At synapses, cell adhesion molecules (CAMs) provide the molecular framework for coordinating signaling events across the synaptic cleft. Among synaptic CAMs, the integrins, receptors for extracellular matrix proteins and counterreceptors on adjacent cells, are implicated in synapse maturation and plasticity and memory formation. However, little is known about the molecular mechanisms of integrin action at central synapses. Here, we report that postsynaptic beta3 integrins control synaptic strength by regulating AMPA receptors (AMPARs) in a subunit-specific manner. Pharmacological perturbation
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: High levels of expression of the Na+-K+-2Cl- (NKCC1) cotransporter in immature neurons cause the accumulation of intracellular chloride and, therefore, a depolarized Cl- equilibrium potential (E(Cl)). This results in the outward flux of Cl- through GABA(A) channels, the opposite direction compared with mature neurons, in which GABA(A) receptor activation is inhibitory because Cl- flows into the cell. This outward flow of Cl- in neonatal neurons is excitatory and contributes to a greater seizure propensity and poor electroencephalographic response to GABAergic anticonvulsants such a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transmitter release is triggered by highly localized, transient increases in the presynaptic Ca(2+) concentration ([Ca(2+)]). Rapidly decaying [Ca(2+)] elevations were generated using Ca(2+) uncaging techniques, and [Ca(2+)] was measured with a low-affinity Ca(2+) indicator in a giant presynaptic terminal, the calyx of Held, in rat brain slices. The rise time and amplitude of evoked excitatory postsynaptic currents (EPSCs) depended on the half-width of the fluorescence transient, which was predicted by a five-binding site model of a Ca(2+) sensor having relatively high affinity (K(d) approxima
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excitatory glutamatergic synapses on dopamine (DA) neurons of the ventral tegmental area (VTA) undergo long-lasting changes during conditioning of natural rewards and in response to drug exposure. It has been suggested that the ensuing context-dependent behavioural changes are associated with an increased efficacy of synaptic afferents determined by the balance of long-term potentiation (LTP) and long-term depression (LTD). However, the molecular nature of the forms of LTP/LTD involved remains elusive. Here, using acute rat brain slices, we describe a form of long-term depression (LTD) that wa
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurons that synthesize melanin-concentrating hormone (MCH) may modulate arousal and energy homeostasis. The scattered MCH neurons have been difficult to study, as they have no defining morphological characteristics. We have developed a viral approach with AAV for selective long-term reporter gene (GFP) expression in MCH neurons, allowing the study of their cellular physiology in hypothalamic slices. MCH neurons showed distinct membrane properties compared to other neurons infected with the same virus with a cytomegalovirus promoter. Transmitters of extrahypothalamic arousal systems, including
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is an aggressive disease for which there is no effective treatment. A deep understanding of the mechanisms underlying the molecular pathogenesis, signaling pathways and risk factors leading to PDAC is of paramount importance for identifying novel targets, prognostic markers, preventive strategies, and signature markers for use in specific and personalized therapeutic procedures. Activating somatic mutations in the KRAS oncogene play a critical role in PDAC initiation and maintenance. Here, we highlight the complex interplay between KRAS signaling, the tr
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial infarction (MI) creates a hostile microenvironment characterized by oxidative stress, inflammation, fibrosis, and electrical conduction block, posing a multifaceted challenge for tissue repair. To address this, we developed a multifunctional hydrogel (Gel-PDZC), through an artificial neural network (ANN)-guided optimization process, incorporating nanoparticles comprising a ZIF-8@CaO2 core for sustained oxygen release, a polydopamine (PDA) interlayer for adhesion and antioxidant activity, and a conductive poly(3,4-ethylenedioxythiophene) (PEDOT) shell. The hydrogel exhibits a unique
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease characterised by the death of motor neurons leading to paralysis and death, generally 3-5 years post-symptom onset. The most frequent genetic cause of ALS is a hexanucleotide repeat expansion (HRE) in the chromosome 9 open reading frame 72 (C9orf72) gene, that has three major hypothesised pathological mechanisms including the production of dipeptide repeat proteins (DPRs). Our laboratory has previously identified purine metabolism dysfunction in induced neural progenitor cell-derived astrocytes (iAstrocytes) from C9orf72 ALS (C
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Damage following ischemic stroke is worsened by microglial activation and subsequent neuroinflammation. Polypyrimidine tract binding protein 2 (Ptbp2) can influence the chemotaxis and repolarization of cancer-related macrophages; however, its specific role in microglial polarization and the underlying mechanisms are not yet fully understood. This study aimed to elucidate the neuroprotective mechanisms of Ptbp2 and examine its effects on microglial activation, neuroinflammation, and glucose metabolism following cerebral ischemia. Mice model of ischemic stroke was developed using temporary middl
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ferroptosis is a key mechanism leading to neural damage in acute ischemic stroke (AIS). The production of stress granules (SGs) has also been reported to regulate AIS injury. However, the intrinsic link between SG formation and ferroptosis remains poorly understood. This investigation examined the interaction between the SG core protein G3BP1 and ferritin heavy chain 1 (FTH1) in AIS and its role in controlling ferroptosis. Using models of middle cerebral artery occlusion/reperfusion (MCAO/R) in rats and oxygen-glucose deprivation/reoxygenation (OGD/R) in cells, together with immunofluorescence
