Plasma cell dyscrasias encompass a spectrum from the precursors monoclonal gammopathy of undetermined significance and smoldering myeloma to symptomatic myeloma, but the genes that enable progression and confer poor prognosis are incompletely understood. Using single-cell transcriptomics, we identified the caseinolytic protease proteolytic subunit (CLPP), a key component of the mitochondrial caseinolytic protease (CLP) serine endopeptidase, as being overexpressed in CD138+ neoplastic vs normal and in symptomatic vs precursor plasma cells. Its high expression was associated with an adverse prog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic stroke (IS) remains a leading cause of disability and mortality in aging populations. Recovery trajectories are shaped not only by the acute vascular insult but also by pre-existing comorbidities, genetic predisposition, and age-dependent molecular remodeling. Common vascular risk factors, such as diabetes mellitus, atrial fibrillation, hypertension, and dyslipidemia, sustain systemic and cerebral inflammation, promote endothelial dysfunction, disrupt blood-brain barrier integrity, and impair neuroplasticity, collectively limiting neurovascular repair and recovery potential. Recent ad
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a prevalent disorder of excessive fat accumulation and inflammation in the liver that currently lacks effective therapeutic interventions. Fu brick tea (FBT) has been shown to ameliorate liver damage and modulate gut microbiota dysbiosis in NAFLD, but the potential mechanisms have not been comprehensively elucidated, especailly whether its hepatoprotective effects are determined to depend on the homeostasis of gut microbiota, intestinal barrier function and hepatic immune microenvironment. In this study, our results further demonstrated that FBT not
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cell division cycle 25 (CDC25) phosphatase is a key cell cycle regulator whose overexpression is linked to tumor malignancy and poor prognosis. Its inhibition suppresses cancer cell growth and induces cell death, making it a promising therapeutic target. In this study, we aimed to develop novel CDC25 inhibitors with therapeutic potential. Using NSC663284 (compound 1) as the lead compound, we synthesized and screened derivatives based on cell-viability assays. Among five cancer types tested, lung cancer emerged as the most suitable model. Notably, compound 6 exhibited the most potent inhibitory
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Postoperative wound repair after transurethral resection of the prostate (TURP) in benign prostatic hyperplasia (BPH) patients is crucial for reducing complications and promoting recovery. Androgens, particularly dihydrotestosterone (DHT), influence prostatic development and wound healing, with type II 5α-reductase (5αR2) playing a key role in DHT synthesis. In this study, the effects of type II 5α-reductase inhibitors (5-ARIs) on postoperative healing, inflammation control, and fibrosis reduction were evaluated. A double-blinded randomized clinical trial was performed to assess 87 BPH patient
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic kidney disease (CKD) has been a significant public health concern globally with its prevalence increasing yearly. Renal fibrosis is the ultimate outcome of CKD progression to end-stage renal disease. However, effective treatment for renal fibrosis is lacking. Therefore, exploring the pathogenesis of renal fibrosis and targeted drugs is of great importance. In this review, we provided an overview of current research advances in the mechanisms of renal fibrosis, summarized the promising therapeutic strategies for delaying CKD progression and proposed possible research priorities in the f
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deoxynivalenol (DON) is a chemically stable mycotoxin with a slow natural degradation rate. Consumption of DON-contaminated food and feed poses significant health risks to human and livestock, leading to reduced productivity and substantial economic losses. The functionality of intestinal stem cells (ISCs) are compromised following sustained intracellular deoxynivalenol (DON) stress. Yet, it remains unclear how membrane receptors integrate extracellular DON to impair orderly ISC fate commitments. Here, we found that mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1), as well as its upstream si
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This report presents a rare case involving an extreme epithelial-to-mesenchymal transition, in which a specific type of sarcoma developed heterochronically as a recurrence of endometrioid carcinoma.
CASE PRESENTATION: A female in her 50's presented with abnormal genital bleeding, and an endometrial biopsy revealed endometrioid carcinoma. Following the diagnosis of stage IA endometrioid carcinoma according to the 2008 classification system of the International Federation of Gynecology and Obstetrics, a robot-assisted simple hysterectomy, bilateral salpingo-oophorectomy, and sentinel
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastric cancer remains a significant global health challenge, representing the fifth most commonly diagnosed cancer and the fourth leading cause of cancer-related mortality worldwide. Understanding the pathogenesis of precancerous lesions is crucial for developing effective prevention and treatment strategies. This review provides a comprehensive analysis of animal models for gastric precancerous lesions, categorizing them into Helicobacter infection models, chemical carcinogen or diet-induced models, multifactorial induction models, chemical injury models, and genetically engineered mouse mod
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The objective of this study is to improve the efficacy of CLDN18.2/CD3 bispecific T-cell engagers (BiTEs) as a promising immunotherapy against pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC).
DESIGN: Humanised hCD34+/hCD3e+, Trp53R172HKrasG12DPdx1-Cre (KPC), pancreas-specific Cldn18.2 knockout (KO), fibroblast-specific Fcgr1 KO and patient-derived xenograft/organoid mouse models were constructed. Flow cytometry, Masson staining, Cell Titer Glo assay, virtual drug screening, molecular docking and chromatin immunoprecipitation were conducted.
RESULTS: CLDN18.2 BiTEs effectively inhibited ea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Well-differentiated neuroendocrine tumor rarely occurs as a testicular primary tumor, accounting for less than 1% of all testicular cancers, and is rarely reported with sufficient molecular profiles. After searching our departmental database (2003-2023), two testicular primary well-differentiated neuroendocrine tumors were identified in a 35-year-old man and a 23-year-old man, respectively, both of whom had normal serum level of tumor markers. Both tumors grossly exhibited solid, yellow-tan, and homogeneous appearance and histologically displayed a mixture of growth patterns, including organoi
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is an aggressive disease that lacks effective treatment options, highlighting the need for developing new therapeutic interventions. Here, we assessed the response to pharmacologic inhibition of KRAS, the central oncogenic driver of PDAC. In a panel of PDAC cell lines, inhibition of KRASG12D with MRTX1133 yielded variable efficacy in suppressing cell growth and downstream gene expression programs in 2D cultures. On the basis of CRISPR-Cas9 loss-of-function screens, ITGB1 was identified as a target to enhance the therapeutic response to MRTX11
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CAR-NK cell therapy does not require HLA matching and has minimal side effects. However, traditional methods of engineering CARs into human tissue-derived NK cells exhibit heterogeneity, low transduction efficiency, and high manufacturing costs. Here, we provide a reliable approach for generating large-scale and cryopreserved mesothelin (MSLN) CAR-NK cells from human embryonic stem cells (hESCs) as an alternative cell source. We first constructed MSLN CAR-expressing hESCs to reduce CAR engineering costs and subsequently differentiated these stem cells into MSLN CAR-NK cells via an efficient or
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autism spectrum disorder (ASD) affects 1 in 36 people and is more often diagnosed in males than in females. Core features of ASD are impaired social interactions, repetitive behaviors and deficits in verbal communication. ASD is a highly heterogeneous and heritable disorder, yet its underlying genetic causes account only for up to 80% of the cases. Hence, a subset of ASD cases could be influenced by environmental risk factors. Maternal immune activation (MIA) is a response to inflammation during pregnancy, which can lead to increased inflammatory signals to the fetus. Inflammatory signals can
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rationale: Skin cells actively metabolize nutrients to ensure cell proliferation and differentiation. Psoriasis is an immune-disorder-related skin disease with hyperproliferation in epidermal keratinocytes and is increasingly recognized to be associated with metabolic disturbance. However, the metabolic adaptations and underlying mechanisms of epidermal hyperproliferation in psoriatic skin remain largely unknown. Here, we explored the role of metabolic competition in epidermal cell proliferation and differentiation in psoriatic skin. Methods: Bulk- and single-cell RNA-sequencing, spatial trans
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In several countries, thyroid dyshormonogenesis is more common than thyroid dysgenesis in patients with congenital hypothyroidism (CH). However, known pathogenic genes are limited to those directly involved in hormone biosynthesis. The aetiology and pathogenesis of thyroid dyshormonogenesis remain unknown in many patients.
METHODS: To identify additional candidate pathogenetic genes, we performed next-generation sequencing in 538 patients with CH and then confirmed the functions of the identified genes in vitro using HEK293T and Nthy-ori 3.1 cells, and in vivo using zebrafish and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biallelic variants in the USH2A gene cause Usher syndrome type 2 (USH2), in which patients' symptoms are progressive night blindness, reduced visual field, decreased central vision and sensorineural hearing impairment. There is currently no effective drug for USH2. In this study, we isolated peripheral blood mononuclear cells from a patient with USH2. The pluripotency of induced cells was verified by the presence of cell surface markers, the expression of pluripotent genes, and the formation of teratomas. The generation of this induced pluripotent stem cell line provides an effective way to st
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The human endometrium is a highly regenerative tissue that is believed to have two main types of stem cells: endometrial mesenchymal/stromal stem cells (eMSCs) and endometrial epithelial stem cells (eESCs). So far, eMSCs have been extensively studied, whereas the studies of eESCs are constrained by the inability to culture and expand them in vitro. The aim of this study is to establish an efficient method for the production of eESCs from human endometrium for potential clinical application in intrauterine adhesion (IUA).
RESULTS: Here we developed a culture condition with a combin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of nanotechnologies is leading to greater abundance of engineered nanoparticles (EN) in the environment, including in the at … male and female mice. Moreover, the direct dose-response effects of individual and mixed EN on gut organoids was studied and Ag, TiO2, Ti, SiO2, and EN mixture were found to generate specific inflammatory responses in the intestinal epithelium. These results indicate that the 4 most prevalent atmospheric EN could have the ability to disturb intestinal home …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The high-affinity copper transporter CTR1 is encoded by CTR1 (SLC31A1), a gene locus for which no detailed genotype-phenotype correlations have previously been reported. We describe identical twin male infants homozygous for a novel missense variant NM_001859.4:c.284 G > A (p.Arg95His) in CTR1 with a distinctive autosomal recessive syndrome of infantile seizures and neurodegeneration, consistent with profound central nervous system copper deficiency. We used clinical, biochemical and molecular methods to delineate the first recognized examples of human CTR1 deficiency. These included clinical
Клинический случайСтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.