Результаты поиска

Identification of a CD138-Negative Therapy-Resistant Subpopulation in Multiple Myeloma with Vulnerability to Splicing Factor Inhibition.

UNLABELLED: The molecular basis of therapy resistance in multiple myeloma remains poorly understood. In this study, we performed single-cell RNA sequencing coupled with VDJ-targeted sequencing of highly purified primary multiple myeloma cells from patient bone marrow. This approach uncovered cellular heterogeneity and phenotypic plasticity of multiple myeloma cells across a spectrum of CD138 expression, accompanied by drastic epigenetic alterations. Notably, therapy-resistant subpopulations were identified within a minor fraction of CD138- multiple myeloma cells, which were shown via CRISPR/Ca…

Mezigdomide combined with bortezomib disrupts the cell cycle and elicits superior antitumor effects in multiple myeloma.

Triplet regimens that include an immunomodulatory agent, proteasome inhibitor, and dexamethasone are widely used in newly diagnosed and relapsed/refractory (R/R) multiple myeloma (MM). Mezigdomide (MEZI; CC-92480) is a cereblon E3 ubiquitin ligase modulator that is being clinically investigated in combination with bortezomib (BTZ) and low-dose dexamethasone (DEX) for safety and efficacy in pretreated R/RMM. The single-agent mechanism of action (MOA) of MEZI has been defined by the recruitment and degradation of essential MM transcription factors Ikaros and Aiolos, leading to cell autonomous an…

Real-World Safety and Tolerability of Rapid, 30-Minutes, Intravenous Isatuximab in Patients With Multiple Myeloma.

BACKGROUND: Isatuximab-based combinations are widely used to treat patients with relapsed or refractory multiple myeloma, and will soon become part of the standard first-line therapies in transplant-eligible and transplant-ineligible newly diagnosed patients. Isatuximab is currently approved for intravenous fixed volume (250ml) administration, with a maximum infusion rate of 200 ml/h and at least 75 minutes required for 1 administration. A recent clinical trial suggested the safety of a faster, 30-minute administration of isatuximab. Other trials are ongoing. Based on this early data as well a…

The prognostic value of POD24 for multiple myeloma: a comprehensive analysis based on traditional statistics and machine learning.

BACKGROUND: In multiple myeloma, progression within 24 months (POD24) is a strong adverse prognostic factor. However, its impact on overall survival (OS) remains underexplored through machine learning. METHODS: We retrospectively collected clinical data from 155 patients and divided them into POD24 and non-POD24 groups. Survival analysis was performed using Kaplan-Meier (KM) curves, univariate Cox regression, and multivariate Cox regression. We further evaluated the effect of these variables on overall survival using ten machine-learning algorithms. RESULTS: KM and Cox regression analyses re…

Detection and clinical significance of peripheral blood myeloid-derived suppressor cells in patients with multiple myeloma.

Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) are immunosuppressive cells whose levels in peripheral blood are elevated in multiple myeloma (MM) and are closely associated with disease progression and treatment response. This study used flow cytometry to assess MDSC proportions in peripheral blood mononuclear cells from 26 MM patients and 5 with nutritional anemia. T-test and 1-way analysis of variance were used for statistics. The correlation between MDSCs and M protein type, light chain subtype, risk stratification, and disease stage was also investigated. Compared to controls, MM patients had si…

Association between serum C-reactive protein-to-albumin ratio and the prognosis of patients with multiple myeloma.

BACKGROUND: The aim of this study was to investigate the association between serum C-reactive protein-to-albumin ratio (CAR) and the prognosis of multiple myeloma (MM). METHODS: In this single-center retrospective cohort study, a total of 321 patients diagnosed with MM were enrolled between February 2008 and December 2020. All patients were divided into two groups according to the optimal cutoff value of CAR. Cox proportional hazard regression model and receiver operating characteristic (ROC) curve analysis were conducted to assess the prognostic predictive value of CAR. RESULTS: Higher CAR …

Delphi Survey on Measurable Residual Disease in Multiple Myeloma: Prevailing Practices and the Way Forward in India.

BACKGROUND: Measurable residual disease (MRD) is becoming a cornerstone in the multiple myeloma (MM) management; however, its implementation in India faces several challenges. This Delphi survey aimed to gather expert consensus on the current practices, and barriers in MRD monitoring in MM in India. METHODS: A 3-round Delphi process (2 e-surveys and 1 in-person meeting) was conducted with hematologists, pathologists, and oncologists managing MM in India. Consensus (≥ 75% agreement) led to recommendations for standardized MRD practices. RESULTS: Twenty-five experts participated, agreeing on k…

Targeting the MEK/ERK Pathway to Suppress P-Glycoprotein and Reverse Carfilzomib Resistance in Multiple Myeloma.

Carfilzomib (CFZ) is a cornerstone in the treatment of relapsed multiple myeloma (MM). However, its efficacy is limited by resistance mediated by the overexpression of the ABC-transporter P-glycoprotein (P-gp). The signaling pathways driving the emergence of P-gp in MM remain unclear. To investigate this, we generated CFZ-resistant AMO-1/CFZ cells with P-gp overexpression by long-term selection. RNA sequencing of control AMO-1 and AMO-1/CFZ, sorted into two subpopulations, P-gp HIGH and P-gp LOW, implicated the Ras/MEK/ERK pathway as the most likely signaling cascade involved in P-gp upregulat…

A systematic epidemiological trends analysis study in global burden of multiple myeloma and 29 years forecast.

Multiple myeloma is a prevalent hematologic cancer. This investigation analyzes the latest global, regional, and national data from the Global Burden of Diseases, Injuries, and Risk Factors Study 2021. Data on the incidence, prevalence, disability-adjusted life years, and mortality rates of multiple myeloma, including estimates and 95% uncertainty intervals, were sourced from the 2021 Global Burden of Diseases Study. Furthermore, we explored the trends affecting the multiple myeloma burden from 1990 to 2021, breaking it down by demographic, age, and epidemiological factors. By 2021, the global…

The prognostic value of the platelet-to-lymphocyte ratio in multiple myeloma patients treated with a bortezomib-based regimen.

Multiple myeloma (MM) is the second most common hematological malignancy. Previous studies have validated the prognostic significance of the platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) in patients with certain solid tumors. However, the relationship between the PLR and prognosis in myeloma patients has not been clearly demonstrated. In our study, we included 122 newly diagnosed MM patients who were treated with bortezomib-based chemotherapy. These patients were divided into low-PLR and high-PLR groups based on their initial PLR values. We compared the clinical characteristics between the two groups and…

Mesenchymal stromal cells in bone marrow niche of patients with multiple myeloma: a double-edged sword.

Multiple myeloma (MM) is a hematological malignancy defined by the abnormal proliferation and accumulation of plasma cells (PC) within the bone marrow (BM). While multiple myeloma impacts the bone, it is not classified as a primary bone cancer. The bone marrow microenvironment significantly influences the progression of myeloma and its treatment response. Mesenchymal stromal cells (MSCs) in this environment engage with myeloma cells and other bone marrow components via direct contact and the secretion of soluble factors. This review examines the established roles of MSCs in multiple facets of …

RNF25 serves as a novel diagnostic and prognostic biomarker in multiple myeloma: a multi-cohort integrative analysis.

BackgroundUbiquitination-related genes (UbRGs) play critical roles in tumor biology. However, their functions in multiple myeloma (MM) remain insufficiently explored.MethodsTranscriptomic data from public databases were integrated to identify UbRGs in MM through WGCNA, differential expression, and protein-protein interaction (PPI) analyses. Functional roles were examined by GO, KEGG, and GSEA, while immune infiltration and drug sensitivity were evaluated using CIBERSORT, ESTIMATE, and OncoPredict. UbRG expression was validated in clinical samples and cell lines by qRT-PCR and western blot, and…

Multiple myeloma: What is the most cost-effective imaging strategy for initial detection of bone lesions?

ObjectiveTo determine the cost-effectiveness of different imaging modalities for initial detection of multiple myeloma (MM)-defining bone lesions.MethodsA Markov model from the health care system perspective for patients with MGUS was used to evaluate the incremental cost-effectiveness of five imaging techniques: skeletal survey (SS), low-dose computed tomography (LDCT), positron emission computed tomography (PETCT), and whole-body magnetic resonance imaging (WBMRI) with and without diffusion (DIFF). Model inputs, including probabilities, utilities, and costs were obtained from comprehensive l…

Роль радиотерапии для пациентов с множественной миеломой в современную эпоху: реальный мировой опыт работы в одном центре.

Рентгенотерапия (RT) является хорошо зарекомендовавшей себя формой лечения в нескольких миеломах (ММ), особенно при событиях, связанных со скелетом. Однако его роль, по всей видимости, меняется с внедрением современных системных методов. MethodsWe провел ретроспективный анализ большой, одноцентровой группы MM, обработанной современными протоколами, для описания нынешних моделей использования RT.RecondsRT продолжает приносить клиническую пользу, при этом наблюдались изменения в моделях использования по сравнению с историческими группами. ConcernRT сохраняет свою актуальность в современном ландш

Совпадение в аннотации оригинала
BackgroundRadiotherapy (RT) is a well-established treatment modality in multiple myeloma (MM), particularly for skeletal-related events. However, its role is likely evolving with the introduction of modern systemic treatments.MethodsWe conducted a retrospective analysis of a large, single-centre MM cohort treated with contemporary protocols to describe curre…

Сочетание результатов ММРГ GA и гематопоэтической оценки в целях оптимизации оценки динамической химиотерапии в множестве миелом.

Терпимость к химотерапии фона существенно влияет на эффективность лечения и выживаемость многих миэломы (ММ), особенно у слабых пациентов. Для оценки степени слабости широко используется Международная рабочая группа по гериатрической оценке миеломы (МРГГ), однако ограничения сохраняются. Динамические и комплексные подходы к оценке могут улучшить стратификацию рисков и способствовать индивидуализированному лечению. 111 Лечение вновь диагностированных пациентов ММ в третьей родственной больнице Университета Сан-Ят-сен (Ян) 2018-Jun 2024). МРГЗ ГА и Гематопоэтический счет (ГС) оценивались на осно

Совпадение в аннотации оригинала
BackgroundChemotherapy tolerance significantly affects treatment efficacy and survival in multiple myeloma (MM), especially among frail patients. The International Myeloma Working Group Geriatric Assessment (IMWG GA) is widely used for frailty assessment, but limitations remain. Dynamic and integrated assessment approaches may improve risk stratification and…

Синергистические механизмы традиционной китайской медицины и протеиновых ингибаторов в многократной терапии миеломы: всеобъемлющий обзор.

Множественная миелома (ММ) — клональная плазменная порча клеток, характеризующаяся инфильтрацией костного мозга, производством моноклонального иммуноглобулина и многосистемным повреждением. Протеозные ингибиторы (ИП), такие, как бортезомиб, карфилзомиб и иксазомиб, значительно улучшили без прогрессии и общее выживание пациентов с ОМ. Однако резистентность к лекарственным препаратам и неблагоприятные последствия, включая периферическую нейропатию и кардиотоксичность, по-прежнему являются основными ограничениями для долгосрочного контроля за заболеваниями. Цель настоящего обзора заключается в вс…

Множественная миелома и вторичный иммунодефицит: Ретроспективный анализ базы данных для оценки бремени, связанного с инфекциями и формами лечения.

Пациенты с множественной миеломой (ММ) и вторичным иммунодефицитом (СИД) подвергаются риску связанной с инфекцией заболеваемости и смертности в связи с процессом заболевания и его токсичностью для лечения. В этом ретроспективном когортном исследовании использовались анонимные данные из базы данных Optum-Humedica (октябрь) 2015-March 2020) для оценки бремени инфекции у пациентов с MM и SID в сравнении с пациентами без SID. Взрослые пациенты ≥ 18 Годы с подтвержденным MM были присвоены SID, и когорты без SID с использованием алгоритма с учетом уровней сыворотки IgG p p p p = 0.446). Что касается…

Сексуальные и гендерные аспекты в миелоиде и лимфоболическом лейкемии и множественной миеломе: от молекулярных механизмов к клиническим результатам.

Биологические и гендерные факторы оказывают значительное влияние на патогенез, прогресс и реакцию на гематологическое заболевание. В настоящем всеобъемлющем обзоре рассматриваются различия по признаку пола в острой миелоидной лейкемии, острой лимфоболической лейкемии, хронической миэлоидной лейкемии и множественной миеломе на основе систематического анализа рецензируемой литературы, опубликованной между 2014-2024 и идентифицировался с помощью структурированного поиска баз данных PubMed, Web of Science и MedLINE. Эпидемиологические данные свидетельствуют о более высокой частотности заболеваний

Совпадение в аннотации оригинала
Biological sex and gender factors significantly influence the pathogenesis, progression, and treatment response in hematologic malignancies. This comprehensive review examines sex-specific differences in acute myeloid leukemia, acute lymphoblastic leukemia, chronic myeloid leukemia, and multiple myeloma through systematic analysis of the peer-reviewed litera…

Множественный опыт и предпочтения в области миеломы: исследование смешанных методов лечения пациентов и партнеров по уходу в Соединенных Штатах.

ЦЕЛЬ: Множественная миелома (ММ) характеризуется рецидивом лечения и сопротивлением, что требует принятия последовательных решений о лечении на протяжении всего курса лечения. Для того чтобы понять, каким образом состояние заболеваний и изменение условий лечения влияют на решения, принимаемые пациентами и партнерами по уходу, было проведено исследование по изучению неинтервенционных смешанных методов. ПАТИЕНТЫ И МЕТОДЫ: Пациенты, самоотчитывающиеся MM и партнеры по уходу, были набраны через Гритское сообщество по борьбе с раком, социальные сети и снежные шары для участия в этом исследовании, п…

Перспективы медицинских работников и пациентов с повторной/редактированной миеломой в отношении приоритетных направлений лечения и новообразований.

ПППОСА: В связи с новыми методами лечения, включая химерик антигенный рецептор T-клетка (CAR-T) и биконкретные антитела (BSAbs), медицинские работники (HCP) сталкиваются с трудностями, связанными с лечением пациентов с повторной/рефрактурной множественной миеломой (RRMMM). В рамках этого исследования, проведенного в рамках самых крупных обследований, посвященных ОРМ, были изучены неудовлетворенные потребности в доступе к медицинскому обслуживанию, препятствия на пути использования новых методов лечения и принятия решений о лечении. МЕТОДЫ: Это исследование, основанное на результатах обследован…