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Short-term declarative memory impairment, encompassing deficits in spatial working memory and object recognition, represents a prevalent non-motor symptom of Parkinson's disease (PD). Despite its clinical significance, the neural circuit mechanisms underlying this cognitive dysfunction remain poorly understood. Here, we identify a previously underappreciated dopaminergic projection from the locus coeruleus (LC) to the retrosplenial cortex (RSC) as a critical regulator of short-term declarative memory. Using optogenetic activation of LC dopaminergic neurons, we evoked dopamine release in the RS
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interleukin-35 (IL-35) is an immunosuppressive cytokine whose expression levels are elevated in tumor tissues and serum of pancreatic cancer patients and are associated with disease prognosis. This article is a narrative review that summarizes the multiple tumor-promoting functions of IL-35 in pancreatic cancer and their underlying mechanisms. Current evidence suggests that IL-35 drives pancreatic cancer progression and treatment failure through the following mechanisms: (1) directly acting on tumor cells to enhance proliferation and inhibit apoptosis; (2) reshaping the immune microenvironment
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For millennia, corals have built coral-reef structures upon the remains of past generations of coral skeletons, forming the world's most diverse marine ecosystems. Yet, ocean warming and regional and local disturbances are reducing the capacity of coral reefs to grow and keep pace with sea-level rise. Understanding which environmental and climatic conditions influenced reef growth in the past, when human populations were small, may help us understand how reefs respond to contemporary environmental changes. Using coral cores dating back 11,700 calibrated years before present (yr BP) from 291 si
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Traumatic brain injury (TBI) has the highest incidence rate and remains a major therapeutic challenge. After TBI, astrocytes are rapidly activated, with these reactive astrocytes contributing to glial scar formation, which hinders neural regeneration. Thus, strategies that limit astrocyte activation can promote functional recovery post-TBI. SASH1, a multifunctional scaffold protein, is primarily expressed in astrocytes and regulates their maturation and activation, as demonstrated in our previous study. This study aims to determine whether inhibiting SASH1 function aids in TBI repair and to ex
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The availability of efficacious pharmacotherapies for the treatment of cocaine use disorders remains a significant unmet societal need. Cocaine exerts its psychoactive effects primarily by inhibiting presynaptic reuptake of monoamine neurotransmitters, including serotonin (5-HT). There are at least 14 different 5-HT receptor subtypes in the brain, and prior studies have shown that the 5-HT 7 receptor subtype plays a role in learning and memory, neural plasticity, impulsivity, alcohol intake, and some behavioral responses to psychostimulants. In this study, we sought to determine the effects of
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, the health problems attributable to cigarette smoke (CS) have attracted widespread attention. However, the pathogenic mechanisms underlying osteoporosis development induced by nicotine, a neuroactive component of CS, remain unclear. In this study, we examined a potential molecular mechanism underlying nicotine-induced osteoporosis by network toxicology, molecular docking, molecular dynamics (MD) simulation, and in vitro experiments. On screening multiple databases, we identified 47 overlapping targets for nicotine- and osteoporosis-related genes, and subsequently performed pro
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Gastric cancer (GC) is a molecularly heterogeneous disease with poor prognosis. DNA methylation plays a critical role in its pathogenesis, and Homeobox genes are known to be frequently dysregulated through epigenetic mechanisms in various cancers. However, the role of the homeobox gene MEIS2 in GC remains unclear.
METHOD: Integrated bioinformatics analysis of RNA-seq and DNA methylation data from TCGA and a K19-Wnt1/C2mE transgenic (Gan) mouse model identified MEIS2 as a candidate gene. Its clinical relevance was assessed using GEO datasets and a clinical cohort of 293 GC patients
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Major depressive disorder (MDD) is a highly disabling psychiatric illness characterized by persistent low mood and psychomotor retardation, often leading to cognitive impairment or even suicidality. As the pathogenesis remains poorly understood, the currently available treatment regimens are mostly symptomatic therapies with little satisfactory curative effect. The emerging paradigm of gut-brain axis has highlighted gut dysbiosis as a key etiological factor to elicit neuro-inflammation and jeopardize the central nervous system homeostasis. In this study, we evaluated the ameliorating effects o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inflammatory skin diseases typically exhibit autonomic imbalance characterized by sympathetic dominance and parasympathetic hypofunction. The vagus nerve plays a fundamental role in modulating inflammatory responses through the cholinergic anti-inflammatory pathway, a neural circuit in which vagal efferent signals lead to acetylcholine release that suppresses pro-inflammatory cytokine production, and hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA).
SUMMARY: This review analyzes emerging evidence supporting vagus nerve stimulation (VNS) as a therapeutic approach for inflammatory skin dis
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) is a progressive immunometabolic liver disorder involving lipid dysregulation, inflammation, fibrosis, and extrahepatic immune-neural responses, yet therapies capable of modulating these interconnected processes remain limited. Berberine (BBR), an isoquinoline alkaloid derived from traditional medicinal plants including Coptis chinensis Franch. (Coptidis Rhizoma), has shown metabolic and anti-inflammatory activities; however, its effects on hepatic inflammation and the liver-brain inflammatory axis in MASH remain unclear. Here, network ph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования