-old male with clinical symptoms of severe intellectual disability, excessive appetite, an elongated face with decreased body weight (<-2 SD) and microcephaly (<-3 SD). Behavioral manifestations like attention deficit, hyperactivity, and impulsivity were also observed in the patient. The Exome sequencing of affected child revealed a novel frameshift insertion in the CNKSR2 gene, or connector enhancer o
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Klinefelter syndrome (KS) is the most common sex chromosome aneuploidy in males and is associated with metabolic, cardiovascular, and neurodevelopmental features. Some individuals with KS have also been reported to exhibit altered heart rate (HR) regulation, although cardiovascular responses associated with intravenous sedation (IV-S) have not been well documented. We report a 14-year-old boy with KS, intellectual disability, and autism spectrum disorder who underwent multiple dental treatments under IV-S with midazolam and propofol. During three consecutive sessions at approximately two-week
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: 46,XY differences of sex development (DSD) comprise a heterogeneous group of congenital conditions affecting chromosomal, gonadal or anatomical sex differentiation. GATA4 is essential for cardiac and gonadal development, although its role in DSD is not fully understood. We report four 46,XY DSD cases with GATA4 variants from our center and performed a literature review.
CASE PRESENTATION: Case 1 presented with ambiguous genitalia, persistent Müllerian structures, and complex congenital heart disease; a GATA4 variant (p.Cys239Arg) was identified, and gonadectomy revealed atrophic t
СтатьяКлинический случайОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 9q34.11 chromosomal region contains multiple neurodevelopmental genes involved in synaptic transmission, axonal structure and neuronal maturation. Pathogenic microdeletions, duplications and single nucleotide variants in numerous genes were previously linked with neurodevelopmental disorders (NDDs). Amongst them, SET has recently been implicated in a rare NDD with speech delay and facial dysmorphism. This study reports a female with a heterozygous de novo deletion impacting SET but not other NDD-associated genes at 9q34.11. The proband was initially diagnosed with atypical Rett syndrome wi
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromosome 22q11.2 deletion syndrome (22q11.2DS) is a complex neurodevelopmental disorder with significantly elevated risk of schizophrenia spectrum disorders but a poorly understood etiopathology. Hearing loss affects 40 to 65% of individuals with 22q11.2DS, and auditory processing abnormalities are implicated in psychosis. We examined structural MRI in youth with 22q11.2DS (n = 23; 11 with hearing loss, 12 without) and typically developing controls (n = 21), assessing auditory cortical volumes by hearing status and psychological functioning. After controlling for total cerebral volume (TCV)
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Early embryonic arrest (EEA) is a critical impediment in assisted reproductive technology, leading to lack of viable embryos. Despite its prevalence, the molecular basis of EEA remains elusive, and the contribution of 3D genome reorganization to this arrest remains largely unexplored. Here, we present an integrated analysis of chromatin architecture and transcriptome dynamics in arrested human embryos during zygotic genome activation (ZGA) stage. Our results reveal extensive chromosomal compartment switching, significant alterations in topologically associating domains (TADs) features, and dis
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute promyelocytic leukemia (APL) is a rare subtype of acute myeloid leukemia (AML) characterized by chromosomal translocation forming the fusion protein that blocks the differentiation of myeloid progenitors and increases the self-renewal of leukemia cells. The introduction of all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide (ATO) has dramatically improved outcomes in APL, making it a leading example of successful treatment through differentiation of cancer cells. However, life-threatening side effects and treatment resistance may develop; therefore, modulation of the safety and efficacy
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The LSM (Like-Smith) family comprises RNA-binding proteins (RBPs) that are key regulators of RNA metabolism. LSM14A, a member of this family (designated Lsm14a in mice), participates in RNA processing within cytoplasmic processing bodies (P-bodies). The mouse Lsm14a gene is localized to chromosome 7qB1, spans 48.67 kilobases (kb), and encodes a 462-amino-acid protein that exhibits 94.53 % amino acid identity with human LSM14A. However, the expression profile of LSM14A in male reproductive organs and its functional relevance to male fertility remain uncharacterized. In this study, we report tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) is caused by pleiotropic contractions of the D4Z4 repeat array on chromosome 4q35 (FSHD1) or by mutations in repressive chromatin regulators of the D4Z4 loci (FSHD2), both resulting in epigenetic dysregulation at the D4Z4 array. DNA methylation of the D4Z4 repeat array has been proposed for diagnosis and prognosis of FSHD disease severity; however, further validation in larger populations is needed. Two hundred forty-seven clinically suspected FSHD cases were retrospectively analyzed with D4Z4 analysis by optical genome mapping or molecular combing
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genomic mosaicism is underdiagnosed owing to its variable tissue distribution and the limitations of single-tissue testing. Cytogenomic techniques applied across multiple tissues can uncover clinically actionable variants and clarify genotype-phenotype relationships. DNA from 21 patients (14 females and 7 males) with pigmentary mosaicism and global developmental delay was analyzed. Each patient underwent G-band karyotyping and array (Infinium CytoSNP-850K) on peripheral blood, skin fibroblasts, and buccal mucosa samples. Pathogenic or likely pathogenic variants were found in 13 of 21 patients
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cefepime-enmetazobactam is a β-lactam/β-lactamase inhibitor (BL/BLI) combination that has demonstrated potent activity against extended spectrum beta-lactamase (ESBL)-producing Enterobacterales, recently approved by the US FDA for the treatment of complicated urinary tract infections (cUTI) and by the European Medicines Agency and the UK Healthcare products Regulatory Agency for the treatment of cUTI, hospital-acquired pneumonia including ventilator-associated pneumonia and bacteremia in adults. Cefepime is a 4th generation cephalosporin with a broad spectrum bactericidal activity and enhanced
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The genus Hanseniaspora includes apiculate yeasts commonly found in fruit- and fermentation-associated environments. Their genetic diversity and evolutionary adaptations remain largely unexplored despite their ecological and oenological significance. This study investigated the phylogenetic relationships, genome structure, selection patterns, and phenotypic diversity of Hanseniaspora species isolated primarily from Australian wine environments, focusing on Hanseniaspora uvarum, the most abundant non-Saccharomyces yeast in wine fermentation. A total of 151 isolates were sequenced, including lon
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DiGeorge syndrome (DGS) is caused by a microdeletion on chromosome 22, leading to variable disease phenotypes and severity and often involving congenital cardiovascular disease. In this work, we performed a detailed study of DGS patients with increasing severity within a family of three generations. Genetic analyses revealed no correlation between DGS severity and the size of the deletion or the number of overall genetic variants; however, we identified potentially high-impact variants, indicating a role for these genes in predisposition to the disease. For a phenotypic analysis, induced pluri
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromosomal microdeletions represent a complex class of genetic disorders. Recently, 16p13.3 microdeletions encompassing TBC1D24 and ATP6V0C have gained prominence as structural variants associated with neurodevelopmental disorders, but their occurrence mechanisms remain unexplored. We used a comprehensive range of sequencing technologies (mate pair genome sequencing, linked-pair genome sequencing, nanopore sequencing, targeted locus amplification (TLA), long range and nested PCR followed by Sanger sequencing), to map the exact 16p13.3 microdeletion breakpoints in eight previously reported ind
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Down syndrome (DS), resulting from Trisomy 21, is the most prevalent chromosomal disorder and a leading cause of intellectual disability. Despite the significant impact of Trisomy 21 on brain development, research on white matter (WM) microstructure in infants with DS remains limited. While widespread reductions in WM integrity have been identified in children and young adults with DS, no study has examined WM microstructure in infancy. This study investigates early WM microstructure in infants with DS using diffusion tensor imaging (DTI) and neurite orientation dispersion and density imaging
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования