Voltage-gated sodium (Nav) channels are key targets of various venomous toxins. Deciphering the binding poses and mechanisms of action of representative toxins will help to dissect the functional mechanism of the channels and facilitate therapeutic development targeting Nav channels1,2. Here we present cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of distinct binding poses of three agonistic peptide toxins on the human Nav1.6-β1 channel complex. The globular β-scorpion toxin Cn2 nestles between the extracellular segment of voltage-sensing domain (VSD) in the second repeat of the Nav1.6 core α-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Leukocyte chemotactic factor 2 is a recently identified amyloidogenic protein, whose abnormal aggregation defines a systemic amyloidosis termed ALECT2 amyloidosis. Due to the lack of reliable biomarkers, diagnosis relies primarily on histological demonstration and typing of amyloid deposits in renal biopsies. However, immunohistochemical detection of ALECT2 is often inconsistent, leading to diagnostic uncertainty. The underlying basis remains poorly understood, reflecting our limited knowledge of ALECT2 deposits. Here, using cryo-electron microscopy (cryo-EM), we determined the structures of A
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malaria, caused by the parasite Plasmodium falciparum, remains a significant global health threat, with multidrug resistance posing a major challenge to treatment. The P-glycoprotein homolog P. falciparum Multidrug Resistance Protein 1 (PfMDR1) is a key determinant of resistance to first-line antimalarials like mefloquine (MFQ) and chloroquine. ACT-451840, a clinical phase I drug, has been developed as an antimalarial candidate, but its mechanism of action and interaction with drug resistance markers remain to be fully understood. Here, we present the cryo-electron microscopy structure of PfMD
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tau aggregation is a central pathological feature of Alzheimer's disease, yet how different forms of tau-ranging from monomers to small soluble aggregates and mature fibrils-interact with the cellular environment remains poorly understood. Here, we combine immunoaffinity proteomics with single-molecule techniques and super-resolution microscopy to systematically map the tau interactome across defined aggregation states, spanning monomeric tau, nanoscopic soluble aggregates, and fibrillar species. Using post-mortem Alzheimer's disease brain tissue, we identify distinct functional modules associ
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glycoprotein E (gE) of varicella-zoster virus (VZV) is a validated target for subunit vaccine development. However, gE produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells is associated with high manufacturing costs and glycosylation-related heterogeneity. Here, the ectodomain of gE (aa 25-539) was expressed in Escherichia coli, yielding a monomeric, non-glycosylated gE ectodomain (n-gE) that was efficiently prepared and comprehensively characterized. To recover properly folded protein from inclusion bodies, a two-stage refolding strategy was established, in which disulfide bond formation was promote
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Akt family of serine/threonine kinases plays a crucial role in various cellular processes, including proliferation, survival, and metabolism. Three Akt isoforms (Akt1, Akt2, and Akt3) have distinct physiological roles, and while individual isoform dysregulation is disease-linked, unselective Akt inhibition leads to side effects. Here, we report the development of selective covalent-allosteric Akt inhibitors (CAAIs) targeting Akt2 and Akt3 while sparing Akt1. Guided by protein x-ray crystallography and molecular modeling, key structural differences within the allosteric pockets of the isofo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epstein-Barr virus (EBV), the causative agent of mononucleosis, is linked to over 140,000 annual cancer-related deaths globally and increases the risk of multiple sclerosis by up to 32-fold. As a herpesvirus, EBV establishes lifelong infection, and over 90% of U.S. adults are EBV-seropositive. Despite its significant disease burden, no approved EBV vaccines or therapeutics exist. Among EBV envelope glycoproteins, the fusion protein (gB) is strictly required for epithelial and B cell infection. Here, using a combination of AlphaFold-guided modeling, rational design, and ThermoMPNN-informed opti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
These studies reveal the first structure of Clostridium acetobutylicum alcohol dehydrogenase (CaADH), a protein exhibiting remarkable substrate promiscuity and stereochemical fidelity. The CaADH enzyme is utilized here for synthesizing 20 potential aryl isoserine side chains for the Taxotere family of tubulin-binding chemotherapeutics. The approach involves dynamic reductive kinetic resolution (DYRKR) upon the corresponding α-chloro-β-keto esters, showing high D-syn stereoselectivity, including those leading to the clinically relevant milataxel (Ar = 2-furyl) and simotaxel (Ar = 2-thienyl) sid
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytochrome c (Cyt-c), encoded by the CYCS gene, is crucial for electron transport, peroxidase activity, and apoptosis. Mutations in CYCS cause thrombocytopenia 4 (THC4), a disorder with low platelet counts. We have, for instance, recently described six Italian families with five different heterozygous missense CYCS variants. These mutations likely enhance peroxidase and apoptotic activities, yet the mechanisms causing reduced platelet production and increased apoptosis are unclear. This study investigates clinically-related Cyt-c variants using an integrated bioinformatics approach. Our findin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutic monoclonal antibodies can prevent severe disease in SARS-CoV-2 exposed individuals. However, currently circulating virus variants have evolved to gain significant resistance to nearly all neutralizing human immune system-derived therapeutic monoclonal antibodies that had previously been emergency-authorized for use in the clinic. Here, we describe the discovery of a panel of single-domain antibodies (VHHs) directed against the spike protein S2 subunit that broadly neutralize SARS-CoV-1 and -2 with unusually high potency. One of these VHHs tightly clamps the spike's monomers at a hi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rising incidence of liver cancer highlights the urgent need for novel therapies targeting crucial molecular mediators such as tubulin, a key protein involved in cancer cell proliferation. This study aims to address this need through a robust pipeline combining QSAR, molecular docking, dynamics, and ADME to identify new promising anti-liver-cancer agents, with a focus on virtual screening of purchasable Aldrich® Market Select phenanthrene analogs. A QSAR model with 92.7 % predictive accuracy highlighted HeavyAtomCount and Chi1n as pivotal structural descriptors correlating with anti-prolife
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Breast cancer metastasis remains a significant challenge in oncology, necessitating novel therapeutic approaches. Rac1 is a small GTPase involved in Wnt-planar cell polarity (Wnt-PCP) signaling and modulation of endoplasmic reticulum (ER) stress, and it has emerged as a promising target for inhibiting cancer progression. This study investigates the potential of cinnamaldehyde, a bioactive compound derived from cinnamon bark, as a potential Rac1 inhibitor. Computational analyses reveal that cinnamaldehyde exhibits higher binding specificity and efficacy to Rac1 than a reference inhibit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study developed a novel light-switchable proteolysis-targeting chimera (PROTAC) by integrating azobenzene-modified combretastatin A4 (Azo-CA4) as a photocontrollable tubulin ligand. In contrast to conventional light-regulated PROTACs that modulate linker conformation, our strategy embeds the photoswitch directly within the target protein ligand (Azo-CA4). Under 365 nm UV light, Azo-CA4 isomerizes to its cis-configuration, enabling high-affinity tubulin binding and subsequent ubiquitin-proteasome-dependent degradation. The lead compound AC2 exhibited pronounced light-dependent antitumor ac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Ebola and the Marburg viruses belong to the Filoviridae family, a group of filamentous, single-stranded, negative-sensed RNA viruses. Upon infection, uncontrolled propagation of the Ebola and the Marburg viruses causes severe hemorrhagic fevers with high mortality rates. The replication and transcription of viral genomes are mediated by a polymerase complex consisting of two proteins: L and its cofactor VP35. However, the molecular mechanism of filovirus RNA synthesis remains understudied due to the lack of high-resolution structures of L and VP35 complexes from these viruses. Here, we pre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the causative agent of TB, remains a major global health challenge due to the emergence of MDR and XDR strains. Targeting DprE1, an enzyme essential in the biosynthesis of the mycobacterial cell wall, offers a promising therapeutic strategy. The current work utilized a computational pipeline for identifying potential inhibitors of DprE1 from the Diverse-lib database by virtual screening, molecular docking, molecular dynamics, free binding energy calculation, and free energy landscape analysis based on RMSD and Rg values. Three candidates were identified as pro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In earlier communications we reported about nanonization of the antibiotic tetracycline (Tet) by entrapping it within the biocompatible and highly membrane penetrating nano-carrier molecule - calcium phosphate nanoparticle (CPNP). The synthesized Tet-CPNP killed different Tet-resistant bacteria in vitro as well as in vivo (in mice). Moreover, such nanonized tetracycline had bactericidal mode of action, in contrast to bacteriostatic mode of action of bulk tetracycline. The present study unveils the molecular mechanism of action of Tet-CPNP.
METHODS: This study was conducted to inve
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Evidence indicates a strong link between Zika virus (ZikV) and neurological complications. Acute myelitis, optic neuritis, polyneuropathy, and encephalomyelitis that mimic inflammatory idiopathic demyelination disorders (IIDD) after ZikV infection have been reported in Brazil.
OBJECTIVE: The present study aims to investigate the possible occurrence of molecular mimicry between ZikV antigens and Multiple Sclerosis (MS) autoantigens, the most frequent IIDD of the central nervous system (CNS).
METHODS: A retrospective cohort study with 305 patients admitted due to suspected arboviru
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transferrin (Tf) is a glycoprotein that transports iron from the serum to the various organs. Several studies have highlighted that Tf can interact with metals other than Fe(III), including actinides that are chemical and radiological toxics. We propose here to report on the behavior of Th(IV) and Pu(IV) in comparison with Fe(III) upon Tf complexation. We considered UV-Vis and IR data of the M2 Tf complex (M=Fe, Th, Pu) and combined experimental EXAFS data with MD models. EXAFS data of the first M-O coordination sphere are consistent with the MD model considering 1 synergistic carbonate. Furth
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Stimulation of IFN genes (STING) is central to the production of interferon and proinflammatory cytokines in response to microbial DNA or self-DNA in the cytosol. The detrimental role of the activation of STING during sepsis has been well documented.
METHODS: Here, we found that gelsevirine (GS) potently inhibit interferon and inflammatory cytokine induction in macrophages exposed to STING agonists (2'3'-cGAMP, IFN stimulatory DNA (ISD), and poly(dA:dT)). I n silico docking analysis and surface plasmon resonance binding study showed that GS bonds with high affinity to the cyclic d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromosome conformation capture (3C) is used to detect three-dimensional chromatin interactions. Typically, chemical crosslinking with formaldehyde (FA) is used to fix chromatin interactions. Then, chromatin digestion with a restriction enzyme and subsequent religation of fragment ends converts three-dimensional (3D) proximity into unique ligation products. Finally, after reversal of crosslinks, protein removal, and DNA isolation, DNA is sheared and prepared for high-throughput sequencing. The frequency of proximity ligation of pairs of loci is a measure of the frequency of their colocalizatio
СтатьяVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования