BACKGROUND & AIMS: Sjögren's syndrome and autoimmune pancreatitis are disorders with decreased function of salivary, lacrimal glands, and the exocrine pancreas. Nonobese diabetic/ShiLTJ mice and mice transduced with the cytokine BMP6 develop Sjögren's syndrome and chronic pancreatitis and MRL/Mp mice are models of autoimmune pancreatitis. Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) is a ductal Cl- channel essential for ductal fluid and HCO3- secretion. We used these models to ask the following questions: is CFTR expression altered in these diseases, does correction of CFTR corre
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Mogamulizumab (Mog), a humanized anti-CC chemokine receptor 4 (CCR4) mAb that mediates antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) using FcγR IIIa (CD16)-expressing effector cells, has recently been approved for treatment of CCR4-positive adult T-cell leukemia (ATL) in Japan. However, Mog failure has sometimes been observed in patients who have accompanying chemotherapy-associated lymphocytopenia. In this study, we examined whether adoptive transfer of artificial ADCC effector cells combined with Mog would overcome this drawback.
EXPERIMENTAL DESIGN: We lentivirally gene-modified
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In our previous studies in grass carp pituitary cells, local production of luteinizing hormone (LH) was shown to induce growth hormone (GH) production and gene expression, which constitutes a major component of the "intrapituitary feedback loop" regulating GH secretion and synthesis via autocrine/paracrine interactions between gonadotrophs and somatotrophs in the carp pituitary. To further investigate the signaling mechanisms mediating LH action at the transcriptional level, promoter studies were performed in GH3 cells co-transfected with the expression vector for carp LH receptor and lucifera
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent findings have suggested that reactive oxygen species (ROS) are important signaling molecules for regulating plant responses to abiotic and biotic stress and that there exist source- and kind-specific pathways for ROS signaling. In plant cells, a major source of ROS is chloroplasts, in which thylakoid membrane-bound ascorbate peroxidase (tAPX) plays a role in the regulation of H(2)O(2) levels. Here, to clarify the signaling function of H(2)O(2) derived from the chloroplast, we created a conditional system for producing H(2)O(2) in the organelle by chemical-dependent tAPX silencing using
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A diminished level of endogenous antioxidant in cells/tissues is associated with reduced resistance to oxidative stress. Peroxiredoxin 6 (PRDX6), a protective molecule, regulates gene expression/function by controlling reactive oxygen species (ROS) levels. Using PRDX6 protein linked to TAT, the transduction domain from human immunodeficiency virus type 1 TAT protein, we demonstrated that PRDX6 was transduced into lens epithelial cells derived from rat or mouse lenses. The protein was biologically active, negatively regulating apoptosis and delaying progression of cataractogenesis by attenuatin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus pneumoniae is the major pathogen of community-acquired pneumonia. The respiratory epithelium constitutes the first line of defense against invading lung pathogens, including pneumococci. We analyzed the involvement of Toll-like receptors (TLR) and Rho-GTPase signaling in the activation of human lung epithelial cells by pneumococci. S. pneumoniae induced release of interleukin-8 (IL-8) by human bronchial epithelial cell line BEAS-2B. Specific inhibition of Rac1 by Nsc23766 or a dominant-negative mutant of Rac1 strongly reduced cytokine release. In addition, pneumococci-related cel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: TGFBR1*6A is a common polymorphism of the type I transforming growth factor beta receptor (TGFBR1). Epidemiological studies suggest that TGFBR1*6A may act as a tumor susceptibility allele. How TGFBR1*6A contributes to cancer development is largely unknown.
OBJECTIVES: To determine whether TGFBR1*6A is somatically acquired by primary tumors and metastases during cancer development and whether the 3-amino acid deletion that differentiates TGFBR1*6A from TGFBR1 is part of the mature receptor or part of the signal sequence and to investigate TGFBR1*6A signaling in cancer cells.
DESIGN,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Caenorhabditis elegans (Ce) glp-1 gene encodes a Notch-like receptor. We have cloned glp-1 from C. briggsae (Cb) and C. remanei (Cr), two Caenorhabditis species that have diverged from C. elegans by roughly 20-40 million years. By sequence analysis, we find that the Cb-GLP-1 and Cr-GLP-1 proteins have retained the same motif architecture as Ce-GLP-1, including number of domains. In addition, two regions (CC-linker and regions flanking the ANK repeats) are as highly conserved as regions previously recognized as essential for signaling (e.g., ANK repeats). Phylogenetic analysis of glp-1 sequ
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The renal collecting duct (CD) contains two major cell types, intercalated (ICs) and principal cells (PCs). A previous report showed that deletion of β1-integrin in the entire renal CD causes defective CD morphogenesis resulting in kidney dysfunction. However, subsequent deletion of β1-integrin specifically in ICs and PCs, respectively, did not cause any morphological defects in the CDs. The discrepancy between these studies prompts us to reinvestigate the role of β1-integrin in CD cells, specifically in the PCs. We conditionally deleted β1-integrin in mouse CD PCs using a specific aquaporin-2
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endoplasmic reticulum kinase inositol-requiring enzyme 1 (IRE1) and its downstream target X-box-binding protein 1 (XBP1) drive B-cell differentiation toward plasma cells and have been shown to contribute to multiple myeloma development; yet, little is known of the role of this pathway in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Here, we show that in the germinal center B-cell-like (GCB) DLBCL subtype, IRE1 expression is reduced to a level that prevents XBP1 activation. Gene expression profiles indicated that, in GCB DLBCL cancer samples, expression of IRE1 messenger RNA was inversely correla
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocyte nuclear factor 1α (HNF1α) is a transcription factor expressed in the liver, pancreas, and proximal tubule of the kidney. Mutations of HNF1α cause an autosomal dominant form of diabetes mellitus (MODY-HNF1A) and tubular dysfunction. To gain insights into the role of HNF1α in the proximal tubule, we analyzed Hnf1a-deficient mice. Compared with wild-type littermates, Hnf1a knockout mice showed low-molecular-weight proteinuria and a 70% decrease in the uptake of β2-microglobulin, indicating a major endocytic defect due to decreased expression of megalin/cubilin receptors. We identified
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIM: Trophoblast cell surface antigen 2 (TROP2) or tumor-associated calcium signal transducer 2 (TACSTD2) is a 36-kDa type I transmembrane glycoprotein and exerts dual functions as an oncogene and tumor suppressor in cancer cells. In this study, we investigated the expression and functions of TROP2 in liver fluke-associated cholangiocarcinoma (CCA).
MATERIAL AND METHODS: TROP2 expression in 85 CCA tissues was detected by using immunohistochemistry. The methylation status of TROP2 promoter was studied in 15 matched pairs of normal and CCA formalin fixed paraffin embedded (FFPE)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUNDS/AIMS: The selective κ-opioid agonist U50,488H protects heart from myocardial ischemia-reperfusion (MI/R) injury. We examined whether U50,488H is also beneficial for MI/R induced heart failure.
METHODS: Anesthetized male Sprague-Dawley rats were subjected to 30 min of myocardial ischemia via left anterior descending coronary artery (LAD) occlusion, followed by 4 weeks of reperfusion. Infarct size was examined by Evans blue/triphenyl tetrazolium chloride (TTC) staining. Cardiac function and remodeling were examined by echocardiography and histology. HO-1 gene transcription and expre
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
POU1F1, a pituitary-specific POU-homeo domain transcription factor, plays an essential role in the specification of the somatotroph, lactotroph and thyrotroph lineages and in the activation of GH1, PRL and TSHβ transcription. Individuals with mutations in POU1F1 present with combined deficiency of GH, PRL and TSH. Here, we identified a heterozygous missense mutation with evidence of pathogenicity, at the POU1F1 locus, in a large family in which an isolated growth hormone deficiency segregates as an autosomal dominant trait. The corresponding p.Pro76Leu mutation maps to a conserved site within
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deregulation of the endocytic machinery has been implicated in human cancers. However, the mechanism by which endocytic defects drive cancer development remains to be clarified. Here, we find through a genetic screen in Drosophila that loss of Rab5, a protein required for early endocytic trafficking, drives non-autonomous cell proliferation in imaginal epithelium. Our genetic data indicate that dysfunction of Rab5 leads to cell-autonomous accumulation of Eiger (a TNF homolog) and EGF receptor (EGFR), which causes activation of downstream JNK and Ras signaling, respectively. JNK signaling and i
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Invasiveness is a common feature of trophoblast and tumors; however, while tumor invasion is uncontrolled, trophoblast invasion is strictly regulated. Both trophoblast and tumor cells express high levels of the immunomodulatory progesterone-induced blocking factor (PIBF), therefore, we aimed to test the possibility that PIBF might be involved in invasion. To this aim, we used PIBF-silenced or PIBF-treated trophoblast (HTR8/Svneo, and primary trophoblast) and tumor (HT-1080, A549, HCT116, PC3) cell lines. Silencing of PIBF increased invasiveness as well as MMP-2,-9 secretion of HTR8/SVneo, and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common form of lymphoma in adults. The disease exhibits a striking heterogeneity in gene expression profiles and clinical outcomes, but its genetic causes remain to be fully defined. Through whole genome and exome sequencing, we characterized the genetic diversity of DLBCL. In all, we sequenced 73 DLBCL primary tumors (34 with matched normal DNA). Separately, we sequenced the exomes of 21 DLBCL cell lines. We identified 322 DLBCL cancer genes that were recurrently mutated in primary DLBCLs. We identified recurrent mutations implicating a number
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: BRIL is a bone-specific membrane protein that is involved in osteogenesis imperfecta type V.
RESULTS: Bril transcription is activated by Sp1, Sp3, OSX, and GLI2 and by CpG demethylation.
CONCLUSION: Regulation of Bril involves trans-acting factors integrating at conserved promoter elements and epigenetic modifications.
SIGNIFICANCE: Identification of the mechanisms governing Bril transcription is important to understand its role in skeletal biology. Bril encodes a small membrane protein present in osteoblasts. In humans, a single recurrent mutation in the 5'-UTR of BRIL causes o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we characterized the anti-HIV activities of various R88-APOBEC3G (R88-A3G) mutant fusion proteins in which each A3G mutant was fused with a virus-targeting polypeptide (R14-88, hereafter named R88) derived from HIV-1 Vpr. Our results show that the introduction of the deaminase-defective mutant E259Q into R88-A3G did not affect the virion incorporation of this mutant but blocked the protein's ability to inhibit HIV-1 infection. Our data also reveal that the antiviral effect of A3GY124A, a previously described A3G virus-packaging mutant, was completely rescued when the mutant was
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Streptococcus pneumoniae is a leading cause of pneumonia, meningitis, and sepsis. Pneumococci can be divided into >90 serotypes that show differences in the pathogenicity and invasiveness. We tested the hypotheses that the innate immune inflammasome pathway is involved in fighting pneumococcal pneumonia and that some invasive pneumococcal types are not recognized by this pathway. We show that human and murine mononuclear cells responded to S. pneumoniae expressing hemolytic pneumolysin by producing IL-1β. This IL-1β production depended on the NOD-like receptor family, pyrin domain containing 3
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования